Antibiotika - En gruppe forbindelser av naturlig opprinnelse eller deres halvsyntetiske og syntetiske analoger, som har antimikrobiell eller antitumoraktivitet.
Til dags dato er flere hundre like stoffer kjent, men bare noen få av dem har funnet søknad i medisin.
Grunnleggende klassifikasjoner av antibiotika
Klassifiseringen av antibiotika er også basert på flere forskjellige prinsipper.
I henhold til metoden for å skaffe dem er delt:
- på naturlig
- syntetisk;
- halvsyntetisk (i utgangspunktet blir de oppnådd naturlig, da syntetiseres kunstig).
- hovedsakelig actinomycetes og mold fungi;
- bakterier (polymyxin);
- høyere planter (phytoncides);
- vev av dyr og fisk (erytrin, ekteritsid).
I henhold til handlingsretningen:
- antibakterielle;
- antifungal;
- antineoplastiske.
Ifølge handlingsspekteret - antall arter av mikroorganismer, som er antibiotika:
- bredspektret medisiner (cefalosporiner av 3. generasjon, makrolider);
- smalspektromedikamenter (cycloserin, lincomycin, benzylpenicillin, clindamycin). I noen tilfeller kan det være å foretrekke, siden de ikke undertrykker den normale mikrofloraen.
Kjemisk klassifisering
Kjemisk struktur av antibiotika er delt inn i:
- beta-laktam antibiotika;
- aminoglykosider;
- tetracykliner;
- makrolider;
- linkosamider;
- glykopeptider;
- polypeptider;
- polyenene;
- antracyklin antibiotika.
Grunnlaget for molekylet beta-laktam antibiotika er beta-laktam ring. Disse inkluderer:
- penicilliner
en gruppe av naturlige og semisyntetiske antibiotika, hvis molekyl inneholder 6-aminopenicillinsyre, bestående av 2 ringer - tiazolidon og beta-laktam. Blant dem er:
. biosyntetisk (penicillin G-benzylpenicillin);
- aminopenicilliner (amoksicillin, ampicillin, becampicillin);
. halvsyntetiske "antistapylokokker" penicilliner (oksacillin, meticillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin), den viktigste fordelen er resistens mot mikrobielle beta-laktamaser, hovedsakelig stafylokokker;
- cefalosporiner er naturlige og halvsyntetiske antibiotika, oppnådd på basis av 7-aminocefalosporinsyre og inneholdende cefem (også beta-laktam) ring,
det vil si, de er lik struktur i penicilliner. De er delt inn i ephalosporiner:
1. generasjon - ceponin, cefalotin, cefalexin;
- 2. generasjon - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
- 3. generasjon - cefuroxim (ketocef), cefotaxim (cl-front), cefuroxim-aksetil (zinnat), ceftriaxon (longa-cef), ceftazidim (fortum);
- 4. generasjon - cefepime, cefpir (cephrome, keyten), etc.;
- monobaktam-aztreonam (azaktam, ikke-haktam);
- karbopenemmer - meropenem (meronem) og imipinem, bare brukt i kombinasjon med en spesifikk hemmer av renal dehydropeptidase-sylastatin - imipinem / cilastatin (thienam).
Aminoglykosider inneholder aminosukker koblet med et glykosidbinding til resten (aglykondelen) av molekylet. Disse inkluderer:
- syntetiske aminoglykosider - streptomycin, gentamicin (garamycin), kanamycin, neomycin, monomitsin, sizomycin, tobramycin (tobra);
- halvsyntetiske aminoglykosider - spektinomycin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).
Tetracyklinmolekylet er basert på en polyfunksjonell hydronafacenforbindelse med det generiske navnet tetracyklin. Blant dem er:
- naturlige tetracykliner - tetracyklin, oksytetracyklin (klinimecin);
- semisyntetiske tetracykliner - metacyklin, klortetrin, doxycyklin (vibramycin), minocyklin, rolitracyklin. Preparatene av makrolidgruppen inneholder i deres molekyl en makrocyklisk laktonring forbundet med en eller flere karbohydratrester. Disse inkluderer:
- erytromycin;
- oleandomycin;
- roxitromycin (rulid);
- azitromycin (sumamert);
- klaritromycin (klacid);
- spiramycin;
- diritromycin.
Linkosycin og clindamycin refereres til som linkosamider. De farmakologiske og biologiske egenskapene til disse antibiotika er svært nær makrolider, og selv om disse er helt forskjellige kjemisk, refererer noen medisinske kilder og farmasøytiske selskaper som produserer kjemiske preparater, som delacin C, til gruppen av makrolider.
Preparater av gruppen av glykopeptider i deres molekyl inneholder substituerte peptidforbindelser. Disse inkluderer:
- vankomycin (vancacin, diatracin);
- teykoplanin (targocid);
- daptomycin.
Preparater av en gruppe polypeptider i deres molekyl inneholder rester av polypeptidforbindelser, disse inkluderer:
- gramicidin;
- polymyxin M og B;
- bacitracin;
- colistin.
Preparatene av den irrigerte gruppen i deres molekyl inneholder flere konjugerte dobbeltbindinger. Disse inkluderer:
- amfotericin B;
- nystatin;
- Levorinum;
- natamycin.
Antracyklin antibiotika inkluderer anticancer antibiotika:
- doksorubicin;
- karminomycin;
- rubomicin;
- aclarubicin.
Det er noen ganske mye brukte antibiotika som i dag er i praksis, som ikke tilhører noen av de følgende gruppene: fosfomycin, fusidinsyre (fuzidin), rifampicin.
Grunnlaget for antibiotika antimikrobielle virkninger, så vel som andre kjemoterapeutiske midler, er brudd på mikroskopiske antimikrobielle celler.
Mekanismen for antimikrobiell virkning av antibiotika
Ifølge mekanismen for antimikrobiell virkning kan antibiotika deles inn i følgende grupper:
- inhibitorer av celleveggsyntese (murein);
- forårsaker skade på den cytoplasmiske membranen;
- hemmer proteinsyntese;
- nukleinsyresynteseinhibitorer.
Inhibitorer av celleveggsyntese inkluderer:
- beta-laktam antibiotika - penicilliner, cephalosporiner, monobaktam og karbopenemer;
- glykopeptider - vankomycin, clindamycin.
Mekanismen for blokkaden av bakteriell celleveggsyntese av vancomycin. forskjellig fra penicilliner og cefalosporiner, og konkurrerer derfor ikke med dem for bindingssteder. Siden det ikke er noen peptidoglykan i veggene i dyreceller, har disse antibiotika en meget lav toksisitet for makroorganismen, og de kan brukes i høye doser (mega-terapi).
Antibiotika som forårsaker skade på cytoplasmisk membran (blokkering av fosfolipid eller proteinkomponenter, nedsatt cellemembranpermeabilitet, endringer i membranpotensialet etc.) inkluderer:
- polyenantibiotika - har utprøvd antifungal aktivitet, endrer permeabiliteten til cellemembranet ved å interagere (blokkere) med steroidkomponenter, som er en del av det i sopp, og ikke i bakterier;
- polypeptidantibiotika.
Den største gruppen av antibiotika undertrykker proteinsyntese. Krenkelse av proteinsyntese kan forekomme på alle nivåer, ut fra prosessen med å lese informasjon fra DNA og slutter med interaksjon med ribosomer. Blokkerer bindingen av transport av t-RNA til ASOS av ribosomer (aminoglykosider), med 508 ribosomale underenheter (makrolokk) eller informasjons i-RNA (tetracykliner på ribosom 308 underenhet). Denne gruppen inkluderer:
- aminoglykosider (for eksempel aminoglykosid gentamicin, inhiberende proteinsyntese i en bakteriell celle, kan forstyrre syntesen av proteinbelegget av virus og kan derfor ha antiviral effekt);
- makrolider;
- tetracykliner;
- kloramfenikol (kloramfenikol), som forstyrrer proteinsyntesen av en mikrobiell celle ved overføringen av aminosyrer til ribosomer.
Inhibitorer av nukleinsyresyntese besitter ikke bare antimikrobiell, men også cytostatisk aktivitet og er derfor brukt som antitumormidler. En av antibiotika som tilhører denne gruppen, inhiberer rifampicin, DNA-avhengig RNA-polymerase og derved blokkerer proteinsyntese på transkripsjonsnivået.
45. Klassifisering av antibiotika etter opprinnelse og virkningsfaktor.
Klassifisering etter opprinnelse
Antibiotika avledet av sopp, som slekten Penicillium (penicillin), av slekten Cephalosporium (cefalosporiner).
Antibiotika avledet fra actinomycetes; gruppen inneholder rundt 80% av alle antibiotika. Blant aktinomycetene er representanter for slekten Streptomyces, som er produsenter av streptomycin, erytromycin og kloramfenikol, av største betydning.
Antibiotika, produsentene av hvilke er bakteriene selv. Oftest brukes representanter for slekten Bacillus og Pseudomonas til dette formålet. Eksempler på antibiotika som er gitt er polymyksiner, bacitraciner, gramicidin.
Antibiotika av animalsk opprinnelse; ectericid er oppnådd fra fiskeolje, ecmoline er oppnådd fra fiskemelk, og erytrin er oppnådd fra røde blodlegemer.
Urte antibiotika. Disse inkluderer phytoncides som produserer løk, hvitløk, furu, gran, lilla og andre planter. I ren form blir de ikke oppnådd, da de er ekstremt ustabile forbindelser. Mange planter har en antimikrobiell effekt, for eksempel kamille, salvie, calendula.
Klassifisering og virkningsfelt
.Aktivitetsspekteret av et antibiotikum kalles et sett med mikroorganismer, som antibiotika er i stand til å påvirke. Avhengig av handlingsspekteret kan antibiotika være:
1) påvirker hovedsakelig den gram-positive mikro-eller-
ganisms (benzylpenicillin, erytromycin);
2) hovedsakelig påvirker gram-negative mikroorganismer
ganisms (ureidopenicilliner, monobaktamer);
3) bredspektrum (tetracykliner, aminoglykosider)
4) anti-TB antibiotika (streptomycin, rifampi
5) antifungale antibiotika (nystatin, gramicidin);
6) antibiotika som påvirker de enkleste (trichomycin, metronidazol, tetracykliner);
7) antitumor antibiotika (adriamycin, olivomycin).
46. Klassifisering av antibiotika etter kilde. Metoder for oppnåelse.
I henhold til mottaksmetoden.
1. Biosyntetisk (naturlig). De oppnås biosyntetisk ved å dyrke mikroorganismer-produsenter på et spesielt næringsmedium, samtidig som sterilitet, optimal temperatur, lufting opprettholdes.
2. Semisyntetiske produkter av modifikasjon av molekyler: de er oppnådd ved å feste forskjellige radikaler til aminogruppen. Oxacillin tilhører 1. generasjons legemidler og har et mindre bredt spekter av virkning enn ampicillin er relatert til stoffene 2-3 generasjoner. Mange semisyntetiske cephalosporiner er kjent.
3. Syntetisk (oppnådd ved kjemisk syntese) Disse inkluderer sulfonamider, kinolonderivater, nitrofuran-derivater.
Den kjemoterapeutiske aktiviteten til sulfa-stoffer ble først oppdaget i 1935 av en tysk lege og forsker G. Domagkom. Deretter ble et stort antall derivater syntetisert fra sulfanilamidmolekylet, hvorav en del ble mye brukt i medisin. Syntese av ulike modifikasjoner av sulfonamider ble utført i retning av å skape mer effektive, langvarige og mindre giftige stoffer. De siste årene har bruken av sulfonamider i klinisk praksis blitt redusert, siden de er langt mindre aktiv i aktivitet enn moderne antibiotika og har relativt høy toksisitet. I tillegg, på grunn av den langsiktige, ofte ukontrollerte og uberettiget bruk av sulfonamider, har de fleste mikroorganismer utviklet motstand mot dem.
Metoder polucheniyaV For tiden er det tre måter for fremstilling av antibiotikum: biologisk, halvsyntetisk fremgangsmåte for å oppnå syntese av legemidler og kjemiske forbindelser - analoger av naturlige antibiotika.
1. Biologisk syntese. En av hovedbetingelsene for å oppnå store mengder antibiotika er produktiviteten av stammen, og derfor blir de mest produktive mutanter av de "vilde stammer" oppnådd ved metoden for kjemisk mutagenese benyttet. Produktet dyrkes i et optimalt flytende medium, der de metabolske produktene med antibiotiske egenskaper tilføres. Antibiotika som er i væsken, avgir, ved hjelp av ionbytterprosesser, ekstraksjon eller løsningsmidler. Bestemmelse av antibiotisk aktivitet utføres hovedsakelig ved mikrobiologiske metoder ved bruk av sensitive testmikrober. For den internasjonale enheten for antibiotisk aktivitet (U), tas den spesifikke aktiviteten i 1 μg av det rene penicillinpreparatet. Den internasjonale aktivitetsenheten er 0,6 μg.
2. Semisyntetiske antibiotika. De fremstilles ved en kombinert metode: Ved å anvende metoden for biologisk syntese oppnås hovedkjernen til et innfødt antibiotisk molekyl og ved metoden for kjemisk syntese ved delvis å endre den kjemiske strukturen, semisyntetiske preparater.
En stor suksess er utviklingen av en metode for produksjon av halvsyntetiske penisilliner. Metode biologisk syntese ble utvunnet kjerne penicillin molekyl - 6-aminopenicillansyre (6-APA), som hadde en svak antimikrobiell aktivitet. Ved å legge til en benzylgruppe til 6-APK molekylet ble benzylpenicillin opprettet, som nå også er oppnådd ved metoden for biologisk syntese. Benzylpenicillin har mye brukt i medisin under navnet penicillin, men har en sterk aktivitet mot gram-positive mikrober og virker ikke på resistente mikroorganismer, spesielt stafylokokker, som danner enzymet p-laktamase. Penicillin mister raskt sin aktivitet i sure og basiske medier, og kan ikke administreres oralt (den er ødelagt i mage-tarmkanalen).
Andre semisyntetiske penicilliner: meticillin (Meticillin) - brukes for å behandle infeksjoner forårsaket av resistente stafylokokker benzylpenicillin fordi ikke ødelegges av enzymet - (3-laktamaser, oxacillin (oxacillin) - er motstandsdyktig mot sure omgivelser, slik at det kan påføres på innsiden; ampicillin - forsinker reproduksjonen av ikke bare gram-positive, men også gram-negative bakterier (forårsaker av tyfusfeber, dysenteri, etc.).
Semisyntetiske preparater oppnås også på basis av 7-aminocefalosporinsyre (7-ACC). De derivater av 7-ACA: cefalotin (Cefalotin), trenger cefaloridin (Sefaloridinum) ikke gi allergiske reaksjoner hos individer som er følsomme for penicillin. Andre halvsyntetiske antibiotika har blitt oppnådd, for eksempel rifampicin (Rifampicinum) - et effektivt anti-tuberkulosemedisin.
3. Syntetisk antibiotika. Studien av den kjemiske strukturen av antibiotika gjorde det mulig å oppnå dem ved metoden for kjemisk syntese. En av de første antibiotika som ble oppnådd ved denne metoden var kloramfenikol. Store fremskritt i utviklingen av kjemi førte til utviklingen av antibiotika med retningen av endringsegenskaper, har en forlenget virkning, er aktivt mot penicillinresistente stafylokokker. De langvarige legemidlene inkluderer ecmonovocillin (Ecmonovocillinum), bicillin 1,3,5.
Ifølge handlingsspekteret blir alle antibiotika vanligvis klassifisert i antibakterielle, antifungale og antitumor.
Antibakterielle antibiotika hemmer utviklingen av bakterier. Det er smalspektrede antibiotika som hemmer veksten av bare grampositive eller gramnegative bakterier (f.eks, polymyxin B (Polymyxin), etc.), og bredspektrede antibiotika som hemmer veksten av både gram-positive og gram-negative bakterier. Bredspektret antibiotika inkluderer betalaktamider, som utgjør gruppen som inkluderer penicilliner og cefalosporiner. Grunnlaget for molekylene av disse antibiotika er en beta-laktamring. De har følgende egenskaper: bakteriedrepende virkningstype, høy toksisitet mot gram-positive mikrober, rask antistoffvirkning og god toleranse av makroorganismen, selv ved langvarig bruk. Denne gruppen omfatter de biosyntetiske penicilliner, semisyntetiske penicilliner, som virker på Gram-positive bakterier, og de halvsyntetiske penicilliner og cefalosporiner med bredt virkningsspektrum.
Tetracykliner - gruppe av bredspektrede antibiotika, som er naturlige antibiotika (tetracyklin, oksytetracyklin et al.) Og deres halvsyntetiske derivater.
Antibiotisk klassifisering
Antibiotika er stoffer av plante-, dyr- eller mikrobiell opprinnelse som kan drepe eller hemme veksten av mikroorganismer.
Klassifiseringen av antibiotika er basert på flere prinsipper.
Klassifisering av antibiotika etter opprinnelse:
- naturlig;
- semisyntetisk
- som oppnås naturlig ved begynnelsen av prosessen, og syntetiseres deretter kunstig;
- syntetisk.
De fleste naturlig forekommende antibiotika produseres av actinomycetes og mold fungi. Men de kan hentes fra ikke-mycelielle bakterier (polymyxiner), fisk og dyrefôr (ekteritsid, erytrin), høyere planter (phytoncider).
Klassifisering av antibiotika ved hjelp av handlingsmønster:
Klassifiseringen av antibiotika ved bredden av handlingsspekteret, som bestemmes av hvilke typer mikroorganismer som er utsatt for effekten av antibiotika:
- smalt spekter av virkning (lincomycin, cykloserin, clindamycin, benzylpenicillin). Bruk av stoffer med smalt spekter av virkninger er i noen tilfeller foretrukket, siden de ikke undertrykker normal mikroflora;
- bredspektret (makrolider, cephalosporiner av 3. generasjon).
Klassifisering av antibiotika ved kjemisk struktur:
- Beta-laktam antibiotika, hvor molekylære basis er beta-laktamringen. Disse inkluderer:
- penicilliner - halvsyntetiske og naturlige antibiotika, hvis molekyl inneholder 6-aminopenicillansyre, bestående av to ringer - beta-laktam og tiazolidon. Blant penisilliner avgir:
- aminopenicilliner (ampicillin, amoksicillin, becampicillin),
- biosyntetisk (penicillin G-benzylpenicillin),
-halvsyntetiske "antistapylokokker" penicilliner (meticillin, oksacillin, cloxacillin, flucloxacillin, dicloxacillin), den viktigste fordelen er resistens mot mikrobielle beta-laktamaser, hovedsakelig stafylokokker.
- cephalosporiner - semisyntetiske og naturlige antibiotika, som er produsert på basis av 7-aminocefalosporinsyre og inneholder en cefem (også beta-laktam) ring.
Ved struktur er cephalosporiner likt penicilliner. De er delt inn i narkotika:
- Første generasjon: cephalotin, ceporin, cephalexin;
- andre generasjon: cefamezin, cefazolin (kefzol), cefamandol (mandala);
- Den tredje generasjonen: cefotaxim (claforan), cefoxim (ketocef), cefuroxim-aksetil (zinnat), ceftazidim (fortum), ceftriaxon (longacef);
- Den fjerde generasjonen: cefpiroma (keyten, cefrom), cefepime.
- Monobaktam - aztreonam (ikke-haktam, azaktam).
- Carbopenemene - imipina og meropenem (meronem). Imipinem brukes kun i kombinasjon med en spesifikk hemmer av renal dehydropeptidase, cilastatin.
- Aminoglykosider inneholder aminosukker som er forbundet med et glykosidbond til resten av molekylet (aglykondel). Disse inkluderer:
- gentamicin (garamycin), streptomycin, kanamycin, monomitsin, neomycin, tobramycin (tobra), sizomycin;
- semisyntetiske aminoglykosider - amikacin (amikin), spektinomycin, netilmicin (netilin).
- Tetracykliner - den molekylære basisen er en multifunksjonell hydro-naftacenforbindelse som har det generiske navnet tetracyklin. Disse inkluderer:
-semisyntetiske tetracykliner - klortetrin, metacyklin, doxycyklin (vibramycin), rolitetracyklin, minocyklin;
- naturlige tetracykliner - tetracyklin, oksytetracyklin (klinisk klinikk).
- Ø Makrolider i molekylet inneholder en makrocyklisk laktonring, som er forbundet med karbohydratrester - en eller flere. Blant dem er det: oleandomycin, erytromycin, azitromycin (sumamed), roxitromycin (rulid), klaritromycin (klacid), diritromycin, spiramycin.
- Lincosamider har biologiske og farmakologiske egenskaper som ligner på makrolider. Disse inkluderer klindamycin og lincomycin. En rekke medisinske kilder og farmasøytiske produsenter av kjemiske preparater klassifiserer dem som makrolider, selv om de kjemisk er andre legemidler.
- Glykopeptider inneholder substituerte peptidforbindelser i deres molekyl. Denne gruppen inkluderer: teykoplanin (targocid), vankomycin (vancatsin, diatracin), daptomycin.
- Polypeptider inneholder i deres molekylrester av polypeptidforbindelser. Denne gruppen inkluderer: bacitracin, gramicidin, colistin, polymyxin M og B.
- Polyener i deres molekyl inneholder konjugerte dobbeltbindinger. Denne gruppen inkluderer: nystatin, natamycin, levorin, amphotericin B.
- Antracyklin antibiotika, som inkluderer anticancer antimikrobielle stoffer - carminomycin, doxorubicin, aclarubicin, rubomitsin.
Det finnes også antibiotika som er mye brukt for tiden, men tilhører ikke noen av de nevnte gruppene: fusidinsyre (fusidin), fosfomycin, rifampicin.
ANTIBIOTISK KLASSIFIKASJON
Ifølge fremgangsmåten for å oppnå antibiotika er delt inn i:
3 semisyntetisk (i begynnelsestrinnet oppnås naturlig, da syntetiseres kunstig).
Antibiotika ved opprinnelse delt inn i følgende hovedgrupper:
1. syntetisert av sopp (benzylpenicillin, griseofulvin, cephalosporiner, etc.);
2. actinomycetes (streptomycin, erytromycin, neomycin, nystatin, etc.);
3. bakterier (gramicidin, polymyxiner, etc.);
4. dyr (lysozym, ecmoline, etc.);
5. utskilles av høyere planter (phytoncides, allicin, rafanin, imanin, etc.);
6. syntetisk og halvsyntetisk (levometsitin, meticillin, syntomycin ampicillin, etc.)
Antibiotika ved fokus (spektrum) Handlinger tilhører følgende hovedgrupper:
1) aktive hovedsakelig mot gram-positive mikroorganismer, først og fremst mot stafylokokker - naturlige og halvsyntetiske penicilliner, makrolider, fuzidin-, lincomycin, fosfomycin;
2) aktiv mot både gram-positive og gram-negative mikroorganismer (bredspekt) - tetracykliner, kloramfenikol, aminoglykosider (kloramfenikol), halvsyntetiske penicilliner og cefalosporiner;
3) anti-tuberkulose - streptomycin, kanamycin, rifampicin, biomycin (florimitsin), cykloserin, etc.;
4) antifungal - nystatin, amfotericin B, griseofulvin og andre;
5) som virker på det enkleste - doxycyklin, clindamycin og monomitsin;
6) som opererer på helminths - hygromycin B, ivermectin;
7) antitumor - actinomyciner, antracykliner, bleomyciner, etc.;
8) antivirale legemidler - rimantadin, amantadin, azidotymidin, vidarabin, acyklovirin, etc.
9) immunmodulatorer - cyklosporin antibiotika.
I henhold til handlingsspekteret - Antall arter av mikroorganismer som påvirkes av antibiotika:
· Narkotika som hovedsakelig påvirker gram-positive bakterier (benzylpenicillin, oksacillin, erytromycin, cefazolin);
· Narkotika som hovedsakelig påvirker gramnegative bakterier (polymyxiner, monobaktamer);
· Bredspekt midler, som er aktive mot gram-positive og gram-negative bakterier (cefalosporiner tredje generasjons makrolider, tetracykliner, streptomycin, neomycin);
Antibiotika tilhører følgende hovedklasser av kjemiske forbindelser:
1. beta-laktam-antibiotika er basen molekylet betalaktamring: naturlig (benzylpenicillin, fenoksymetyl penicillin), halvsyntetiske penicilliner (som virker på stafylokokker - oksacillin, så vel som bredspektrede medikamenter - ampicillin, carbenicillin, azlocillin, paperatsillin et al. ), cefalosporiner - en stor gruppe av svært effektive antibiotika (cefaleksin, cefalotin, cefotaksim, etc.) som har forskjellig spektret antimikrobiell aktivitet ;.
2. aminoglykosider inneholde aminosukkere bundet glykosidisk bundet til det gjenværende av (aglykon-delen) molekyl - naturlige og semi-syntetiske stoffer (streptomycin, kanamycin, gentamicin, sisomicin, tobramycin, netilmicin, amikacin et al.);
3. naturlige og semi-syntetiske tetracykliner, med utgangspunkt i deres molekyl består av fire seks-leddede ringer kondenserte - (tetracyklin, oksytetracyklin, metacyklin, doksycyklin);
4. makrolider inneholder i sitt molekyl en makrosyklisk laktonring, assosiert med en eller flere karbohydratdeler (- erytromycin, oleandomycin - hovedgruppe av antibiotika og deres derivater);
5. Anzamyciner har en spesiell kjemisk struktur, som inkluderer en makrocyklisk ring (rifampicin - et semisyntetisk antibiotikum er av mest praktisk betydning);
6. Polypeptider i deres molekyl inneholder flere konjugerte dobbeltbindinger - (gramicidin C, polymyxiner, bacitracin, etc.);
7. glykopeptider (vankomycin, teikoplanin, etc.);
8. linkosamider - clindamycin, lincomycin;
9. antracykliner - en av de store grupper av antitumor-antibiotika doxorubicin (adriamycin) eller derivater derav, aclarubicin, daunorubicin (rubomicin) og andre.
I henhold til virkningsmekanismen på mikrobielle celler antibiotika er delt inn i bakteriedrepende (raskt fører til celledød) og bakteriostatisk (hemmer veksten og delingen av celler) (tabell 1)
Tabell 1. - Virkemidler av antibiotika på mikrofloraen.
Naturen til disse effektene bestemmes av de spesielle egenskapene til de molekylære virkemekanismene, i henhold til hvilke de er tilordnet følgende hovedgrupper:
1) hemmer syntesen av spesifikke enzymer og proteiner av cellevegg av mikroorganismer - beta-laktamer (penicilliner og cefalosporiner), monobaktamer, karbapenemer, cykloserin, bacitracin, cykloserin, og vancomycin-gruppe;
2) påvirker syntese av protein og funksjonen av ribosomer av mikrobielle celler (tetracykliner, levomycetin, aminoglykosider, makrolider, lincomycin);
3) å hemme funksjonen av membraner og som har en ødeleggende virkning på den mikrobielle celler (polymyxin, gramicidin, antifungale antibiotika - nystatin, levorin, amfotericin B, etc.).
4) som virker på metabolismen av nukleinsyrer (DNA og RNA) tumorceller, noe som er karakteristisk for en gruppe av antitumor-antibiotika - antracykliner, actinomycin, etc.
Mekanismen for virkningen av antibiotika på de cellulære og molekylære nivå er grunnlaget for rasjonell antibiotikabehandling, strengt tatt sikte på den utløsende faktor i prosessen. For eksempel, en høy selektivitet av virkning av beta-laktam-antibiotika (penicilliner og cefalosporiner) på grunn av det faktum at formålet med deres handlinger er spesifikke mikrobielle celleveggsproteiner som er fraværende i celler og vev. Derfor er penicillin antibiotika minst giftige. Tvert imot har anticancer antibiotika lav selektivitet og har som regel en toksisk effekt på normalt vev.
Typer av klassifisering av antibiotika: ved opprinnelse, virkningsmekanisme, struktur
Klassifisering av antibiotika ved opprinnelse er ved første øyekast et helt teoretisk tema som kun kan være av interesse for spesialister innen medisin. Imidlertid er nesten hver person i sitt liv minst en gang i rollen som en pasient som trenger å bruke antibiotika. Mange mennesker vet ikke hvordan disse stoffene skiller seg fra hverandre, hvordan de fungerer, men antibiotika har mange motstandere. Hvorvidt denne fiendtligheten er berettiget, hva er antibiotika og hvilke grupper de er delt inn i - dette er emnene som vi vil dekke i denne artikkelen.
Hva er antibiotika
Basert på navnet, er antibiotika stoffer som har som mål å virke mot levende organismer. Mange er redde for denne formuleringen, fordi hun oppfattes som noe fiendtlig, rettet mot en person, giftig. Selvfølgelig forfølger farmakologi ikke målet om å forgifte pasienter, og virkemåten til antibiotika er rettet mot å eliminere mikroorganismer som forårsaker infeksjonen.
For en begynnelse, la oss se på hvilke patogener som kan bosette seg i menneskekroppen. Slike skadedyr omfatter bakterier, sopp, protozoer og virus. Selvfølgelig bør man ikke glemme multicellulære parasitter, men en helt annen klasse medikamenter er rettet mot å bekjempe dem, og disse dyrene forårsaker andre typer sykdommer. Alle mikroorganismer (dvs. unicellulære og ikke-cellulære livsformer) er oppsummert av begrepet "mikrober", selv om dette ikke er helt sant for virus.
I tråd med dette kan antimikrobielle midler være antibakterielle, antifungale, antiprotozoale og antivirale. Antibiotika tilhører den første gruppen medikamenter og er et spesielt tilfelle av antimikrobielle midler. De fleste antibakterielle stoffer er effektive bare mot bakterier, men det er brede spekterstoffer, samt kombinasjonsmedikamenter som kan bekjempe andre mikroorganismer.
Hva er antibiotika
Antibakterielle midler kan deles på grunnlag av mange tegn. En av dem er klassifisering av antibiotika ved hjelp av virkningsmekanismen. Moderne medisiner kan påvirke bakterier på to måter: enten ødeleggende innflytelse på deres ytre strukturer, faktisk å drepe bakteriene (denne handlingen kalles baktericide) eller stopper veksten og reproduksjonen av bakterier, noe som resulterer i de gjenværende organismer dør under påvirkning av den naturlige immunitet til personen.
Bakteriedrepende virkninger betraktes som mer aggressive fordi Med død av bakterier i menneskekroppen utgives mange giftige stoffer. I tillegg dør bakteriene av naturlig mikroflora, som er skadelig for organers og systemers funksjon. Derfor er det å foretrekke å bruke bakteriostatiske stoffer, men det er ikke mulig i alle kliniske tilfeller - de er for eksempel ineffektive når det er behov for nødvirkninger, og de kan ikke brukes i noen tilfeller av immundefekt.
I tillegg er det en klassifisering av antibiotika i henhold til handlingsspekteret. Aktivitetsspekteret av antibiotika er antall arter eller grupper av bakterier mot hvilke et bestemt middel er effektivt. I henhold til begrepet omfatter deres klassifisering etter spektrum to grupper - antibiotika med et bredt og smalt spekter av handling.
I medisinsk praksis brukes bredspektromedikamenter ved alvorlige infeksjoner, når sykdommen er forårsaket av flere typer patogener samtidig, eller når det ikke er mulig å identifisere en bestemt type bakterier. I tilfeller av moderat og mild alvorlighetsgrad, er det å foretrekke å identifisere den spesifikke typen av patogen ved hjelp av laboratorietester, og foreskrive et antibiotikum som er effektivt mot det.
Det er også en klassifisering av antibiotika ved kjemisk struktur. Begrepet kjemisk struktur gjenspeiler commonality av visse stoffer basert på en lignende organisasjon av molekylær struktur. Det er ikke nødvendig at hele serien av disse stoffene ble oppnådd på samme måte - stoffer som er syntetisert i laboratoriet eller hentet fra en naturlig kilde, kan være i samme gruppe. Den moderne klassifiseringen av antibiotika ved kjemisk struktur inkluderer mange svært forskjellige stoffer - tetracykliner, penicilliner, sulfamider, makrolider, etc.
Hvordan få antibiotika
Prinsippene for klassifisering av antibiotika gir også grunnlag for deres oppdeling i grupper - dette er oppdelingen i henhold til metoden for å skaffe medisiner. Samme deling innebærer klassifisering etter kilde. Det er tre hovedgrupper av antibiotika: naturlig, syntetisk og semisyntetisk. Naturprodukter er hentet fra planter, dyr og mikroorganismer, syntetiske materialer opprettes kunstig ved hjelp av fysisk-kjemiske reaksjoner, og semi-syntetiske er skapt på grunnlag av naturlige råvarer, og deretter modifisert i laboratorier.
Antibiotika av naturlig opprinnelse varierer i sin tur i type produsent, dvs. kilde som forbindelsen ble hentet fra. Moderne antibiotika metoder er hentet fra forskjellige kilder: Vev av fisk og dyr, planter, sopp, og selv fra bakterielle mikroorganismer selv.
Det er viktig å forstå at uansett kilden til stoffet, er den endelige effekten av stoffet lite sannsynlig å være dramatisk forskjellig. Basert på kjemiprinsippene, spesielt prinsippet om enhetene i den kjemiske strukturen, har samme stoff, som har en identisk struktur, de samme egenskapene, uavhengig av hvordan det produseres.
Med andre ord bør man ikke være særlig oppmerksom på metodene for å skaffe seg et medisinsk stoff og jage utelukkende preparater av naturlig opprinnelse. Tvert imot gir kjemisk industri en god farmakologitjeneste, stabiliserer naturlige forbindelser og gjør dem mer effektive. Stoffene som er oppnådd ved den semi-syntetiske metoden er noen ganger mange ganger bedre i sammenligning med de som er gitt av naturlige kilder.
På mangfoldet av antibiotika
En vanlig person kan ikke være helt klart hvorfor klassifiseringen av moderne antibiotika er så omfattende. Hvorfor trenger vi masseproduksjon av et stort antall stoffer, flere generasjoner, forskjeller i typer, sammensetning, handlingsprinsipp?
Faktum er at bakterier er organismer som kan mutere ekstremt raskt, tilpasse seg miljøforholdene. De kan tilpasse seg antibiotika hvis de brukes i utilstrekkelig dose eller forstyrre diett. Imidlertid forblir de sensitive for andre stoffer, som inneholder et annet aktivt stoff, eller bare en annen konfigurasjon av samme stoff. Behandling med ulike antibiotika og mangfoldet av disse stoffene er en slags motstand mot den raske mutasjonen av patogene organismer.
I tillegg er det mange nyanser i hvert spesifikt klinisk tilfelle som krever antibiotisk behandling med spesifikke effekter eller virkningsmekanisme. For eksempel eksisterer noen av antibiotika-midlene bare i form av injeksjonsløsninger eller pulver for fortynning, noen - i form av tabletter, og noen bare i form av topiske midler. Avhengig av hva som er infeksjonskilden og hvor lesjonen befinner seg, kan disse eller andre metoder for administrering av legemidlet inn i kroppen være nødvendig.
Nedenfor er korte beskrivelser av enkelte grupper av antibiotika.
penicilliner
Penicilliner - en klasse av antibiotika, som opprinnelig hadde naturlig opprinnelse, og produsentene av dem var en muggsvamp. I senere generasjoner har semisyntetiske stoffer som har mindre allergenicitet for menneskekroppen og høyere effekt mot patogener, vist seg.
Virkningen av penicillin antibiotika er bakteriedrepende. Med andre ord, sluttresultatet av handlingen av denne gruppen agenter er ødeleggelsen av mikroorganismer gjennom ødeleggelsen av bakteriemuren. For å lære mer om listen over bakterier som er følsomme for denne gruppen av legemidler, er det spesielle følsomhetstabeller med det angitte virkningsfeltet for stoffet og eksempler på sykdommene der det brukes.
Semisyntetiske stoffer varierer i strukturen av det aktive stoffet, som har fått beskyttelse mot penicillase - et enzym produsert av muterte bakterier, som naturlig penicillin er følsom. Effekten av dette enzymet på stoffet er ødeleggelsen av sistnevnte og tap av dets effektivitet.
cefalosporiner
I klassifiseringen av antibiotika har denne gruppen medikamenter den bredeste praktiske distribusjonen i verden. Cephalosporin medisiner er de mest brukte i medisinsk praksis for behandling av bakterielle infeksjoner. De fortjener en slik popularitet på grunn av det brede spekteret av handling, god toleranse, lav toksisitet og effekt ved behandling av de vanligste infeksjonene. I dag, takket være resultatene fra mikrobiologi og legemidler, har 5 generasjoner cefalosporiner blitt utviklet, som har ulike former for utgivelse og høy pålitelighet.
karbapenemer
I motsetning til de foregående gruppene er disse stoffene ikke bredt spredt og er såkalte. "Reserve drugs" - dvs. brukes i alvorlige tilfeller av sykehusinfeksjoner, når bakteriestammer har blitt resistente mot mer vanlige typer antibiotika, og infeksjonen er vanskelig. Effektiv selv med sepsis og redd liv for pasienter, selv i avanserte tilfeller av infeksjon.
makrolider
Blant klassifiseringen av antibiotika ved kjemisk sammensetning er preget av handlingsprinsippene: I motsetning til de ovenfor nevnte gruppene er de bakteriostatiske stoffer og anses som de minst giftige stoffene blant de eksisterende, derfor kan de i noen tilfeller brukes av barn og gravide.
Makrolider er effektive blant de mest utbredte typer smittsomme sykdommer: sykdommer i øvre og nedre luftveier, infeksjoner i bekkenorganene og kjønnsinfeksjoner. De krever ikke lang administrasjon og akkumuleres direkte i lesjonsfokuset, noe som resulterer i høy effektivitet.
Antibiotiske regler
Uansett hvilken klassifiseringsgruppe stoffet tilhører, hvor moderne og trygt det er, krever administrasjon av antibiotika et visst ansvar fra pasientens side. Til tross for at antibiotika må utgis utelukkende på resept, har mange innbyggere fortsatt tilgang til dem og ofte selvmedisinerende. Hva truer slik entusiasme?
Tidligere i artikkelen ble det allerede sagt at antibiotika tilpasser seg ekstremt raskt til nye eksistensforhold, derfor tar de dem uten riktig begrunnelse (spesielt en gang, "for forebygging") kan føre til det at en resistent stamme av bakterier dannes i pasientens kropp. For seg selv kan dette føre til utvikling av en vedvarende kronisk infeksjon, og for andre - spredningen av en epidemi av narkotikaresistente bakterier.
Den neste tingen du trenger å vite om antibiotika er at denne gruppen medikamenter er giftig, og påvirker hovedsakelig arbeidet i leveren. Derfor, mens du tar disse medisinene, er det viktig å følge et sparsomt kosthold og unngå å spise fett, krydret, salt mat, pickles og røkt kjøtt. Det er strengt nødvendig å ekskludere alkohol- og alkoholholdige medisinske løsninger, siden Bruk av etylalkohol kan påvirke en svekket kropp på en helt uforutsigbar måte, alt fra nedsatt leverfunksjon til akutt leversvikt, som igjen kan til og med bli til døden.
Og det siste - hvis en lege foreskriver antibiotika for deg, bør du ikke unngå dem. Hvis du tar antibiotika i henhold til ordningen som er avtalt med en spesialist og ivareta de ovennevnte forholdsregler, kan det ikke skade kroppen. Selv de sannsynlige bivirkningene kan gjøre mindre skade på en pasient enn en infeksjon. Det bør være rettidig og kvalitet tilnærming til behandling av smittsomme sykdommer, ikke venter på overgang til kronisk form eller spredning i kroppen.
antibiotika
Anti-kreft stoffer
Antivirale legemidler
Antifungal stoffer
Antiprotozoale legemidler
Antibakterielle legemidler
- narkotika mot leishmaniasis, trypanosomer
- adamant derivater, inhibitorer
revers transkriptase og DNA polymerase
En kjemoterapeutisk indeks er en indikator på bredden av den terapeutiske effekten av et kjemoterapeutisk middel, som er forholdet mellom dets minste effektive dose og den maksimale tolererte dosen.
2) sulfonamider:
- er strukturelle analoger av p-aminobenzoesyre, en forløper av folsyre, nødvendig for syntesen av nitrogenholdige baser
- kunne binde bakterielle enzymer ansvarlig for syntese av folsyre. Humane celler er ikke i stand til å syntetisere folsyre og er ikke sensitive for sulfonamider. Alle sulfider har en bakteriostatisk effekt.
- Denne gruppen inkluderer Biseptol, Streptocid, Sulfalen, Norsulfasol, Albucidum og så videre.
- Aktivitetsspekteret av sulfider inkluderer: Gram "+" bakterier (Streptococcus).
Preparatene har et bredt spekter av antimikrobielle virkninger (gram-positive og gram-negative bakterier, klamydia, noen protozoer - de forårsakende midlene av malaria og toxoplasmose, patogene sopp - actinomycetes, etc.).
nitrofuraner:
- er representert av syntetiske nitrofuranaldehyder og brukes enten som lokale antiseptika (furatsilin) eller til behandling av infeksjoner i mage-tarmkanalen og urinveiene (furazolidol, nitrofurantoin), siden de absorberes godt og utskilles uendret i betydelige mengder av nyrene
- Virkningsmekanisme skyldes inhibering av cellulær respirasjon.
Preparatene har et bredt spekter av antimikrobiell virkning, virker bakteriostatisk.
Fluoroquinoloner er en gruppe medisinske stoffer med uttalt antimikrobiell aktivitet, mye brukt i medisin som bredspektret antibiotika. Bredden av spekteret av antimikrobiell virkning, aktivitet og indikasjoner på bruk, de er veldig nær antibiotika, men er forskjellig fra dem i kjemisk struktur og opprinnelse.
3) Antibiotika - kjem. stoffer av biologisk opprinnelse eller oppnådd syntetisk, selektivt hemmer vekst og reproduksjon, eller dreper mikroorganismer.
4) Klassifisering av antibiotika etter opprinnelse.
1. Antibiotika avledet fra sopp, som slekten Penicillium (penicillin), slekten Cephalosporium (cefalosporiner).
2. Antibiotika avledet fra actinomycetes; gruppen inneholder rundt 80% av alle antibiotika. Blant aktinomycetene er representanter for slekten Streptomyces, som er produsenter av streptomycin, erytromycin og kloramfenikol, av største betydning.
3. Antibiotika, produsentene av hvilke er bakteriene selv. Oftest brukes representanter for slekten Bacillus og Pseudomonas til dette formålet. Eksempler på antibiotika som er gitt er polymyksiner, bacitraciner, gramicidin.
4. Antibiotika av animalsk opprinnelse; ectericid er oppnådd fra fiskeolje, ecmoline er oppnådd fra fiskemelk, og erytrin er oppnådd fra røde blodlegemer.
5. Antibiotika av vegetabilsk opprinnelse. Disse inkluderer phytoncides som produserer løk, hvitløk, furu, gran, lilla og andre planter. I ren form blir de ikke oppnådd, da de er ekstremt ustabile forbindelser. Mange planter har en antimikrobiell effekt, for eksempel kamille, salvie, calendula.
(1 - 5 grupper - naturlige antibiotika.)
6. Syntetisk og halvsyntetisk antibiotika.
5) Klassifisering etter virkningsmekanisme:
- Inhibitorer av celleveggsyntese (penicillin, cephalosporin).
- Inhibitorer av funksjonene til cytoplasmisk membran (polymyksiner, polyener).
- Inhibitorer av proteinsyntese (erytromycin, aminoglykosider).
- Nukleinsyresynteseinhibitorer (rifampicin, fluorokinoloner).
- Modifikatorer for energi metabolisme (sulfonamider, isoniazid).
6) Klassifisering av antibiotika i henhold til aktivitetsspektret:
7) Klassifisering av antibiotika ved kjemisk struktur:
- Betta-laktamformer (penicilliner, cephalosporin, karbapenem).
- Aminoglykosider (streptomycin, gentamicin, amikacin).
- Tetracykliner (tetracyklin, doxycyklin).
- Polyen, nystatin, levorin, amphotericin B.
8) Penisilliner - en gruppe antibiotika produsert av sopp av slekten Penicillium. De tilhører sammen med cefalosporiner til beta-laktam-antibiotika (beta-laktamer). P. er effektive midler til moderne antibiotikabehandling. De har en bakteriedrepende type handling og høy aktivitet mot gram-positive bakterier, har en rask antibakteriell effekt, som påvirker bakterier hovedsakelig i spredningstrinnet. P. kan trenge inn i cellen og handle på patogener som ligger i den. I løpet av behandlingen utvikler motstanden av mikroorganismer sakte. Disse antibiotika har lav toksisitet for makroorganismen og god toleranse selv ved langvarig bruk av store doser.
Cephalosporiner er bredspektret bakteriedrepende antibiotika, inkludert mot penicillindannende (resistente) stafylokokker, enterobakterier, spesielt Klebsiella. Som regel er cefalosporiner godt tolerert, har en relativt svak allergisk effekt (det er ingen fullstendig kryssallergi med penicilliner).
Tetracyclines - en gruppe antibiotika som tilhører klassen av polyketider, tilsvarende i kjemisk struktur og biologiske egenskaper. Representanter for denne familien er preget av et felles spekter og mekanisme for antimikrobiell virkning, fullstendig kryssresistens og lignende farmakologiske egenskaper. Forskjellene er knyttet til visse fysisk-kjemiske egenskaper, graden av den antibakterielle effekten, egenskapene til absorpsjon, fordeling, metabolisme i makroorganismen og tolerabilitet.
Kloramfenikol (kloramfenikol) er et bredspektret antibiotika. Fargeløse krystaller med en veldig bitter smak. Kloramfenikol er det første syntetisk produserte antibiotikumet. Brukes til å behandle tyfoidfeber, dysenteri og andre sykdommer. Giftig.
Makrolider er en gruppe medikamenter, hovedsakelig antibiotika, hvis kjemiske struktur er basert på en makrocyklisk 14- eller 16-ledd laktonring, til hvilken en eller flere karbohydratrester er festet. Makrolider tilhører klassen polyketider, forbindelser av naturlig opprinnelse.
Makrolider er blant de minst giftige antibiotika. Makrolidantibiotika er en av de sikreste gruppene av antimikrobielle midler og tolereres godt av pasientene. Ved anvendelsen av makrolider ingen tilfeller hemato- og nefrotoksisitet, og utvikling hondro- artropatier, toksiske effekter på sentralnervesystemet, fotosensitivitet, og et antall av bivirkninger som følger med andre klasser av antibakterielle midler, spesielt anafylaktiske reaksjoner, alvorlige toksiske og allergiske syndromer og antibiotika -assosiert diaré, ekstremt sjelden.
9) Antisyfilittiske stoffer:
- De viktigste eksemplene som brukes er penicilliner (benzylpenicillin) og protonert virkning (bicilliner), med deres intoleranse foreskrevet tetracykliner, makrolider, aralider.
- I tillegg til antibiotika foreskrives vismutformuleringer (bismoverol) som blokkerer de sulfonerte gruppene av enzymer.
10) Anti-TB-legemidler:
I forbindelse med rusmiddelresistens av M. tuberculosis brukes kombinasjoner av antibiotika med syntetiske stoffer av forskjellige klasser:
- ethambutol hemmer RNA-syntese i mykobakterier
- natrium n-aminosacylat (PAS) hemmer syntesen av folsyre
- isoniazid - blokkerer syntesen av mykolsyre, komponenter i cellevegget av mykobakterier.
11) Antifungals - er medikamenter som har en fungicid (ødeleggelse av sopp patogen), og fungistatisk (hemming av fungal-patogen multiplikasjon) virkning, og er anvendbare i forebygging og behandling av soppinfeksjoner (mykoser). Antifungale midler varierer i følgende parametere:
- Ved opprinnelse av soppdrepende stoffer: naturlig eller syntetisk
- Etter spektrum og virkningsmekanisme
- Antifungal effekt: soppdrepende og fungistatisk
- I henhold til indikasjoner for bruk: til behandling av lokale eller systemiske soppsykdommer
- I henhold til administrasjonsmetoden: For oral administrering, til parenteral administrering, til ekstern bruk
Den kjemiske strukturen til antifungal stoffer er delt inn i:
1. Antifungale stoffer fra gruppen av polyenantibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mykoheptin.
2. Midler til behandling fra gruppen av imidazolderivater: mikonazol, ketokonazol, isoconazole, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oksikonazol, butoconazol.
3. Antifungale stoffer fra gruppen av triazolderivater: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Antifungale stoffer fra gruppen allylaminer (derivater av N-metylnaftalen): terbinafin, naftifin.
5. Echinocandiner: caspofungin.
6. Preparater fra andre grupper: griseofulvin, amorolfin, ciclopirox, flucytosin.
Klassifisering av soppdrepende stoffer i henhold til indikasjoner
1. Midlene som brukes til behandling av sykdommer forårsaket av patogene sopp:
- I systemisk eller dyp mykose (koksidiomykose, paracoccidioidomycosis, histoplasmose, cryptococcosis, blastomycosis): amfotericin B, mikogeptin, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol.
- Når epidermikozah (dermatomycosis): griseofulvin, terbinafin, klornitrofenol, alkoholjodløsning, kaliumjodid.
2. Legemidler for behandling av sykdommer forårsaket av opportunistiske fungi (såsom candidiasis): nystatin, levorin, amfotericin B, miconazol, clotrimazol, dequaliniumklorid.
12) Antivirale stoffer - legemidler beregnet på behandling av ulike virussykdommer: influensa, herpes, HIV, etc. Også de brukes til profylaktiske formål.
Ifølge kilder og kjemisk natur er antivirale legemidler delt inn i følgende grupper:
interferoner av endogen opprinnelse og oppnådd ved genteknologi, deres derivater og analoger (human leukocytinterferon, influensa, oftalmferon, herpferon);
interferoner av endogen opprinnelse og oppnådd ved genteknologi, deres derivater og analoger (humant rekombinant interferon, viferon);
syntetiske forbindelser (amantadin, bonafton, etc.);
stoffer av vegetabilsk opprinnelse (alpizarin, flakozid, etc.).
13) Grad av antiprotozo midler omfatter en rekke kjemiske struktur av en forbindelse som anvendes for infeksjoner forårsaket av encellede protozoer :. Malarial plasmodia, Giardia, amøber, etc. I henhold til den aksepterte internasjonale systematisering antiprotozoale midler, antimalariamidler i en separat gruppe. Økningen i interessen for antiprotozoal legemidler, som er notert i de senere år, skyldes hovedsakelig økt migrasjon av befolkningen og særlig med det økende antall turer til regioner som er endemiske for en protozoal infeksjon.
14) ANTI-MALARIAN DRUGS
En rekke stoffer har aktivitet mot forskjellige typer Plasmodium malaria, som, avhengig av den kjemiske strukturen, er delt inn i flere grupper (Tabell 15). Sulfonamider, tetracykliner og clindamycin, beskrevet ovenfor i deres respektive kapitler, er ikke vurdert i denne seksjonen.
Funksjoner av klinisk bruk av legemidler assosiert med deres virkning på forskjellige former (stadier av utvikling) av plasmodium.
Schizontocidale stoffer er effektive mot erytrocyttformer som er direkte ansvarlige for de kliniske symptomene på malaria. Legemidler som virker på vevsformer, er i stand til å forhindre langvarige tilbakefall av infeksjon.
Gametocytocidmidler (dvs. aktive i forhold til seksuelle former for plasmodium) forhindrer mygg i å bli smittet av syke mennesker og dermed forhindre spredning av malaria.
Sporontotsidy, uten å ha direkte effekt på gametocytter, fører til forstyrrelse av utviklingssyklusen til plasmodium i myggens kropp og bidrar dermed også til å begrense spredning av sykdommen.
Quinoliner, som er den eldste gruppen av antimalariale legemidler, inkluderer klorokin, hydroksyklorokin, kinin, kinidin, mefloquin og primaquin.
15) Bivirkningene forbundet med de direkte effektene av antibiotika på makroorganismen er i stor grad bestemt av egenskapene til den kjemiske strukturen til individuelle legemidler, deres evne til å infisere visse organer og vev. Slike bivirkninger er spesifikke for hver gruppe antibiotika (tabell 17), og frekvensen og graden av manifestasjon avhenger av dosen, varigheten av bruk og administreringsmåten for legemidler.
Allergiske reaksjoner som oppstår under antibiotikabehandling, er en manifestasjon av økt følsomhet (sensitivitet) av kroppen til antibiotika.
Blant antibiotika forårsaker penicilliner oftest allergiske reaksjoner, noe som forklares av en rekke årsaker: høysensibiliserende evne, massepåføring etc. Alle andre antibiotika forårsaker allergiske reaksjoner mindre enn penicilliner.
Bivirkningene forbundet med antibiotikaens kjemoterapeutiske virkning utvikles på grunn av påvirkning av disse stoffene på mikrofloraen. Komplikasjoner av denne typen inkluderer dysbakterier, akutte reaksjoner, immunosuppresjon.
Dysbacterioses er forhold karakterisert ved endringer i sammensetningen av kroppens naturlige mikroflora. De oppstår som følge av det faktum at antibiotika hemmer reproduksjonen av en enkelt art av mikroorganismer, og derved skape forhold for overdreven utvikling av andre arter som er ufølsomme overfor de brukte legemidlene. Således, mens undertrykke veksten av antibakterielle antibiotika bakterier kan vokse for mye sopp av slekten Candida, noe som fører til utvikling av candidose, t. E. sopplesjoner av forskjellige organer (mage- og tarmkanalen etc.). For forebygging og behandling av candidiasis brukes nystatin og andre antifungale antibiotika. Ofte forekommer candidiasis og andre former for dysbakterier ved langvarig behandling med bredspektret antibiotika.
17) Drugresistens av mikroorganismer
Mikroorganismernes evne til å opprettholde vital aktivitet, inkludert reproduksjon, til tross for kontakt med kjemoterapi. Narkotika resistens (resistens) av mikroorganismer adskiller seg fra deres toleranse, der mikrobielle celler ikke dør i nærvær av kjemoterapeutiske legemidler på grunn av redusert mengde autolytiske enzymer, men de forminerer ikke. L. m. - et utbredt fenomen som forhindrer behandling av smittsomme sykdommer. Den mest studerte stoffresistensen av bakterier.
Skelne mellom stoffresistens, naturlig forekommende i mikroorganismer og som følger av mutasjoner eller oppkjøp av fremmede gener. Naturlig L.S. på grunn av fraværet i den mikrobielle cellen av et mål for kjemoterapi-legemidler eller impermeabiliteten til den mikrobielle cellemembran for dem. Det er særegent som regel for alle medlemmer av en bestemt art (noen ganger av et slekt) av bakterier med hensyn til en bestemt gruppe kjemoterapi-legemidler. Overvinne lu m oppnås på forskjellige måter: ved å innføre såkalte sjokdoser av antimikrobielle legemidler som kan undertrykke veksten av relativt resistente mikroorganismer til dem ved å fortsette behandlingen med relativt høye doser medikamenter og ved å følge den anbefalte regimet. Endring av antibiotika som brukes i klinikken, kombinert kjemoterapi er svært effektiv i kampen mot narkotika-resistente mikroorganismer.
18) Antibiotika som er effektive mot en rekke smittsomme mikroorganismer, inkludert gram-positive og gram-negative bakterier, kalles bredspektret antibiotika.
Bredspektret antibiotika er aktivt mot et bredt spekter av bakterier, i motsetning til smalspektrede antibiotika som er effektive mot bestemte grupper av mikroorganismer. Bredspektrede antibiotika tradisjonelt brukt i tilfeller hvor legen er usikker på diagnosen, eller ikke mulig å nøyaktig identifisere patogenet, men det er nødvendig så snart som mulig for å bekjempe infeksjonen uten å vente på kultur resultater, når det vil være mulig å søke et antibiotikum smalt spekter av tiltak, aktiv i mot den identifiserte mikroorganismen.
Antibiotika smal, mellomliggende og blandet handlingsspekter. Disse inkluderer: a) penicillin gruppe? b) reservere antibiotika, aktive mot penicillinresistente gram-positive mikroorganismer, halvsyntetiske penicilliner (meticillin, oxacillin, ampicillin, carbenicillin, dicloxacillin); cephalosporiner (zafalotin, cefazolin, cephaloridin, cefalexin, cephalzin, etc.); makrolider (erytromycin, oleandomycin, oletetrin, olemorfocyklin, triacetyl oleandomycin); forskjellige antibiotika (novobiocin, vancomycin, fuzidin, lincomycin, reef-picin, etc.); c) en gruppe streptomycin.
2. Bredspektrum antibiotika. Disse inkluderer tetracyklingrupper (tetracyklin, oksytetracyklin, chlortracyklin, glycylin, metacyklin, morfocyklin, doxycyklin) og levomycetin.
19) Bestemmelse av bakteriens følsomhet overfor antibiotika ved seriell fortynningsmetode. Denne metoden bestemmer minimumskonsentrasjonen av antibiotikumet som hemmer veksten av den studerte bakteriekulturen. Først må du lage en grunnleggende løsning som inneholder en bestemt konsentrasjon av antibiotika (μg / ml eller U / ml) i et spesielt løsningsmiddel eller en bufferløsning. Alle etterfølgende fortynninger i buljong (i et volum på 1 ml) fremstilles fra den, hvoretter 0,1 ml av undersøkt bakteriesuspensjon inneholdende 106-107 bakterieceller i 1 ml tilsettes til hver fortynning. I det siste rør gjøres 1 ml kjøttkraft og 0,1 ml av en suspensjon av bakterier (kontrollkultur). Kulturer inkuberes ved 37 ° C til neste dag, hvoretter de noterer resultatene av forsøket på turbiditet av næringsmediet, sammenlignet med kontrollkulturen. Det siste rør med et gjennomsiktig næringsmedium indikerer en vekstinhibering av den studerte bakteriekulturen, under påvirkning av den minste inhibitoriske konsentrasjonen (MIC) av antibiotika som er inneholdt i den.
Evalueringsresultatene detektorfølsomhet av mikroorganismer til antibiotika som utføres av en spesiell ferdig tabell som inneholder diametrene randsoner av veksthemning for stabile, moderat resistente og følsomme stammer og MIC-verdier av antibiotika for de resistente og følsomme stammer.
Sensitiv er mikrobielle stammer, hvis vekst undertrykkes ved legemiddelkonsentrasjoner funnet i pasientens serum ved bruk av konvensjonelle doser antibiotika. De moderat resistente stammer er de hvis veksthemming krever konsentrasjoner som opprettes i blodserum ved administrering av maksimale doser av legemidlet. Bærekraftig er mikroorganismer, hvis vekst ikke undertrykkes av stoffet i konsentrasjoner opprettet i kroppen ved bruk av maksimalt tillatte doser.
20) Bakteriofager - virus som selektivt infiserer bakterieceller. Oftest multipliserer bakteriofager bakterier og forårsaker lysis. Vanligvis består en bakteriofag av et proteinbelegg og det genetiske materialet i en enkeltstrenget eller dobbeltstrenget nukleinsyre (DNA eller, sjeldnere, RNA).
• Type I bakteriofager inkluderer DNA-holdige filamentøse fager, lyserende bakterier som inneholder F-plasmider.
• Fager av type II er representert av hode og hale rudiment. Genomet av de fleste av dem er dannet av et RNA-molekyl og bare i fag jc-174 - enkeltstrenget DNA.
• Type III bakteriofager har en kort hale (for eksempel T-fag 3 og 7).
• Type IV inkluderer fag med en ikke-kontraktil hale og dobbeltstrenget DNA (for eksempel T-fag 1 og 5).
• Fager av type V har et DNA-genom, et krympende deksel av halen, som ender i en basalplate (for eksempel T-fages 2 eller 4).
21) Nucl av moderat fag er satt inn i genomet av bakterien, endrer egenskapene til mikroben, men cellen forblir i live. Moderate fager lyser ikke alle cellene i befolkningen, med en del av dem de går inn i symbiose, som et resultat av hvilket fag-DNA settes inn i bakteriekromosomet. I dette tilfellet kalles faggenomet som en profesjon. Profeten, som har blitt en del av kromosomet til cellen, replikerer synkront med bakteriens genom under reproduksjonen. Uten å forårsake lysis, og arves fra celle til celle til et ubegrenset antall etterkommere. Et lignende fenomen er kjent som lysogeni, og bakteriepopulasjonen er en lysogen kultur.
Bevaring av evnen til å infisere moderat fag avhenger av lavmolarprotein-repressoren, kodet av virus-DNA og "slå av" alle virulente funksjoner av bakteriofagen. Overgangen av moderat fag til det lytiske nivå skjer i strid med syntesen av protein-repressoren. Samtidig viser viruset som er innebygd i bakteriens genom, alle dets virulente egenskaper, reproduserer og lyser celler, og kan også initiere andre bakterier.
22) Fagtyping - å avgjøre om en valgt bakteriestam tilhører en bestemt fagtype; anvendt som regel for epidemiologisk analyse.
23) FAGODIAGNOSIS - diagnose av smittsomme sykdommer, basert på bruk av standard bakteriofagpreparater for å identifisere arten av bakterier isolert fra pasientens kropp.
24) Fagprofylakse er en måte å forebygge utvikling av sykdommer i infeksjonsfokus ved bruk av kommersielle bakteriofagpreparater.
Fagoterapi er en metode for behandling av inf sykdommer gjennom bruk av bakteriofager, hvilke patogener er utsatt.
25) Genotype er en kombinasjon av kroppens vedlagte faktorer.
Fenotype - et sett med eksterne og indre tegn på kroppen, oppnådd som følge av ontogenese (individuell utvikling). Fenotypen stammer fra samspillet mellom individets og miljøets genotype. Det særegne er at de fleste molekyler og strukturer kodet av genetisk materiale ikke er synlige i organismens utseende, selv om de er en del av fenotypen.
26) Endringer - midlertidige, arvelige ikke faste endringer.
1. Morfologiske modifikasjoner (som fører til reversible endringer)
2. biokjemisk (som fører til syntese av visse produkter, ofte enzymer)
27) Profag er et faggenom integrert i det kromosomale DNA av bakterielle celler. Mild fag er integrert i vertscellegenomet eller eksisterer som plasmider. Dette er en latent form for samspillet mellom fag- og bakterieceller, hvor bakterienes lys ikke forekommer. I nærvær av skade på vertscellen begynner profaginduksjonen, som fører til starten av den lytiske syklusen.
29) Bakteriofager er mye brukt i praksis. En av metodene for intraspecifik identifikasjon av bakterier som er viktige for å oppdage epidemikkjeden til en sykdom, er fagotyping (se Bakteriologisk undersøkelse). Bakteriofager brukes også til profylakse (fagprofylax) og behandling av visse bakterielle infeksjoner. Nylig har interessen for dem økt på grunn av det store spredningen av narkotikaresistente former for patogene og betinget patogene bakterier. Bakteriofagpreparater fremstilles i form av tabletter, salver, aerosoler, suppositorier, i flytende form. Deres anvendelse for irrigasjon, smøring såroverflater administreres oralt, intravenøst, etc. De følgende behandlings profylaktisk fager: stafylokokk, streptokokk, dysenteri, tyfus, Salmonella, coliphage;.. protein sinus pus; Det er også kombinert medikamenter. Fager brukes til tarminfeksjoner, streptokokks ondt i halsen, stafylokokker, brannsår, skader komplisert av purulent betennelse. Effektiv er behandling av fager i kombinasjon med antibiotika.
30) fagterapi - en metode for behandling av inf sykdommer gjennom bruk av kommersielle preparater av bakteriofager som patogener er sensitive
Phage prophylaxis - denne metoden for å forhindre utvikling av sykdommer i foci av infeksjon ved bruk av kommersielle preparater av bakteriofager.
31) Fagodiagnostikk - indirekte bestemmelse av type bakterier ved fagisolering fra objektet under studien.
Fagodifferentiering - bestemmelse av type bakterier ved bruk av en kjent bakteriofag
Fagotyping - bestemmelse av phagovar-bakteriene for å etablere infeksjonskilden
I mikrobiologi er de vant til å diagnostisere sykdommer.
32) Genotypen av mikroorganismer er representert ved et sett med gener som bestemmer dets potensielle evne til fenotypisk å uttrykke informasjonen som er registrert i dem i form av bestemte trekk.
Det finnes to typer variasjoner - fenotypisk og genotypisk.
Fenotypisk variasjon - modifikasjon - påvirker ikke genotypen. Modifikasjoner påvirker de fleste individer i befolkningen. De er ikke arvet og falmer ut over tid, det vil si at de vender tilbake til den opprinnelige fenotypen.
Genotypisk variasjon påvirker genotypen. Den er basert på mutasjoner og rekombinasjoner.
33) KONJUGASJON, ulike former for seksuell prosess i noen alger, lavere sopp og ciliater. I bakterier er konjugering en kontakt mellom to celler, der det genetiske materialet i en celle ("hann") overføres til en annen celle ("kvinne"). Konjugering av kromosomer er deres parvise forbindelse i prosessen med meiose; I løpet av denne perioden utveksler konjugerte homologe kromosomer homologe regioner, dvs. kryss-over forekommer.
34) Mutasjoner - en endring i genotypen, fortsetter i en serie generasjoner og ledsaget av en forandring i fenotypen. Funksjoner av mutasjoner i bakterier er den relative lettheten av deteksjon.
Lokalisering skiller mutasjoner:
1) gen (punkt);
Ved opprinnelse kan mutasjoner være:
1) spontan (mutagen ukjent);
2) indusert (mutagen ukjent).
35) R-S-dissosiasjon
R-S-dissosiasjon av bakterier er en merkelig variasjonsform. Det oppstår spontant på grunn av dannelsen av to former for bakterielle celler, som avviger fra hverandre i naturen av koloniene de danner på et fast næringsmedium. En type - R-kolonier (engelsk grov - ujevn) - er preget av ujevne kanter og en grov overflate, den andre typen - S-kolonier (engelsk glatt) - har en rund form, en glatt overflate. Prosessen med dissosiasjon, dvs. splittelsen av bakterieceller som danner begge typer kolonier, går vanligvis i en retning: fra S-til R-form, noen ganger gjennom de mellomliggende stadier av dannelsen av slimete kolonier. Den omvendte overgangen til R- til S-formen er mindre vanlig. For de fleste virulente bakterier er vekst i form av S-formede kolonier karakteristisk. Unntakene er mycobacterium tuberculosis, pest Yersinia, miltbrannbakterier og noen andre som vokser i R-form.
I prosessen med dissosiasjon, sammen med forandringen i koloniernes morfologi, bakteriens biokjemiske, antigeniske, patogene egenskaper, endres deres motstand mot fysiske og kjemiske miljøfaktorer.
Mutasjoner som fører til S-R dissosiasjon tilhører innsettingene, siden de oppstår etter inkorporering av ekstrakromosomale faktorer av arvelighet, inkludert moderate fag i bakteriekromosomet. Hvis denne mutasjonen fører til tap av gener som kontrollerer dannelsen av determinant polysakkarid LPS-enheter i gram-negative bakterier, dannes R-mutanter. De danner grove kolonier, forandrer deres antigeniske egenskaper og dramatisk svekker patogeniteten. I difteri-bakterier er S-R-dissosiasjon assosiert med deres lysogenisering av de tilsvarende bakteriofager. I dette tilfellet danner R-formene et toksin. I andre bakterier forekommer R-former etter integrasjon av R-plasmider, transposoner eller Is-sekvenser i deres kromosom. R-former av pyogene streptokokker og en rekke andre bakterier dannes som et resultat av rekombinasjoner.
Den biologiske betydningen av S-R dissosiasjon er oppkjøpet av bakterier av visse selektive fordeler som sikrer deres eksistens i menneskekroppen eller i det ytre miljø. Disse inkluderer høyere motstand av S-former til fagocytose av makrofager, den bakteriedrepende virkning av blodserum. R-former er mer motstandsdyktige overfor miljøfaktorer. De lagres i lengre tid i vann, melk.
36) L-former av forskjellige typer bakterier er morfologisk uunngåelige. Uavhengig av formen til den opprinnelige cellen (kokker, stenger, vibrios), er de sfæriske formasjoner av forskjellige størrelser.
• stabil - ikke reversert til den opprinnelige morphotypen;
• ustabil - reverserer til originalen når årsaken til dannelsen er eliminert.
I reverseringsprosessen gjenopprettes bakteriens evne til å syntetisere mureinpeptidoglykanen i cellevegget. L-former av forskjellige bakterier spiller en viktig rolle i patogenesen av mange kroniske og gjentatte smittsomme sykdommer: brucellose, tuberkulose, syfilis, kronisk gonoré, etc.
37) Plasmider er ekstra ekstrakromosomalt genetisk materiale. Det er et sirkulært, dobbeltstrenget DNA-molekyl hvis gener koder for ytterligere egenskaper, som gir selektive fordeler for celler. Plasmider er i stand til autonom replikasjon, dvs. uavhengig av kromosomet eller under dens svake kontroll. På grunn av autonom replikasjon kan plasmider produsere et amplifikasjonsfenomen: ett og samme plasmid kan være i flere kopier, og dermed øke manifestasjonen av denne egenskapen.
Avhengig av tegnene som koder for plasmider, skiller:
1) R-plasmider. Gi stoffet motstand kan inneholde gener som er ansvarlige for syntesen av enzymer som ødelegger medisinske stoffer, kan forandre membranets permeabilitet;
2) F plasmider. Kode for bakteriens kjønn. Mannlige celler (F +) inneholder F-plasmid, kvinnelige celler (F-) - inneholder ikke. Mannceller fungerer som donor av genetisk materiale under konjugering, og kvinnelige celler fungerer som mottaker. De er preget av en overfladisk elektrisk ladning og tiltrekker seg derfor. F-plasmidet selv passerer fra giveren hvis den er i en autonom tilstand i cellen.
F-plasmider er i stand til å integrere i kromosomet til en celle og gå fra en integrert tilstand til en autonom. Samtidig blir kromosomale gener fanget, som cellen kan frigjøre under konjugering;
3) kolplasmider. Kode for bakteriocinsyntese. Disse er bakteriedrepende midler som virker på nært beslektede bakterier;
4) Tox plasmider. Kode for produksjon av exotoksiner;
5) biologisk nedbrytningsplasmider. Kode inn enzymer som bakterier kan disponere over xenobiotika.
Tapet av en plasmidcelle fører ikke til dens død. Ulike plasmider kan være i samme celle.
38) Rekombinasjoner er utveksling av genetisk materiale mellom to individer med utseendet av rekombinante individer med en endret genotype.
Bakterier har flere rekombinasjonsmekanismer:
2) protoplast fusion;
Konjugering - utveksling av genetisk informasjon med direkte kontakt av giver og mottaker. Den høyeste frekvensen av overføring er i plasmider, mens plasmider kan ha forskjellige verter. Etter at en konjugasjonsbro er dannet mellom giveren og mottakeren, går en streng av donor-DNA inn i mottakercellen gjennom den. Jo lengre denne kontakten, jo mer donor-DNA kan overføres til mottakeren.
Fusjonen av protoplaster er en mekanisme for utveksling av genetisk informasjon gjennom direkte kontakt av deler av cytoplasmisk membran i bakterier som mangler en cellevegg.
Transformasjon - overføring av genetisk informasjon i form av isolerte DNA-fragmenter når mottakercellen er i mediet som inneholder DNA-donoren. Transduksjon krever en spesiell fysiologisk tilstand av mottakercellekompetansen. Denne tilstanden er iboende i aktivt delende celler, hvor replikasjonsprosessene av sine egne nukleinsyrer finner sted. Kompetansefaktoren virker i slike celler - det er et protein som forårsaker en økning i permeabiliteten til cellevegg og cytoplasmisk membran, derfor kan et DNA-fragment trenge inn i en slik celle.
Transduksjon er overføringen av genetisk informasjon mellom bakterielle celler ved bruk av moderate transduksjonsfager. Transduserende fager kan bære ett eller flere gener.
1) spesifikk (alltid det samme genet overføres, transduserende fag er alltid plassert på samme sted);
2) ikke-spesifikk (forskjellige gener overføres, lokaliseringen av transducerende fag er ikke konstant).
194.48.155.245 © studopedia.ru er ikke forfatter av materialene som er lagt ut. Men gir mulighet for fri bruk. Er det et brudd på opphavsretten? Skriv til oss | Kontakt oss.
Deaktiver adBlock!
og oppdater siden (F5)
veldig nødvendig