Penicillinpreparater ble de første antibiotika. Legemidler har bidratt til å redde millioner av mennesker fra infeksjoner. Narkotika er effektive i vår tid - de blir stadig endret, forbedret. Mange populære antimikrobielle stoffer er utviklet på grunnlag av penicilliner.
Forståelse av Penicillin Antibiotika
De første antimikrobielle stoffene utviklet på grunnlag av avfallsprodukter fra mikroorganismer er penicilliner (Penicillium). Deres forfedre er benzylpenicillin. Stoffer tilhører et bredt spekter av β-laktam antibiotika. Et vanlig trekk ved beta-laktam-gruppen er tilstedeværelsen i strukturen av en fireleddet beta-laktamring.
Penicillin-antibiotika hemmer syntesen av en bestemt polymer-peptidoglykan. Det produseres av cellen for å bygge en membran, og penicilliner forhindrer dannelsen av en biopolymer, noe som fører til umuligheten av celledannelse, forårsaker lys av den eksponerte cytoplasma og død av mikroorganismen. Legemidlet har ikke en skadelig effekt på den cellulære strukturen til mennesker eller dyr på grunn av at det ikke er noen peptidoglykan i deres celler.
Penicilliner er godt kombinert med andre legemidler. Deres effektivitet avtar med komplisert behandling sammen med bakteriostater. Penisillin-serien av antibiotika brukes effektivt i moderne medisin. Dette er mulig på grunn av følgende egenskaper:
- Lav toksisitet. Blant alle antibakterielle legemidler har penicilliner den minste listen over bivirkninger, forutsatt at de er foreskrevet riktig og at instruksjonene følges. Legemidler er godkjent for bruk ved behandling av nyfødte og gravide kvinner.
- Bredt spekter av handling. Moderne penisillin antibiotika er aktive mot de fleste gram-positive, noen gram-negative mikroorganismer. Stoffer som er resistente mot det alkaliske miljøet i magen og penicillinasen.
- Biotilgjengelighet. Det høye absorpsjonsnivået gir muligheten for beta-laktamene til raskt å spre seg gjennom vevet, gjennomtrengende inn i cerebrospinalvæsken.
Klassifisering av penicillin antibiotika
Antimikrobielle midler basert på penicillin er klassifisert etter mange kriterier - tilbehør, kompatibilitet, virkningsmekanisme. Manglende evne til naturlige penicillin stoffer for å motstå penicillinase, identifisert behovet for å lage syntetiske og semi-syntetiske stoffer. På denne bakgrunn er klassifiseringen av denne type antibiotika ved fremstillingsmetoden informativ for forståelse av penicillins farmakologiske egenskaper.
Penicillin Antibiotikum gjennomgang og liste
Penicillin-antibiotika brukes fortsatt i medisin.
Oppdagelse av penicillin og dets egenskaper
I 30-tallet i forrige århundre gjennomførte Alexander Fleming eksperimenter med stafylokokker. Han studerte bakterielle infeksjoner. Etter å ha vokst opp en gruppe av disse patogener i et næringsmedium, oppdaget forskeren at det er områder i koppen som ikke har noen levende bakterier rundt. Undersøkelsen viste at den vanlige grønne molden som liker å bosette seg på foreldet brød, er "skyld" for disse stedene. Mold ble kalt Penicillium og, som det viste seg, produserte et stoff som dreper Staphylococcus.
Fleming studerte dette problemet dypere og snart identifisert rent penicillin, som ble det første antibiotikumet i verden. Virkningsprinsippet av stoffet er som følger: Når cellen av en bakterie deler seg, gjenoppretter hver halvdel sin cellevegg ved hjelp av et spesielt kjemisk element - peptidoglykan. Penicillin blokkerer dannelsen av dette elementet, og bakteriek cellen simpelthen "løser" i miljøet.
Irina Martynova. Gradert fra Voronezh State Medical University. NN Burdenko. Klinisk bosatt og nevrolog BUZU VO "Moskva Polyklinisk". Still spørsmål >>
Men snart oppsto vanskeligheter. Bakterieceller har lært å motstå stoffet - de begynte å produsere et enzym som kalles beta-laktamase, som bryter ned beta-laktamene (grunnlaget for penicillin).
Farmakokinetikk og handlingsprinsipp
Legemidlet med en hvilken som helst metode for påføring spres raskt gjennom kroppen, gjennomtrenger nesten alle deler. Unntak: cerebrospinalvæske, prostata og visuelt system. På disse stedene er konsentrasjonen svært lav, under normale forhold overstiger den ikke 1%. Når betennelse kan stige til 5%.
Antibiotika påvirker ikke kroppene i menneskekroppen, siden sistnevnte ikke inneholder peptidoglykan.
Legemidlet utskilles raskt fra kroppen, etter 1-3 timer går det meste gjennom nyrene.
Se en video om dette emnet.
Antibiotisk klassifisering
Alle legemidler er delt inn i: naturlig (kort og langvarig virkning) og halvsyntetisk (antistapylokokker, bredspektret medisiner, antisexaginal).
naturlig
Disse preparatene oppnås direkte fra mugg. For øyeblikket er de fleste av dem utdaterte, siden patogener har utviklet immunitet mot dem. I medisin brukes benzylpenicillin og bicillin oftest, som er effektive mot gram-positive bakterier og kokker, noen anaerobe bakterier og spiroketter. Alle disse antibiotika brukes kun i form av injeksjoner i musklene, siden det sure miljøet i magen ødelegger dem raskt.
Benzylpenicillin i form av natrium- og kaliumsalter tilhører naturlige kortvirkende antibiotika. Handlingen stopper etter 3-4 timer, så du må ofte gjøre gjentatte injeksjoner.
For å eliminere denne ulempen har farmakologene opprettet naturlige antibiotika med langvarig virkning: Bicillin og Novocain benzylpenicillin. Disse stoffene kalles depotformer, siden de blir introdusert i muskelen, danner de en "depot" i den, hvorfra stoffet sakte absorberes i kroppen.
Semisyntetiske antibiotika av penicillin gruppen
Noen få tiår etter å ha mottatt penicillin, var apotekerne i stand til å isolere sin viktigste aktive ingrediens, og modifikasjonsprosessen begynte. Etter forbedring oppnådde de fleste stoffene motstand mot det sure miljøet i magen, og halvsyntetiske penicilliner begynte å bli produsert i tabletter.
Isoksazolpenicilliner er medisiner som er effektive mot stafylokokker. Sistnevnte har lært å produsere et enzym som ødelegger benzylpenicillin, og preparater fra denne gruppen hindrer dem i å produsere et enzym. Men for forbedringen du må betale - er slike legemidler slemere absorbert i kroppen og har et mindre spekter av virkning sammenlignet med naturlige penicilliner. Eksempler på stoffer: oksacillin, nafcillin.
Aminopenicilliner er bredspektret medisiner. Løs benzylpenicillin i styrke i kampen mot gram-positive bakterier, men dekker et større utvalg av infeksjoner. Sammenlignet med andre stoffer, blir de lengre i kroppen og bedre trenge inn i visse kroppsbarrierer. Eksempler på medisiner: Ampicillin, Amoxicillin. Du kan ofte finne Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Carboxypenicilliner og ureidopenicilliner er antibiotika som er effektive mot Pseudomonas aeruginosa. For øyeblikket er de praktisk talt ikke brukt, da infeksjoner raskt blir resistente mot dem. Noen ganger kan du møte dem som en del av en omfattende behandling.
Eksempler på stoffer: Ticarcillin, Piperacillin
Penicillin gruppe antibiotika
Penicilliner er de første AMPene utviklet basert på avfallsprodukter fra mikroorganismer. De tilhører den omfattende klassen av β-laktamantibiotika (β-laktamer), som også inkluderer cefalosporiner, karbapenem og monobaktam. Den fireledede β-laktamringen er vanlig i strukturen av disse antibiotika. p-laktamene danner grunnlaget for moderne kjemoterapi, da de opptar et ledende eller viktig sted i behandlingen av de fleste infeksjoner.
Penicillin klassifisering
Benzylpenicillin (penicillin), natrium- og kaliumsalter
Benzylpenicillin Procaine (penicillin Novocaine Salt)
Forfederen til penicilliner (og generelt for alle p-laktamer) er benzylpenicillin (penicillin G, eller bare penicillin), som har blitt brukt i klinisk praksis siden tidlig på 40-tallet. For tiden inneholder penicillin-gruppen en rekke medikamenter, som, avhengig av opprinnelsen, kjemisk struktur og antimikrobiell aktivitet, er delt inn i flere undergrupper. Fra naturlige penicilliner i medisinsk praksis benyttes benzylpenicillin og fenoksymetylpenisillin. Andre stoffer er semisyntetiske forbindelser oppnådd som et resultat av kjemisk modifikasjon av forskjellige naturlige AMPer eller intermediære produkter av deres biosyntese.
Handlingsmekanisme
Penicilliner (og alle andre β-laktamer) har en bakteriedrepende effekt. Målet for deres handling er de penicillinbindende proteiner av bakterier, som virker som enzymer ved sluttstadiet av peptidoglykansyntese - en biopolymer, som er hovedkomponenten i bakteriecellemuren. Blokkering av syntesen av peptidoglykan fører til bakteriens død.
For å overvinne utbredt blant mikroorganismer oppnådd motstand forbundet med produksjon av spesifikke enzymer - β-laktamase ødelegge p-laktamer, - forbindelser er blitt utviklet som kan irreversibelt hemmer aktiviteten til disse enzymene, såkalte inhibitorer av S-laktamaser - klavulansyre (klavulansyre), sulbactam og tazobactam. De brukes til å lage kombinerte (hemmerbeskyttede) penicilliner.
Siden peptidoglykan og penicillinbindende proteiner er fraværende i pattedyr, er den spesifikke toksisiteten til p-laktamene ukarakteristisk.
Aktivitetsspekter
Naturlige penisilliner
Karakterisert av et identisk antimikrobielt spektrum, men noe forskjellig i aktivitetsnivået. Størrelsen på IPC-fenoksymetylpenisillin i forhold til de fleste mikroorganismer er som regel litt høyere enn benzylpenicillin.
Disse AMPene er aktive mot gram-positive bakterier, slik som Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Og i mindre grad mot Enterococcus spp. Interspesifikke forskjeller i nivået av sensitivitet for penicilliner er også karakteristiske for enterokokker: hvis E.faecalis-stammer vanligvis er følsomme, er E.faecium vanligvis resistent.
Naturlige penisilliner er svært følsomme overfor Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), de fleste corynebakterier (inkludert C. diphtheriae) og beslektede mikroorganismer. Et viktig unntak er den høye frekvensen av motstand blant C.jeikeium.
Av gram-negative bakterier er Neisseria spp., P.multocida og H.ducreyi sensitive for naturlige penicilliner.
De fleste anaerobe bakterier (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Er følsomme for naturlige penicilliner. Et praktisk unntak fra aktivitetsspekteret av naturlige penicilliner er B. fragilis og andre bakteroider.
Naturlige penisilliner er svært aktive mot spiroketter (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Ervervet motstand mot naturlige penicilliner er mest vanlig blant stafylokokker. Det er knyttet til produksjonen av β-laktamase (fordelingsfrekvensen på 60-80%) eller tilstedeværelsen av et ekstra penicillinbindende protein. I de senere år har det vært en økning i stabiliteten til gonokokker.
Isoksazolylpenicilliner (penicillin-stabile, antistapylokokker penicilliner)
I Russland er den viktigste AMP av denne gruppen oksacillin. Ifølge det antimikrobielle spektret ligger det nær naturlige penicilliner, men det er dårligere enn de i aktivitetsnivået mot de fleste mikroorganismer. Hovedforskjellen mellom oksacillin og andre penicilliner er dens motstand mot hydrolyse av mange p-laktamaser.
Den viktigste kliniske signifikansen er resistansen av oksacillin til stafylokokker β-laktamaser. På grunn av dette er oksacillin svært aktiv mot det overveldende flertallet av stafylokokkstammer (inkludert PRSA) - patogener av samfunnsmessige overførte infeksjoner. Aktiviteten av stoffet mot andre mikroorganismer har ingen praktisk betydning. Oxacillin virker ikke på stafylokokker, penisillinresistens er ikke forbundet med produksjon av p-laktamase, men med utseendet på atypisk PSB-MRSA.
Aminopenicilliner og inhibitorbeskyttede aminopenicilliner
Aktivitetsspekteret av aminopenicilliner forlenges på grunn av effekten på noen medlemmer av familien Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, som er preget av et lavt nivå av produksjon av kromosomal p-laktamase. Ved aktivitet mot Shigella ampicillin er litt bedre enn amoksicillin.
Fordelen med aminopenicilliner over naturlige penicilliner er notert i forhold til Haemophilus spp. Effekten av amoksicillin på H. pylori er viktig.
Spekteret og aktivitetsnivået mot gram-positive bakterier og anaerobene aminopenicilliner sammenlignbare med naturlige penicilliner. Listeria er imidlertid mer følsom overfor aminopenicilliner.
Aminopenicilliner er utsatt for hydrolyse av alle p-laktamaser.
Antimikrobielt spektrum ingibitorozaschischennyh aminopenicillin (amoxicillin / clavulanat, ampicillin / sulbactam) utvidet på grunn av gram-negative bakterier slik som Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus og anaerobe gruppe B.fragilis, som syntetisere kromosomal β-lactamaser av klasse A.
Videre ingibitorozaschischennye aminopenicillin aktive mot mikro med ervervet motstand forårsaket av β-laktamase: stafylokokker, gonokokker, M.catarrhalis, Haemophilus spp, E. coli, P.mirabilis..
Med hensyn til mikroorganismer hvis resistens mot penicilliner ikke er forbundet med produksjon av p-laktamase (for eksempel MRSA, S. pneumoniae), viser inhibitorbeskyttede aminopenicilliner ikke noen fordel.
Carboxypenicilliner og inhibitorkarboxypenicilliner
Aktivitetsspekteret av carbenicillin og ticarcillin * med hensyn til gram-positive bakterier sammenfaller vanligvis med andre penicilliner, men aktivitetsnivået er lavere.
* Ikke registrert i Russland
Karboksipenitsilliny handle på mange medlemmer av Enterobacteriaceae-familien (med unntak av Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), så vel som på P.aeruginosa, og andre ikke-fermentative bakterier. Det bør huskes at mange stammer av Pseudomonas aeruginosa er resistente.
Effekten av karboksypenicilliner er begrenset av muligheten for mange bakterier til å produsere forskjellige p-laktamaser. Den negative effekten av noen av disse enzymer (klasse A) forekommer ikke i forhold ingibitorozaschischennogo derivat av ticarcillin - ticarcillin / clavulanat, som har et bredt antimikrobielt spektrum på grunn av effekten på Klebsiella spp, P.vulgaris, C.diversus, og B.fragilis.. Resistens av andre gram-negative bakterier og stafylokokker blir mindre observert. Tilstedeværelsen av en inhibitor av β-laktamase gir imidlertid ikke alltid aktivitet mot en rekke gramnegative bakterier som frembringer klasse C kromosomal p-laktamase.
Det bør også tas i betraktning at ticarcillin / clavulanat ikke har noen fordel i forhold til tikartsillin på virkningen på P.aeruginosa.
Ureidopenitsillin og inhibitorbeskyttet ureidopenitsillin
Azlocillin og piperacillin har et lignende aktivitetsspektrum. Ved deres effekt på gram-positive bakterier overgår de betydelig karboxypenicilliner og nærmer seg aminopenicilliner og naturlige penicilliner.
Ureidopenitsilliny meget aktive mot praktisk talt alle større gram-negative bakterier: Enterobacteriaceae familie, P.aeruginosa, Pseudomonas og andre ikke-fermenterende mikroorganismer (S.maltophilia).
Den uavhengige kliniske betydningen av ureidopenicilliner er imidlertid ganske begrenset, noe som forklares av deres labilitet til virkningen av det overveldende flertall av p-laktamase i både stafylokokker og gramnegative bakterier.
Denne mangelen kompenseres i stor grad for piperacillin / tazobactam-hemmere-beskyttet stoff, som har det bredeste spektrumet (inkludert anaerober) og et høyt nivå av antibakteriell aktivitet blant alle penisilliner. Imidlertid, som i tilfelle av andre inhibitoriske penicilliner, er stammer som produserer β-laktamase klasse C, resistente mot piperacillin / tazobaktam.
farmakokinetikk
Benzylpenicillin, karboksypenicilliner og ureidopenicilliner blir i stor grad ødelagt under påvirkning av saltsyre i magesaften, derfor blir de bare brukt parenteralt. Fenoksymetylpenicillin, oksacillin og aminopenicilliner er mer syrefaste og kan administreres oralt. Amoksicillin (75% eller mer) er preget av den beste absorpsjonen i mage-tarmkanalen. Den høyeste grad av absorpsjon (93%) har spesielle løselige tabletter (Flemoxin Soljutab). Biotilgjengeligheten av amoksicillin er ikke avhengig av inntak av mat. Fenoksymetylpenisillinabsorpsjon er 40-60% (når den er tatt i tom mage, er konsentrasjonen i blodet litt høyere). Ampicillin (35-40%) og oksacillin (25-30%) er dårligere absorbert, og maten reduserer sin biotilgjengelighet betydelig. Absorbsjonen av inhibitoren p-laktamaseklavulanat er 75% og under påvirkning av mat kan øke noe.
Benzylpenicillin prokain og benzatin benzylpenicillin administreres kun i / m. Oppløses sakte fra injeksjonsstedet, opprettholder lavere serumkonsentrasjoner, sammenlignet med natrium- og kaliumsalter av benzylpenicillin. Har en langvarig effekt (kombinert under navnet "depot-penicilliner"). Terapeutiske nivåer av benzylpenicillinprokain i blodet vedvarer i 18-24 timer, og benzatin benzylpenicillin - opptil 2-4 uker.
Penicilliner er fordelt i mange organer, vev og biologiske væsker. De skaper høye konsentrasjoner i lungene, nyrene, tarmslimhinnen, reproduktive organer, bein, pleurale og peritoneale væsker. De høyeste konsentrasjoner i galle er karakteristiske for ureidopenicilliner. I små mengder passere gjennom morkaken og gå inn i brystmelken. De passerer dårlig gjennom BBB og hematophthalmic barrier, så vel som inn i prostata. Med betennelse i hjernemembranen øker permeabiliteten gjennom BBB. Fordelingen av p-laktamaseinhibitorer er ikke signifikant forskjellig fra penicilliner.
Klinisk signifikant biotransformasjon i leveren kan gjennomgå oksacillin (opptil 45%) og ureidopenicilliner (opptil 30%). Andre penicilliner metaboliseres praktisk talt ikke og utskilles fra kroppen uendret. Blant β-laktamasehemmere metaboliseres clavulanat mest intensivt (ca. 50%), i mindre grad sulbactam (ca. 25%) og svakere for tazobaktam.
De fleste penisilliner utskilles av nyrene. Halveringstiden er omtrent 1 time (unntatt "depotpenisilliner") og øker betydelig med nyresvikt. Oxacillin og ureidopenicilliner har en dobbel utskillelsesvei - ved nyrene og gjennom biliærsystemet. Halveringstiden er mindre påvirket av nyresvikt.
Nesten alle penicilliner fjernes helt under hemodialyse. Konsentrasjonen av piperacillin / tazobaktam reduseres under hemodialyse med 30-40%.
Uønskede reaksjoner
Allergiske reaksjoner: urtikaria, utslett, angioødem, feber, eosinofili, bronkospasme, anafylaktisk sjokk (ofte med benzylpenicillin). Tiltak for hjelp ved utvikling av anafylaktisk sjokk: Sikring av luftveiene (om nødvendig, intubasjon), oksygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.
CNS: hodepine, tremor, kramper (oftere hos barn og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med karbenisillin eller svært store doser benzylpenicillin); psykiske lidelser (med innføring av høye doser benzylpenicillin procaine).
Mage-tarmkanalen: magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, pseudomembranøs kolitt (oftere når du bruker ampicillin og penicillin-hemmer-hemmer). Hvis du mistenker pseudomembranøs kolitt (utseendet av flytende avføring blandet med blod), er det nødvendig å avbryte stoffet og gjennomføre rektoromanoskopisk forskning. Hjælpsforanstaltninger: gjenoppretting av vann- og elektrolyttbalanse, om nødvendig, antibiotika aktive mot C.difficile (metronidazol eller vancomycin) brukes oralt. Ikke bruk loperamid.
Elektrolyt ubalanse: hyperkalemi (ved bruk av store doser benzylpenicillinkaliumsalt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, samt i kombinasjon med kaliumbesparende diuretika, kaliumpreparater eller ACE-hemmere); hypernatremi (oftere med karbenisillin, mindre ofte ureidopenicilliner og store doser benzylpenicillin natriumsalt), som kan følge med utseende eller økning av ødem (hos pasienter med hjertesvikt) økte blodtrykket.
Lokale reaksjoner: smerte og infiltrering med introduksjonen (spesielt benzylpenicillinkaliumsalt), flebitt med / i introduksjonen (oftere når du bruker carbenicillin).
Lever: økt transaminaseaktivitet, kan bli ledsaget av feber, kvalme, oppkast (oftere når oxacillin brukes i doser på mer enn 6 g / dag eller en hemmer av penicillin beskyttet).
Hematologiske reaksjoner: Nedgang i hemoglobinnivå, nøytropeni (oftere ved bruk av oksacillin); brudd på blodplateaggregasjon, noen ganger med trombocytopeni (med bruk av carbenicillin, minst - ureidopenitsillinov).
Nyrene: forbigående hematuri hos barn (vanligvis med oksacillin); interstitial nefritis (svært sjelden).
Vaskulære komplikasjoner (forårsaket av benzylpenicillinproainum og benzathinbenzylpenicillin): Ett syndrom - iskemi og gangren i ekstremitetene når de injiseres i en arterie; Nicolau syndrom - lunge- og cerebral emboli når det injiseres i en vene. Forebyggende tiltak: Innføringen av strengt inn / m i ryggens øvre kvadrant skal pasienten under injeksjonen være i horisontal stilling.
Andre: Ikke-allergisk ("ampicillin") makulopapulært utslett, som ikke ledsages av kløe og kan forsvinne uten å avbryte legemidlet (ved bruk
aminopenicillin).
Oral candidiasis og / eller vaginal candidiasis (med amino, karboksy, ureido og hemmerbeskyttede penisilliner).
vitnesbyrd
Naturlige penisilliner
For tiden bør naturlige penicilliner kun brukes til empirisk terapi for infeksjoner av kjent etiologi (laboratoriebekreftet eller preget av et karakteristisk klinisk bilde). Avhengig av infeksjonens karakteristika og alvorlighetsgrad er det mulig å bruke parenterale (vanlige eller forlengede) eller orale doseringsformer av naturlige penicilliner.
S.pyogenes infeksjoner og deres konsekvenser:
tonzillofaringit;
skarlagensfeber;
erysipelas;
helårs forebygging av revmatisme.
Infeksjoner forårsaket av S. pneumoniae:
Infeksjoner forårsaket av andre streptokokker:
Meningokokkinfeksjoner (meningitt, meningokokkemi).
Siden langvarige penisilliner ikke skaper høye konsentrasjoner i blodet og praktisk talt ikke går gjennom BBB, blir de ikke brukt til å behandle alvorlige infeksjoner. Indikasjoner for deres bruk er begrenset til behandling av tonsillofaryngitt og syfilis (unntatt nevrosymphilis), forebygging av erysipelas, skarlagensfeber og revmatisme. Fenoksymetylpenisillin brukes til å behandle milde og moderate streptokokinfeksjoner (tonsillofaryngitt, erysipelas).
I forbindelse med veksten av gonokokresistens mot penicillin, er dens empiriske bruk for behandling av gonoré uberettiget.
oxacillin
Bekreftede eller mistenkte stafylokokkinfeksjoner av ulike lokaliseringer (hvis bekreftet følsomhet for oksacillin eller med liten risiko for meticillinresistens).
Aminopenicilliner og inhibitorbeskyttede aminopenicilliner
De viktigste indikasjonene på bruk av disse legemidlene er de samme. Utnevnelse av aminopenicilliner mer rimelig med milde og ukompliserte infeksjoner og deres inhibitorbeskyttede derivater - med mer alvorlige eller tilbakevendende former, samt med data om fordelingshyppigheten av β-laktamase-produserende mikroorganismer.
Administrasjonsruten (parenteral eller oral) velges avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad. For oral administrering er det mer tilrådelig å bruke amoksicillin eller amoksicillin / klavulanat.
VDP- og NDP-infeksjoner: CCA, bihulebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, fellesskapsobjektiv lungebetennelse.
Meningitt forårsaket av H.influenzae eller L.monocytogenes (ampicillin).
Tarminfeksjoner: shigellose, salmonellose (ampicillin).
Ødeleggelse av H. pylori i magesår (amoksicillin).
Ytterligere indikasjoner for utnevnelse av inhibitorbeskyttede aminopenicilliner er:
Carboxypenicilliner og inhibitorkarboxypenicilliner
Den kliniske betydningen av karboksypenicilliner reduseres for tiden. Som indikasjoner på deres bruk kan nosokomielle infeksjoner forårsaket av følsomme P.aeruginosa stammer bli vurdert. I dette tilfellet bør karboksypenicilliner bare foreskrives i kombinasjon med andre AMPer som er aktive mot pyocyanastikken (aminoglykosider av II-III-generasjonen, fluorokinoloner).
Indikasjoner for bruk av ticarcillin / clavulanat er noe bredere og inkluderer alvorlig, hovedsakelig nosokomial, infeksjoner av ulike lokaliseringer forårsaket av multiresistent og blandet (aerobic-anaerob) mikroflora:
Ureidopenitsillin og inhibitorbeskyttet ureidopenitsillin
Ureidopenicilliner i kombinasjon med aminoglykosider brukes til Pseudomonas-infeksjon (i tilfelle sensitivitet av P. aeruginosa).
Piperacillin / Tazobactam brukes til å behandle alvorlige, hovedsakelig nosokomiale, blandede (aerobic-anaerobe) infeksjoner av ulike lokaliseringer:
NDP (nosokomial lungebetennelse, inkludert VAP; pleural empyema, lungabscess);
postpartum purulent-septiske komplikasjoner;
GIT, biliær peritonitt, leverabcesser;
MVP (komplisert, mot bakgrunnen av permanente katetre);
infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og andre former for immunsvikt.
Kontra
Allergisk reaksjon på penicilliner. Benzylpenicillin prokain er også kontraindisert hos pasienter som er allergiske mot prokain (Novocain).
advarsler
Allergi. Det er et kryss til alle ILA i penicillin-gruppen. Noen pasienter som er allergiske mot cefalosporiner, kan være allergiske mot penicilliner. Det er nødvendig å ta hensyn til dataene om allergisk historie, i tvilsomme tilfeller, for å utføre hudprøver. Pasienter som er allergiske mot prokain (Novocain) bør ikke gis benzylpenicillinprokain. Hvis tegn på en allergisk reaksjon (utslett etc.) vises under penicillinbehandling, skal AMP straks seponeres.
Graviditet. Penicilliner, inkludert hemmerbeskyttet, brukes til gravide uten begrensninger, selv om det ikke har vært tilstrekkelige og velkontrollerte sikkerhetsstudier hos mennesker.
Amming. Til tross for at penicilliner ikke skaper høye konsentrasjoner i morsmelk, kan deres bruk hos ammende kvinner føre til sensibilisering av nyfødte, utseende av utslett, utvikling av candidiasis og diaré.
Pediatrics. Hos nyfødte og småbarn på grunn av umodenhet i penisillins renal ekskresjonssystemer, er akkumuleringen mulig. Det er økt risiko for nevrotoksisk virkning med utviklingen av anfall. Ved bruk av oksacillin kan transient hematuri observeres. Piperacillin / Tazobactam brukes ikke til barn under 12 år.
Geriatri. Hos eldre, på grunn av aldersrelaterte forandringer i nyrefunksjon, kan det være nødvendig å korrigere penisillindosering.
Nedsatt nyrefunksjon. Siden penicilliner utskilles hovedsakelig av nyrene i uendret form, i tilfelle nyresvikt, er det nødvendig å justere doseringsregimet. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for hyperkalemi ved bruk av kaliumbenzylpenicillin.
Patologi av blodkoagulasjon. Hvis carbenicillin brukes til å forstyrre blodplateaggregering, kan risikoen for blødning øke. I mindre grad er dette karakteristisk for ureidopenicilliner.
Kongestiv hjertesvikt. Store doser av benzylpenicillin-natrium, carbenicillin og, i mindre grad, andre penicilliner som virker på Pseudomonas aeruginosa, kan føre til at utseendet eller økt ødem.
Arteriell hypertensjon. Store doser av benzylpenicillin-natrium, carbenicillin, og i mindre grad på andre penicilliner som virker på Pseudomonas aeruginosa, kan føre til økt blodtrykk og redusere effektiviteten av antihypertensive midler (hvis brukt).
Smittsom mononukleose. Ampicillin utslett forekommer hos 75-100% av pasientene med mononukleose.
Tannbehandling. Langvarig bruk av penicilliner, spesielt av utvidet spektrum og hemmere, kan føre til utvikling av oral candidiasis.
Drug interaksjoner
Penicilliner kan ikke blandes i samme sprøyte eller i samme infusjonssystem med aminoglykosider på grunn av deres fysisk-kjemiske inkompatibilitet.
Kombinasjonen av ampicillin med allopurinol øker risikoen for "ampicillin" utslett.
Anvendelsen av høye doser av benzylpenicillin-kaliumsalt i kombinasjon med kaliumsparende diuretika, kaliummidler eller ACE-hemmere forutbestemmer den økte risikoen for hyperkalemi.
Krever forsiktighet ved samtidig penicilliner som er aktive mot Pseudomonas aeruginosa, med antikoagulanter og antiplatemidler på grunn av en mulig risiko for økt blødning. Det anbefales ikke å kombinere med trombolytika.
Bruk av penicilliner i kombinasjon med sulfonamider bør unngås, da dette kan svekke sin bakteriedrepende effekt.
Kolestyramin binder penicilliner i fordøyelseskanalen og reduserer deres biotilgjengelighet når de tas oralt.
Orale penisilliner kan redusere effekten av orale prevensjonsmidler på grunn av et brudd på den enterohepatiske sirkulasjonen av østrogener.
Penicilliner kan redusere eliminering av metotrexat fra kroppen ved å hemme sin tubulære sekresjon.
Pasientinformasjon
Inne penisilliner skal tas med mye vann. Ampicillin, oksacillin må tas 1 time før et måltid (eller 2 timer etter måltidet), penicillin, amoxicillin og amoxicillin / clavulanat - uavhengig av måltidet.
Suspensjon for inntak å forberede og ta i samsvar med vedlagte instruksjoner.
Hold fast ved foreskrevet regime for hele behandlingsforløpet, ikke hopp over dosen og ta det med jevne mellomrom. Hvis du savner en dose, ta den så snart som mulig. Ikke ta hvis det er nesten tid å ta neste dose; ikke doble dosen. Å tåle varigheten av behandlingen, spesielt for streptokokkinfeksjoner.
Ikke bruk legemidler som har gått ut eller dekomponeres, da de kan ha en toksisk effekt.
Rådfør deg med lege dersom forbedring ikke oppstår i løpet av noen få dager, og det oppstår nye symptomer. Hvis utslett, elveblest eller andre tegn på allergisk reaksjon oppstår, må du slutte å ta medisinen og konsultere lege.
Farmakologisk gruppe - Penicilliner
Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver
beskrivelse
Penicilliner (penicillina) er en gruppe antibiotika produsert av mange typer mold av slekten Penicillium, aktiv mot de fleste gram-positive, samt noen gram-negative mikroorganismer (gonokokker, meningokokker og spiroketter). Penicilliner tilhører den såkalte. beta-laktam antibiotika (beta-laktamer).
Beta-laktamer er en stor gruppe antibiotika som forekommer av en fireleddet beta-laktamring i molekylets struktur. Betalaktamenter inkluderer penicilliner, cephalosporiner, karbapenemer, monobaktamer. Betaktaktam er den mest tallrike gruppen antimikrobielle legemidler som brukes i klinisk praksis, som har en ledende posisjon i behandlingen av de fleste smittsomme sykdommer.
Historisk informasjon. I 1928 oppdaget engelsk forsker A. Fleming, som jobbet på St.Marys Hospital i London, muligheten for filamentøs sopp av grønn mugg (Penicillium notatum) for å forårsake dødsfall av stafylokokker i cellekultur. Det aktive stoffet i soppen, som har antibakteriell aktivitet, A. Fleming kalles penicillin. I 1940 i Oxford ledet en gruppe forskere av Kh.V. Flory og E.B. Cheyna isolert i ren form signifikante mengder av det første penicillin fra kulturen av Penicillium notatum. I 1942 var den fremragende russiske forskeren Z.V. Yermolyeva mottok penicillin fra penicillium crustosum sopp. Siden 1949 har praktisk talt ubegrensede mengder benzylpenicillin (penicillin G) blitt tilgjengelig for klinisk bruk.
Penicillin-gruppen inkluderer naturlige forbindelser produsert av ulike typer soppsvin Penicillium, og en rekke semisyntetiske. Penicilliner (som andre beta-laktamerer) har en bakteriedrepende effekt på mikroorganismer.
De vanligste egenskapene til penicilliner inkluderer: lav toksisitet, et bredt spekter av doser, kryssallergi mellom alle penisilliner og delvis cefalosporiner og karbapenem.
Den antibakterielle effekten av beta-laktamene er forbundet med deres spesifikke evne til å forstyrre syntesen av den bakterielle celleveggen.
Cellevegget i bakterier har en stiv struktur, det gir form til mikroorganismer og gir beskyttelse mot ødeleggelse. Den er basert på heteropolymer - peptidoglykan, bestående av polysakkarider og polypeptider. Den tverrbundne maskestrukturen gir celleveggstyrken. Sammensetningen av polysakkarider innbefatter slike aminosukker som N-acetylglukosamin, så vel som N-acetylmuraminsyre, som bare finnes i bakterier. Korte peptidkjeder, inkludert noen L- og D-aminosyrer, er assosiert med aminosukker. I gram-positive bakterier inneholder celleveggen 50-100 lag peptidoglykan, i gram-negative bakterier, 1-2 lag.
Omtrent 30 bakterielle enzymer er involvert i prosessen med peptidoglykanbiosyntese, denne prosessen består av 3 stadier. Penisilliner antas å krenke de sentrale stadiene av celleveggsyntesen, og forhindre dannelsen av peptidbindinger ved å hemme transpeptidasenzymet. Transpeptidase er et av de penicillinbindende proteiner som beta-laktam-antibiotika interagerer med. Penisillinbindende proteiner, enzymer involvert i sluttfasen av dannelsen av bakteriell cellevegg, i tillegg til transpeptidaser, inkluderer karboxypeptidaser og endopeptidaser. Alle bakterier har dem (for eksempel Staphylococcus aureus har 4 av dem, Escherichia coli - 7). Penicilliner binder til disse proteinene ved forskjellige hastigheter for å danne et kovalent bindemiddel. Når dette skjer, oppstår inaktivering av penicillinbindende proteiner, styrken av bakteriell cellevegg er ødelagt og cellene gjennomgår lysis.
Farmakokinetikk. Ved inntak blir penicilliner absorbert og fordelt gjennom hele kroppen. Penicilliner trener godt inn i vev og kroppsvæsker (synovial, pleural, perikardial, galle), hvor terapeutiske konsentrasjoner nås raskt. Unntakene er cerebrospinalvæsken, det indre media i øyet og hemmeligheten til prostata kjertelen - her er konsentrasjonene av penicilliner lave. Konsentrasjonen av penicilliner i cerebrospinalvæsken kan variere avhengig av forholdene: Normalt - mindre enn 1% serum, med betennelse kan øke til 5%. Terapeutiske konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken er skapt med meningitt og administrasjon av legemidler i høye doser. Penisilliner utskilles raskt fra kroppen, hovedsakelig av nyrene ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Halveringstiden er kort (30-90 min), konsentrasjonen i urinen er høy.
Det finnes flere klassifikasjoner av legemidler som tilhører penisillin-gruppen: ved molekylær struktur, etter kilde, etter aktivitetsspekter, etc.
I følge klassifiseringen gitt av D.A. Kharkevich (2006), penicilliner er oppdelt som følger (klassifiseringen er basert på en rekke funksjoner, inkludert forskjeller i måter å skaffe seg på):
I. Preparater av penicilliner oppnådd ved biologisk syntese (biosyntetiske penisilliner):
I.1. For parenteral administrering (ødelagt i det sure miljøet i magen):
benzylpenicillin (natriumsalt),
benzylpenicillin (kaliumsalt);
benzylpenicillin (Novocain salt)
I.2. For enteral administrasjon (syrefast):
fenoksymetylpenicillin (penicillin V).
II. Semisyntetiske Penicilliner
II.1. For parenteral og enteral administrering (syrefast):
- resistent mot virkningen av penicillinase:
oksacillin (natriumsalt),
- bredt spekter:
II.2. For parenteral administrering (ødelagt i det sure miljøet i magen)
- bredspektrum, inkludert Pseudomonas aeruginosa:
karbenisillin (dinatriumsalt),
II.3. For enteral administrasjon (syrefast):
karbenisillin (indanylnatrium),
I følge klassifiseringen av penicilliner gitt av I. B. Mikhailov (2001), penicilliner kan deles inn i 6 grupper:
1. Naturlige penicilliner (benzylpenicilliner, bicilliner, fenoksymetylpenicillin).
2. Isoksazolpenicilliner (oksacillin, cloxacillin, flukloxacillin).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).
4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoksicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).
5. Carboxypenicilliner (carbenicillin, carbecillin, carindacillin, ticarcillin).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).
Kilden til kvittering, handlingsspekteret, samt kombinasjonen med beta-laktamaser ble tatt i betraktning ved oppretting av klassifiseringen gitt i Federal Manual (formularsystem), nummer VIII.
benzylpenicillin (penicillin G),
fenoksymetylpenisillin (penicillin V),
3. Utvidet spektrum (aminopenicilliner):
4. Aktiv mot Pseudomonas aeruginosa:
5. Kombinert med beta-laktamasehemmere (hemmerbeskyttet):
Naturlige (naturlige) penicilliner - Disse er smalspektrede antibiotika som påvirker gram-positive bakterier og kokker. Biosyntetiske penicilliner er oppnådd fra dyrkningsmediet hvor visse stammer av muggsvampe (Penicillium) dyrkes. Det finnes flere varianter av naturlige penicilliner, en av de mest aktive og resistente av dem er benzylpenicillin. I medisinsk praksis benyttes benzylpenicillin i form av forskjellige salter - natrium, kalium og novokainisk.
Alle naturlige penicilliner har lignende antimikrobiell aktivitet. Naturlige penisilliner ødelegges av beta-laktamaser, derfor er de ikke effektive for behandling av stafylokokker, siden i de fleste tilfeller produserer stafylokokker beta-laktamase. De er effektive hovedsakelig mot gram-positive bakterier (herunder Streptococcus spp., Inkludert Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negative kokker (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), visse anaerobe bakterier (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negative mikroorganismer er vanligvis resistente, med unntak av Haemophilus ducreyi og Pasteurella multocida. I forhold til virus (forårsakende midler av influensa, poliomyelitt, kopper, etc.), mycobacterium tuberculosis, forårsakende middel av amebiasis, rickettsia, sopppennikiner er ineffektive.
Benzylpenicillin er hovedsakelig aktiv mot gram-positive kokker. Spekteret av den antibakterielle virkningen av benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin er nesten identiske. Imidlertid er benzylpenicillin 5-10 ganger mer aktiv enn fenoksymetylpenicillin for sensitiv Neisseria spp. og noen anaerober. Fenoksymetylpenicillin er foreskrevet for infeksjoner av moderat alvorlighetsgrad. Aktiviteten til penicillinpreparater bestemmes biologisk av den antibakterielle effekten på en bestemt stamme av Staphylococcus aureus. Per virkemåte (1 U) tar en aktivitet på 0,5988 μg kjemisk rent krystallinsk natriumsalt av benzylpenicillin.
Betydelige ulemper benzylpenicillin er dens ustabilitet overfor beta-laktamaser (ved enzymatisk spalting av beta-laktam-ring av beta-laktamase (penicillinase) for å danne penicillansyre-antibiotikum mister sin antimikrobielle aktivitet), liten absorpsjon i magesekken (nødvendiggjør tilførsel av sprøyte baner) og relativt lav aktivitet mot de fleste gram-negative mikroorganismer.
Under normale forhold trenger benzylpenicillinpreparater dårlig inn i cerebrospinalvæsken, men med betennelse i meningene øker permeabiliteten gjennom BBB.
Benzylpenicillin, brukt i form av høyoppløselige natrium- og kaliumsalter, har en kort varighet på 3-4 timer siden Raskt utskilles fra kroppen, og dette krever hyppige injeksjoner. I dette henseende er dårlig oppløselige salter av benzylpenicillin (inkludert novokain salt) og benzatin benzylpenicillin blitt foreslått for bruk i medisinsk praksis.
Forlengde figurer ), er suspensjoner som kun kan administreres intramuskulært. De absorberes sakte fra injeksjonsstedet, og skaper et depot i muskelvevet. Dette gjør det mulig å opprettholde konsentrasjonen av antibiotika i blodet i betydelig tid og dermed redusere frekvensen av legemiddeladministrasjon.
Alle salter av benzylpenicillin blir brukt parenteralt siden de er ødelagt i det sure miljøet i magen. Av de naturlige penicilliner har bare fenoksymetylpenicillin (penicillin V) syrefaste egenskaper, selv om det er svakt. Fenoksymetylpenicillin er forskjellig i kjemisk struktur fra benzylpenicillin ved tilstedeværelse av en fenoksymetylgruppe i molekylet i stedet for en benzylgruppe.
Benzylpenicillin brukes for infeksjoner forårsaket av Streptococcus, inkludert Streptococcus pneumoniae (smittsom lungebetennelse, meningitt), Streptococcus pyogenes (streptokokk-tonsillitt, impetigo, erysipelas, skarlagensfeber, endokarditt) med meningokokk-infeksjon. Benzylpenicillin er det valgfrie antibiotikumet ved behandling av difteri, gassgangrene, leptospirose, Lyme-sykdommen.
Bicilliner vises først og fremst om nødvendig, langsiktig vedlikehold av effektive konsentrasjoner i kroppen. De brukes i syfilis og andre sykdommer forårsaket av Treponema pallidum (frambøsi), streptokokkinfeksjoner (med unntak av infeksjoner forårsaket av streptokokker gruppe B) - akutt betennelse i mandlene, skarlagensfeber, sårinfeksjoner, erysipelas, revmatisme, leishmaniasis.
I 1957 ble 6-aminopenicillansyre isolert fra naturlige penicilliner, og utviklingen av halvsyntetiske preparater ble startet på grunnlag av denne.
6-aminopenicillansyre - grunnlaget for molekylet av alle penicilliner ("penicillinkjernen") - en kompleks heterocyklisk forbindelse bestående av to ringer: tiazolidinsyre og beta-laktam. Med en beta-laktamring er festet et sidradikal, som bestemmer de essensielle farmakologiske egenskapene til det resulterende legemolekylet. I naturlige penicilliner avhenger den radikale strukturen av sammensetningen av mediet hvor Penicillium spp.
Semisyntetiske penicilliner produseres ved kjemisk modifikasjon, ved å feste forskjellige radikaler til 6-aminopenicillansyremolekylet. Dermed ble det oppnådd penicilliner med visse egenskaper:
- resistent mot virkningen av penicillinaser (beta-laktamase);
- syrefast, effektiv ved avtale inne
- besitter et bredt spekter av handlinger.
Izoksazolpenitsilliny (isoksazolylpenisilliner, penisillinstabile, antistapylokokker penicilliner). De fleste stafylokokker produserer et spesifikt enzym, beta-laktamase (penicillinase) og er resistente mot benzylpenicillin (80-90% av Staphylococcus aureus-stammene er penicillindannende).
Det viktigste anti-stafylokokmedikamentet er oksacillin. Gruppen av penicillinresistente legemidler inkluderer også cloxacillin, flukloxacillin, meticillin, nafcillin og dicloxacillin, som på grunn av deres høye toksisitet og / eller lav effekt ikke fant klinisk bruk.
Spektret antibakteriell aktivitet av oksacillin lignende virkningsspektrum penicillin, men med oxacillin resistente penicilliner som er aktive mot stafylokokker penitsillinazoobrazuyuschih motstandsdyktig overfor benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin, så vel som resistente mot andre antibiotika.
Ved aktivitet mot gram-positive kokker (inkludert stafylokokker som ikke produserer beta-laktamase), er isoksazolpenicilliner, inkludert oksacillin, som er betydelig dårligere enn naturlige penicilliner, derfor for sykdommer hvis patogener er følsomme overfor benzylpenicillinmikroorganismer, er de mindre effektive sammenlignet med sistnevnte. Oxacillin er ikke aktiv mot gram-negative bakterier (unntatt Neisseria spp.), Anaerober. I denne sammenheng er legemidler av denne gruppen vist bare i tilfeller der det er kjent at infeksjonen er forårsaket av penicillindannende stafylokokkstammer.
De viktigste farmakokinetiske forskjellene mellom isoksazolpenicilliner og benzylpenicillin:
- rask, men ikke fullstendig (30-50%) absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Du kan bruke disse antibiotika som parenteralt (w / m, w / w), og innvendig, men 1-1,5 timer før måltider, fordi de har lav motstand mot saltsyre;
- en høy grad av plasmaalbuminbinding (90-95%) og manglende evne til å fjerne isoksazolpenicilliner fra kroppen under hemodialyse;
- ikke bare nyre, men også utskillelse av leveren, ikke behov for korreksjon av doseringsregimet med mild nyresvikt.
Den viktigste kliniske verdi oxacillin - behandling av stafylokokk-infeksjoner forårsaket av penicillin-resistent Staphylococcus aureus (med unntak av infeksjoner forårsaket av methicillin-resistent Staphylococcus aureus, MRSA). Det bør tas hensyn til at på sykehus er stammer av Staphylococcus aureus, resistente mot oksacillin og meticillin (meticillin, den første penisillinresistente penicillin, ute av produksjon) vanlige. Oxosillin / meticillinresistente nosokomiale og samfunnsmessige stammer av Staphylococcus aureus er vanligvis multiresistente - de er resistente mot alle andre beta-laktamer, og ofte til makrolider, aminoglykosider, fluorokinoloner. De valgte stoffene for infeksjoner forårsaket av MRSA er vancomycin eller linezolid.
Nafcillin er litt mer aktiv enn oksacillin og andre penicillinase-resistente penicilliner (men mindre aktive enn benzylpenicillin). Nafcillin penetrere BBB (dens konsentrasjon i cerebrospinalvæsken tilstrekkelig til å behandle stafylokokk-meningitt), avledet hovedsakelig fra gallen (maksimal konsentrasjon i serumgalle som langt overgår) til en mindre grad - nyrene. Kan administreres oralt og parenteralt.
Amidinopenitsilliny - Dette er penicilliner med et smalt spekter av virkninger, men med overordnet aktivitet mot gram-negative enterobakterier. Amidinopenicillinpreparater (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin) er ikke registrert i Russland.
Penicilliner med et bredt spekter av aktivitet
I samsvar med klassifikasjonen presentert av D.A. Kharkevich, semisyntetisk bredspektret antibiotika er delt inn i følgende grupper:
I. Narkotika som ikke påvirker den blå pus:
- Aminopenicilliner: ampicillin, amoksicillin.
II. Legemidler som er aktive mot Pseudomonas aeruginosa:
- Carboxypenicilliner: carbenicillin, ticarcillin, carbecillin;
- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.
aminopenicillin - bredspektret antibiotika. Alle av dem er ødelagt av beta-laktamaser av både gram-positive og gram-negative bakterier.
I medisinsk praksis er amoksicillin og ampicillin mye brukt. Ampicillin er forfedre av aminopenicilliner gruppen. Når det gjelder gram-positive bakterier, er ampicillin, som alle halvsyntetiske penisilliner, mindreverdig i aktivitet mot benzylpenicillin, men er overlegen mot oksacillin.
Ampicillin og amoksicillin har lignende virkningsfaktorer. Sammenliknet med naturlige penicilliner, utvider det antimikrobielle spektrumet av ampicillin og amoksicillin til sensitive stammer av enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Bedre enn naturlige penicilliner virker på Listeria monocytogenes og sensitive enterokokker.
Av alle orale beta-laktamer er amoksicillin mest aktiv mot Streptococcus pneumoniae som er resistent mot naturlige penicilliner.
Ampicillin er ikke effektivt mot penicillindannende stammer av Staphylococcus spp., Alle stammer av Pseudomonas aeruginosa, de fleste stammer av Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positiv).
Kombinasjonsmedikamenter er tilgjengelige, for eksempel Ampioks (ampicillin + oksacillin). Kombinasjonen av ampicillin eller benzylpenicillin med oksacillin er rasjonell fordi Handlingsspekteret med denne kombinasjonen blir bredere.
Forskjellen mellom amoksicillin (som er en av de ledende oral antibiotika) og ampicillin er dens farmakokinetiske profil: når administrert, blir amoksicillin raskere og absorberes godt i tarmen (75-90%) enn ampicillin (35-50%). Biotilgjengeligheten er ikke avhengig av inntak av mat. Amoxicillin trenger bedre inn i noen vev, inkl. i bronkopulmonale systemet, hvor konsentrasjonen er 2 ganger høyere enn konsentrasjonen i blodet.
De mest signifikante forskjellene i aminopenicillins farmakokinetiske parametere fra benzylpenicillin:
- muligheten for avtale inne
- liten binding til plasmaproteiner - 80% aminopenicilliner forblir i blodet i fri form - og god penetrasjon i vev og kroppsvæsker (med meningitt kan konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken være 70-95% av konsentrasjonene i blodet);
- hyppigheten av å foreskrive kombinert stoff - 2-3 ganger om dagen.
Hovedindikasjonene for forskrivning av aminopenicilliner er infeksjoner i øvre luftveier og ENT-organer, infeksjoner av nyrene og urinveisinfeksjoner, gastrointestinale infeksjoner, utryddelse av Helicobacter pylori (amoxicillin), meningitt.
En funksjon av aminopenicillins uønskede virkning er utviklingen av et "ampicillin" utslett, som er et ikke-allergisk makulopapulært utslett, som raskt forsvinner når legemidlet avbrytes.
En av kontraindikasjoner for utnevnelse av aminopenicilliner er smittsom mononukleose.
Disse inkluderer carboxypenicilliner (karbenicillin, ticarcillin) og ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).
Karboksipenitsilliny - er antibiotika som har antimikrobielle virkningsspektrum ligner aminopenicillin (bortsett fra virkning på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin er det første anti-purulente penicillinet, dårligere enn andre anti-pseudomonas penicilliner. Karboxypenicilliner virker på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) og indol-positive Proteus-arter (Proteus spp.). Resistent mot ampicillin og andre aminopenicilliner. Den kliniske betydningen av karboksypenicilliner reduseres for tiden. Selv om de har et bredt spekter av aktivitet, men inaktiv mot de fleste av stammene Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Nesten passerer ikke gjennom BBB. Mangfoldet av avtaler - 4 ganger om dagen. Den sekundære motstanden av mikroorganismer utvikler seg raskt.
Ureidopenitsilliny - det er også anti-pest antibiotika, deres spekter av handling sammenfaller med karboksypenenicilliner. Det mest aktive stoffet i denne gruppen er piperacillin. Av stoffene i denne gruppen beholdes bare azlocillin sin verdi i medisinsk praksis.
Ureidopenicilliner er mer aktive enn karboxypenicilliner for Pseudomonas aeruginosa. De brukes til behandling av infeksjoner forårsaket av Klebsiella spp.
Alle anti-pesticidpenisilliner blir ødelagt av beta-laktamaser.
Farmakokinetiske egenskaper til ureidopenicilliner:
- Angi bare parenteralt (inn / m og / inn);
- Ikke bare nyrene, men også leveren er involvert i utskillelse;
- hyppighet av bruk - 3 ganger om dagen
- Sekundær resistens av bakterier utvikler seg raskt.
På grunn av fremveksten av stammer med høy motstand mot antiseptiske penisilliner og mangelen på fordeler over andre antibiotika, har antisexaginale penisilliner praktisk talt mistet sin betydning.
Hovedangivelsene for disse to gruppene av anti-peroksidative penicilliner er nosokomielle infeksjoner forårsaket av følsomme stammer av Pseudomonas aeruginosa, i kombinasjon med aminoglykosider og fluokinoloner.
Penisilliner og andre beta-laktamantibiotika har høy antimikrobiell aktivitet, men mange av dem kan utvikle motstand av mikroorganismer.
Denne resistansen skyldes mikroorganismers evne til å produsere spesifikke enzymer - beta-laktamase (penicillinase), som ødelegger (hydrolyse) beta-laktamringen av penicilliner, som frarøver dem antibakteriell aktivitet og fører til utvikling av resistente stammer av mikroorganismer.
Noen semisyntetiske penicilliner er resistente mot beta-laktamase. I tillegg, for å overvinne den oppnådde motstanden, er forbindelser blitt utviklet som irreversibelt kan hemme aktiviteten til disse enzymer, den såkalte. beta-laktamase inhibitorer. De brukes i opprettelsen av hemmerende penisilliner.
Betaktaktamaseinhibitorer, som penicilliner, er beta-laktamforbindelser, men i seg selv har minimal antibakteriell aktivitet. Disse stoffene binder irreversibelt beta-laktamaser og inaktiverer disse enzymer, og derved beskyttes beta-laktam antibiotika fra hydrolyse. Betaktaktamaseinhibitorer er mest aktive mot beta-laktamase kodet av plasmidgener.
Inhibitor Penicillins De representerer en kombinasjon av penicilliner med en spesifikk hemmer av beta-laktamase (klavulansyre, sulbactam, tazobactam). Betaktaktamaseinhibitorer brukes ikke alene, men brukes i kombinasjon med beta-laktamer. Denne kombinasjonen gjør det mulig å øke antibiotikares stabilitet og dets aktivitet mot mikroorganismer som produserer disse enzymer (beta-laktamase): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Som et resultat blir stammer av mikroorganismer som er resistente mot penicilliner, følsomme for det kombinerte legemidlet. Spektret antibakteriell aktivitet av beta-laktamer ingibitorozaschischennyh tilsvarer spekteret inneholdt i deres struktur av penicillin, er den eneste forskjellen nivået av ervervet resistens. Inhibitor penicilliner brukes til å behandle infeksjoner av ulike lokaliseringer og for perioperativ profylakse i abdominal kirurgi.
Inhibitoriske penicilliner inkluderer amoksicillin / klavulanat, ampicillin / sulbaktam, amoksicillin / sulbaktam, piperacillin / tazobaktam, ticarcillin / klavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antiseptisk aktivitet og er aktiv mot Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakteriell aktivitet mot Gram-negative cocci familie Neissericeae familie og nonfermenting bakterier Acinetobacter.
Indikasjoner for bruk av penicilliner
Penicilliner brukes til infeksjoner forårsaket av patogener som er følsomme overfor dem. For det meste brukes de i infeksjoner i øvre luftveier, ved behandling av angina, scarlet feber, otitis, sepsis, syfilis, gonoré, gastrointestinale infeksjoner, infeksjoner i urinveiene, etc.
Penicilliner skal kun brukes som anvist og under veiledning av en lege. Det må huskes at bruk av utilstrekkelige doser av penicilliner (så vel som andre antibiotika) eller for tidlig opphør av behandling kan føre til utvikling av resistente mikroorganismer (dette gjelder spesielt for naturlige penicilliner). Hvis resistens oppstår, fortsett behandlingen med andre antibiotika.
Bruk av penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi påføres penicilliner lokalt i form av instillasjoner, subkonjunktival og intravitreale injeksjoner. Penicilliner passerer ikke godt gjennom hematoftalmisk barriere. På grunn av den inflammatoriske prosessen øker penetrasjonen i øyets indre strukturer og konsentrasjonene i dem når terapeutisk signifikant. Så når de blir inntruffet i konjunktiv sac, blir terapeutiske konsentrasjoner av penicilliner bestemt i hornhinnen i hornhinnen, når de påføres topisk, trenger det fremre kammeret ikke praktisk talt inn. Når subkonjunktival administrering av medikamenter bestemmes i hornhinnen og fuktigheten i øyets fremre kammer, i det glaskroppete legemet - konsentrasjonen er lavere enn terapeutisk.
Løsninger for lokal administrering fremstilles ex tempore. Penicilli brukes til behandling av etc.) og andre øye sykdommer. I tillegg benyttes penicilliner for å forhindre smittsomme komplikasjoner av øyelokk og bane skader, spesielt når et fremmedlegeme trenger inn i banevevet (ampicillin / klavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).
Penicillin bruk i urologisk praksis. Ved urologisk praksis med antibiotika-penicilliner, brukes hemmerbeskyttede stoffer i stor grad (bruk av naturlige penicilliner, samt bruk av halvsyntetiske penisilliner som valgfrie legemidler betraktes som uberettiget på grunn av det høye resistansnivået for uropatogene stammer.
Bivirkninger og toksiske effekter av penicilliner. Penicilliner har den laveste toksisiteten blant antibiotika og en bred bredde av terapeutisk virkning (spesielt naturlig). Mest alvorlige bivirkninger er forbundet med overfølsomhet overfor dem. Allergiske reaksjoner observeres hos et betydelig antall pasienter (ifølge ulike kilder, fra 1 til 10%). Penicilliner, oftere enn stoffer fra andre farmakologiske grupper, forårsaker narkotikaallergier. Hos pasienter som har hatt allergiske reaksjoner på penicilliner i historien, observeres etterfølgende bruk av disse reaksjonene i 10-15% av tilfellene. Hos mindre enn 1% av personer som ikke tidligere har opplevd lignende reaksjoner, oppstår en allergisk reaksjon på penicillin ved gjentatt administrering.
Penicilliner kan forårsake en allergisk reaksjon i en hvilken som helst dose og hvilken som helst doseringsform.
Ved bruk av penicilliner er både allergiske reaksjoner av den aktuelle typen og forsinket mulige. Det antas at den allergiske reaksjonen på penicilliner hovedsakelig er assosiert med et mellomprodukt av deres metabolisme - penicilloin-gruppen. Det kalles en stor antigen determinant og dannes når beta-laktamringen brytes. De små antigeniske determinanter av penicillin innbefatter spesielt uendrede molekyler av penicilliner, benzylpenicillat. De dannes in vivo, men er også bestemt i penicillinløsninger fremstilt for administrasjon. Tidlige allergiske reaksjoner på penicilliner antas å være mediert hovedsakelig av IgE-antistoffer mot små antigen-determinanter, forsinket og sen (urticaria), vanligvis IgE-antistoffer mot store antigen-determinanter.
Overfølsomhetsreaksjoner skyldes dannelsen av antistoffer i kroppen og oppstår vanligvis flere dager etter starten av penicillinbruk (perioder kan variere fra flere minutter til flere uker). I noen tilfeller manifesterer allergiske reaksjoner som hudutslett, dermatitt, feber. I mer alvorlige tilfeller manifesteres disse reaksjonene ved hevelse av slimhinnene, leddgikt, artralgi, nyreskade og andre lidelser. Anafylaktisk sjokk, bronkospasme, magesmerter, hevelse i hjernen og andre manifestasjoner er mulige.
Alvorlig allergisk reaksjon er en absolutt kontraindikasjon for innføring av penicilliner i fremtiden. Det er nødvendig for pasienten å forklare at selv en liten mengde penicillin, inntatt med mat eller under en hudprøve, kan være dødelig for ham.
Noen ganger er det eneste symptomet på en allergisk reaksjon på penicilliner feber (av sin natur er det konstant, remitting eller intermittent, noen ganger ledsaget av kulderystelser). Feber forsvinner vanligvis innen 1-1,5 dager etter seponering av legemidlet, men kan noen ganger vare i flere dager.
Alle penicilliner er preget av kryss-sensibilisering og kryssallergiske reaksjoner. Eventuelle penisillinholdige preparater, inkludert kosmetikk og mat, kan forårsake sensibilisering.
Penicilliner kan forårsake ulike uønskede og toksiske effekter av en ikke-allergisk karakter. Disse inkluderer: inntak - irriterende, inkl. glossitt, stomatitt, kvalme, diaré; med i / m administrasjon - smerte, infiltrering, aseptisk muskel nekrose; med / i introduksjonen - phlebitis, tromboflebitt.
Kanskje en økning i reflekseksplosjon av sentralnervesystemet. Ved bruk av høye doser kan nevrotoksiske effekter oppstå: hallusinasjoner, vrangforestillinger, dysregulering av blodtrykk, anfall. Konvulsive anfall er mer sannsynlig hos pasienter som får høye doser penicillin og / eller hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. På grunn av risikoen for alvorlige nevrotoksiske reaksjoner, kan penicilliner ikke administreres endolumbalt (med unntak av benzylpenicillin natriumsalt, som administreres svært nøye av livsårsaker).
Ved behandling av penicilliner kan det oppstå superinfeksjon, oral candidiasis, skjede, tarmdysbiose. Penicilliner (vanligvis ampicillin) kan forårsake antibiotika-assosiert diaré.
Bruk av ampicillin fører til "ampicillin" utslett (hos 5-10% av pasientene), ledsaget av kløe, feber. Denne bivirkningen oppstår oftest på 5-10 dagen ved bruk av store doser ampicillin hos barn med lymfadenopati og virusinfeksjoner eller samtidig bruk av allopurinol, samt hos nesten alle pasienter med smittsom mononukleose.
Spesifikke bivirkninger ved bruk av bicilliner er lokale infiltrater og vaskulære komplikasjoner i form av One syndromer (iskemi og gangren i ekstremiteter med en tilfeldig injeksjon i arterien) eller Nicolau (pulmonal og cerebral vaskulær emboli).
Ved bruk av oksacillin, hematuri, proteinuri og interstitial nephritis er det mulig. Bruk av anti-pelagiske penisilliner (karboxypenicilliner, ureidopenicilliner) kan være ledsaget av allergiske reaksjoner, symptomer på nevrotoksisitet, akutt interstitial nefrit, dysbiose, trombocytopeni, nøytropeni, leukopeni, eosinofili. Ved bruk av carbenicillin er hemorragisk syndrom mulig. Kombinasjonsmedisiner som inneholder klavulansyre kan forårsake akutt leverskade.
Bruk under graviditet. Penicilliner går gjennom moderkaken. Selv om det ikke er tilstrekkelige og strengt kontrollerte sikkerhetsstudier hos mennesker, penicilliner, inkl. inhibitor, mye brukt hos gravide kvinner, uten registrerte komplikasjoner.
I studier på laboratoriedyr med penicilliner i doser på 2-25 (for forskjellige penisilliner) som overstiger terapeutisk, ble ikke fertilitetsforstyrrelser og effekter på reproduktiv funksjon detektert. Teratogene, mutagene, embryotoksiske egenskaper med innføring av penicilliner dyr ble ikke identifisert.
I samsvar med de allment godkjente verdensomspennende anbefalinger fra FDA (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheten for å bruke rusmidler under graviditet, blir legemidler av penicillinkoncernen på effekten på fosteret faller inn i kategorien FDA (studien av animalsk reproduksjon avslørte ikke den negative effekten av legemidler på fosteret, og tilstrekkelig og ingen strengt kontrollerte studier hos gravide har blitt utført).
Når du foreskriver penicilliner under graviditet, bør du (som for andre måter) ta hensyn til graviditeten. I behandlingsprosessen er det nødvendig å strengt kontrollere tilstanden til moren og fosteret.
Bruk under amming. Penicilliner trer inn i morsmelken. Selv om det ikke er registrert noen signifikante menneskelige komplikasjoner, kan bruk av penicilliner hos ammende mødre føre til sensitivitet av barn, endringer i tarmmikroflora, diaré, utvikling av candidiasis og utseende av hudutslett hos spedbarn.
Pediatrics. Ved bruk av penicilliner hos barn, er det ikke registrert spesifikke pediatriske problemer, men det bør huskes at utilstrekkelig utviklet nyrefunksjon hos nyfødte og små barn kan føre til kumulering av penicilliner (derfor er det økt risiko for nevrotoksisk virkning ved utvikling av anfall).
Geriatri. Spesifikke geriatriske problemer ved bruk av penicilliner er ikke registrert. Det skal imidlertid huskes at eldre mennesker har større sannsynlighet for aldersrelatert nyresvikt, og kan derfor kreve dosejustering.
Nedsatt nyrefunksjon og lever. Ved nyre / leversvikt er kumulasjon mulig. Ved moderat og alvorlig nyre- og / eller leversvikt er dosejustering og en økning i perioden mellom administrering av antibiotika påkrevd.
Samspillet mellom penicilliner og andre legemidler. Bakteriedrepende antibiotika (inkludert cephalosporiner, cykloserin, vankomycin, rifampicin, aminoglykosider) har en synergistisk effekt, bakteriostatiske antibiotika (inkludert makrolider, kloramfenikol, linkosamider, tetracykliner) er antagonistiske. Det må tas forsiktighet ved kombinering av penicilliner som er aktive mot Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) med antikoagulantia og antiplatelet midler (potensiell risiko for økt blødning). Det anbefales ikke å kombinere penicilliner med trombolytika. Når kombinert med sulfonamider kan det redusere den bakteriedrepende effekten. Orale penisilliner kan redusere effekten av orale prevensjonsmidler på grunn av nedsatt enterohepatisk sirkulasjon av østrogener. Penicilliner kan redusere eliminering av metotreksat fra kroppen (hemmer dets tubulære sekresjon). Kombinasjonen av ampicillin med allopurinol øker sannsynligheten for hudutslett. Bruk av høye doser av kaliumsaltet av benzylpenicillin i kombinasjon med kaliumbesparende diuretika, kaliumpreparater eller ACE-hemmere øker risikoen for hyperkalemi. Penicilliner er farmasøytisk inkompatible med aminoglykosider.
På grunn av det faktum at ved langvarig oral administrering av antibiotika, kan intestinal mikroflora undertrykkes, og produserer vitamin B1, den6, den12, PP, pasienter for forebygging av hypovitaminose, er det tilrådelig å foreskrive vitaminer fra gruppe B.
Avslutningsvis skal det bemerkes at penicilliner er en stor gruppe av naturlige og semisyntetiske antibiotika som har en bakteriedrepende effekt. Antibakteriell virkning er assosiert med nedsatt syntese av celleveggpeptidoglykan. Effekten skyldes inaktivering av enzymtranspeptidasen, et av de penicillinbindende proteiner som er lokalisert på den indre membranen av bakteriecellevæggen, som er involvert i de senere stadier av syntesen. Forskjellene mellom penicilliner er forbundet med egenskapene til deres aktivitetsspektrum, farmakokinetiske egenskaper og spekteret av uønskede effekter.
I flere tiår med vellykket bruk av penicilliner har det oppstått problemer i forbindelse med feil bruk. Den profylaktiske administrasjon av penicilliner som er utsatt for bakteriell infeksjon, er således ofte urimelig. Feil behandlingsregime - feil dosering (for høy eller for lav) og hyppigheten av administrasjon kan føre til utvikling av bivirkninger, redusert effektivitet og utvikling av resistens mot stoffet.
Så, for tiden, de fleste stammer av Staphylococcus spp. resistent mot naturlige penicilliner. I de senere år har frekvensen av deteksjon av resistente stammer av Neisseria gonorrhoeae økt.
Hovedmekanismen for tilegnet resistens mot penicilliner er forbundet med produksjon av beta-laktamase. For å overvinne den oppnådde resistansen som er vanlig blant mikroorganismer, har forbindelser blitt utviklet som irreversibelt kan undertrykke aktiviteten til disse enzymer, den såkalte. beta-laktamasehemmere - klavulansyre (klavulanat), sulbaktam og tazobaktam. De brukes til å lage kombinerte (hemmerbeskyttede) penicilliner.
Det bør huskes at valget av et antibakterielt stoff, inkludert penicillin, bør først og fremst forårsakes av patogenes følsomhet, som forårsaket sykdommen, samt fravær av kontraindikasjoner til dets formål.
Penicilliner er de første antibiotika som har blitt brukt i klinisk praksis. Til tross for mangfoldet av moderne antimikrobielle midler, inkludert cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, penicilliner, er hittil en av hovedgruppene av antibakterielle midler som brukes til behandling av smittsomme sykdommer.