MINISTERIET OM HELSE AV DEN RUSSISKE FEDERASJONEN
INSTRUKSJONER
om bruk av legemidlet til medisinsk bruk
VALOGARD
Registreringsnummer: LP-002295
Handelsnavn: Valogard
Internasjonalt ubetjent navn: Valaciclovir
Doseringsform: filmdrasjerte tabletter
Sammensetningen av 1 tablett:
Aktiv ingrediens: valaciklovirhydroklorid - 556 mg, når det gjelder valaciklovir - 500 mg.
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose 101 - 227 mg, povidon - 26,1 mg, kolloidalt vannfritt silisiumdioxid - 8,7 mg, krospovidon - 43,5 mg, magnesiumstearat - 8,7 mg, Sepifilm 050 inkludert: metylhydroksypropylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, acetylerte mono- og diglyserider - 16 mg, candurin, inkludert: kaliumaluminiumsilikat, titandioksid - 4 mg.
Beskrivelse: avlange tabletter med en bikonveks overflate, med risiko, dekket med en perlemorskal, nesten hvit. Ved pause er kjernen hvit eller nesten hvit.
Farmakoterapeutisk gruppe: antiviralt middel.
ATX-kode: J05AB11
Farmakologiske egenskaper
farmakodynamikk
Valacyklovir er et antiviralt middel, er en L-valin ester av acyklovir. Acyklovir er en analog av purinukleosidet (guanin).
Hos mennesker blir valaciklovir raskt og fullstendig omdannet til acyklovir og valin, under påvirkning av enzymet valacyklopirhydrolase. Acyclovir har in vitro spesifikk hemmende aktivitet mot herpes simplexvirus (HSV) type 1 og type 2, varicella zostervirus og helvedes herpesvirus (VZV), cysticmegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) og humant herpesvirus type 6. Acyclovir hemmer syntesen av viralt DNA umiddelbart etter fosforylering og omdannelse til den aktive formen av acyklovirtrifosfat.
Det første stadium av fosforylering krever aktiviteten til virus-spesifikke enzymer. For HSV, VZV og EBV er dette enzymet viral tymidinkinase, som er tilstede i cellene som er berørt av viruset. Delvis selektivitet av fosforylering beholdes i cytomegalovirus og medieres gjennom genproduktet av fosfotransferasen UL 97. Aktivering av acyklovir med et spesifikt viralt enzym forklarer i stor grad dens selektivitet.
Prosessen med fosforylering av acyklovir (omdannelse fra mono til trifosfat) blir fullført av cellulære kinaser. Acyklovirfosfat inhiberer konkurrerende inhibitorer av viral DNA-polymerase og, som en analog av et nukleosid, integreres i viralt DNA, hvilket fører til en obligatorisk bryting av kjeden, terminering av DNA-syntese og dermed blokkering av viral replikasjon.
Pasienter med bevart immunitet med HSV og VZV med redusert følsomhet overfor valacyklovir er ekstremt sjeldne, men kan noen ganger bli funnet hos pasienter med alvorlige immunitetsforstyrrelser, for eksempel med benmargstransplantasjon, hos de som mottar kjemoterapi for ondartede svulster og hos HIV-infiserte.
Motstand er vanligvis forårsaket av en mangel på tymidinkinase, noe som fører til en overdreven spredning av viruset i verten. Noen ganger er reduksjonen i følsomhet for acyklovir på grunn av utseendet av virusstammer med brudd på strukturen av viral tymidinkinase eller DNA-polymerase. Virulensen av disse varianter av virus ligner den av sin vilde belastning.
farmakokinetikk
Etter oral administrering absorberes valaciklovir godt fra mage-tarmkanalen, som raskt og nesten helt blir til acyklovir og valin. Denne transformasjonen katalyseres av leverenzymet valaciklovirhydrolase.
Etter en enkelt dose valaciklovir, 250-2000 mg, er maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av acyklovir hos friske frivillige med normal nyrefunksjon 10-37 μmol / l (2,2-8,3 μg / ml), og tiden for å nå maksimal konsentrasjon (TCmax 1-2 timer
Når du tar valacyklovir i en dose på 1000 mg, er acyklovir biotilgjengelighet 54% og er ikke avhengig av inntak av mat.
Maksimal konsentrasjon av valaciklovir i plasma er bare 4% av konsentrasjonen av acyklovir. Gjennomsnittlig tid for å nå maksimal konsentrasjon av valacyklovir i plasma er 30-100 minutter etter dosen, grensen for kvantitativ bestemmelse av valacyklovir i plasma er nådd etter 3 timer eller tidligere. Valacyklovir og acyklovir har tilsvarende farmakokinetiske parametere etter oral administrering.
Graden av binding av acyklovir med plasmaproteiner er lav - 15%.
Hos pasienter med normal nyrefunksjon er halveringstiden for acyklovir fra plasma etter å ha tatt valacyklovir ca. 3 timer, og hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet er gjennomsnittlig halveringstid ca. 14 timer. Valacyklovir utskilles av nyrene, hovedsakelig i form av acyklovir (mer enn 80% av dosen) og metabolitten av acyklovir 9-karboksymetoksymetylguanin, mindre enn 1% valaciklovir utskilles i uendret form.
Spesielle pasientgrupper
Farmakokinetikken til valaciklovir og acyklovir endres ikke signifikant hos pasienter infisert med HSV og VZV.
I sent graviditet var den daglige indikatoren for arealet under konsentrasjonstidskurven (AUC) i likevektstilstanden etter å ha tatt 1000 mg valaciklovir mer enn 2 ganger større enn ved behandling med acyklovir i en dose på 1200 mg / dag.
Hos HIV-infiserte pasienter, er farmakokinetiske parametre for acyklovir etter oral administrering av valaciklovir i en dose på 1000 mg eller 2000 mg sammenlignbare med de som er observert hos friske frivillige.
Ved organtransplantasjonsmottakere som fikk valaciklovir i en dose på 2000 mg 4 ganger daglig, var den maksimale konsentrasjonen av acyklovir sammenlignbar med eller overskredet konsentrasjonen observert hos friske frivillige etter å ha tatt de samme dosene, mens de daglige verdiene av området under farmakokinetisk kurve var signifikant høyere.
Indikasjoner for bruk
- Behandling av helvetesild (Herpes zoster). Valogard bidrar til lindring av smerte, reduserer varigheten og prosentandelen av pasienter med smerte forårsaket av helvetesild, inkludert akutt og postherpetic neuralgi.
- Behandling av infeksjoner i huden og slimhinnene forårsaket av HSV, inkludert nylig diagnostisert og tilbakevendende genital herpes (Herpes genitalis), og også labial herpes (Herpes labialis).
- Forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner i huden og slimhinnene forårsaket av HSV, inkludert kjønnsherpes.
- Forebygging av overføring av genital herpes til en sunn partner når det tas som en undertrykkende terapi i kombinasjon med trygt sex.
Voksne og tenåringer i alderen 12 år og eldre:
- Forebygging av cytomegalovirus (CMV) infeksjon, samt reaksjon av akutt transplantatavstøtning (hos pasienter med nyretransplantasjoner), opportunistiske infeksjoner og andre herpesvirusinfeksjoner (HSV) etter organtransplantasjon.
Kontra
Overfølsomhet overfor valacyklovir, acyklovir og eventuell tilleggskomponent som er en del av legemidlet.
· Barns alder opptil 12 år i forebygging av cytomegalovirusinfeksjon (CMV), infeksjon etter transplantasjon.
· Barn under 18 år for alle andre målinger (på grunn av utilstrekkelige data om kliniske studier for denne aldersgruppen).
· HIV-infeksjon med CD4 + lymfocyttinnhold mindre enn 100 / μl.
Med forsiktighet: hos pasienter med nedsatt lever / nyre; pasienter med klinisk signifikante former for HIV-infeksjon; mens du tar nefrotoksiske stoffer; amming periode; avansert alder; hypohydration.
Bruk under graviditet og under amming
Valogard kontraindisert under graviditet.
Amningstid
Acyklovir, den viktigste metabolismen av valaciklovir, utskilles av morsmelk. Etter bruk av valaciklovir i en dose på 500 mg oralt var maksimal konsentrasjon av acyklovir (Cmax) i morsmelk 0,5-2,3 ganger (i gjennomsnitt 1,4 ganger) høyere enn tilsvarende konsentrasjoner av acyklovir i mors blodplasma. Den gjennomsnittlige konsentrasjonen av acyklovir i morsmelk var 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Når en mor tar valaciklovir i en dose på 500 mg, 2 ganger daglig, opplever barnet den samme effekten av acyklovir som når den tas oralt i en dose på ca. 0,61 mg / kg / dag. Halveringstiden for acyclovir fra morsmelk er den samme som for blodplasma. Valaciklovir i uendret form ble ikke påvist i plasma av mor, brystmelk eller barnets urin.
Valogard skal foreskrives med forsiktighet hos lakterende kvinner.
Dosering og administrasjon
Legemidlet Valogard tas uavhengig av måltidet, bør tablettene tas med vann.
Helvedesild behandling
Den anbefalte dosen er 1000 mg 3 ganger daglig i 7 dager.
Behandling av HSV-infeksjoner
Den anbefalte dosen for episodebehandling er 500 mg 2 ganger daglig i 5 dager.
I mer alvorlige tilfeller av debut sykdom, bør behandlingen begynne så tidlig som mulig, og varigheten bør økes fra 5 til 10 dager. Ved gjentatte tilfeller bør behandlingen vare 3 eller 5 dager. I tilfelle av gjentatt HSV, anses det ideelt for å foreskrive Valogard i prodromalperioden eller umiddelbart etter starten av de første symptomene på sykdommen.
Som et alternativ til behandling av herpes simplex, er Valogard-administrasjonen i en dose på 2 g to ganger daglig effektiv. Den andre dosen skal tas ca 12 timer (men ikke tidligere enn 6 timer) etter den første dosen. Ved bruk av denne doseringsregimet er behandlingsvarigheten 1 dag. Terapi bør startes når de tidligste symptomene på forkjølelsessår ser ut (dvs. prikker, kløe, brennende).
Forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner forårsaket av HSV
Hos immunkompromitterte pasienter er anbefalt dose 500 mg en gang daglig.
Hos pasienter med immunsvikt er anbefalt dose 500 mg 2 ganger daglig.
Forebygging av infeksjon med genital herpes av en sunn partner
Infiserte immunokompetente personer med relapses ikke mer enn 9 ganger i året, er anbefalt dose av legemidlet Valogard 500 mg 1 gang per dag i et år eller mer hver dag.
Data om infeksjonsforebygging i andre pasientpopulasjoner er ikke tilgjengelige.
Forebygging av cytomegalovirus (CMV) infeksjon etter transplantasjon
Voksne og tenåringer i alderen 12 år og eldre
Anbefalt dose er 2 g 4 ganger daglig, administrert så tidlig som mulig etter transplantasjon.
Dosen bør reduseres avhengig av clearance av kreatinin.
Behandlingsvarigheten er 90 dager, men hos pasienter med høy risiko kan behandlingsforløpet forlenges.
Spesielle pasientgrupper
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Behandling av helvetesild og infeksjoner forårsaket av HSV, forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner forårsaket av HSV, forebygging av overføring av genital herpes til en sunn partner.
Dosen av Valogard anbefales å bli redusert hos pasienter med signifikant reduksjon av nyrefunksjonen (se doser for nyresvikt i tabellen). Hos slike pasienter skal adekvat hydrering opprettholdes.
Erfaring med Valogard hos barn med kreatininclearanceverdier mindre enn 50 ml / min / 1,73 m 2 nei.
Kreatininclearance, ml / min
1 g 2 ganger om dagen
1 g en gang om dagen
Behandling av infeksjoner forårsaket av HSV (i henhold til ordningen 500 mg 2 ganger daglig)
500 mg en gang daglig
Behandling av labial herpes (i henhold til skjema 2g 2 ganger i løpet av en dag)
1 g to ganger på 1 dag
500 mg to ganger på 1 dag
500 mg en gang
Forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner forårsaket av HSV:
- pasienter med normal immunitet
- immunkompromitterte pasienter
-reduserer risikoen for overføring av genital herpes
mindre enn 15
mindre enn 15
250 mg en gang daglig
500 mg en gang daglig
250 mg en gang daglig
Pasienter med hemodialyse anbefales å bruke Valogard umiddelbart etter endt hemodialysesesjon i samme dose som pasienter med kreatininclearance mindre enn 15 ml / min.
Forebygging av cytomegalovirus (CMV) infeksjon etter transplantasjon
Modus for forskrivning av Valogard hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør opprettes i henhold til tabellen under.
Kreatininclearance, ml / min
2 g 4 ganger om dagen
fra 50 til mindre enn 75
1,5 g 4 ganger om dagen
fra 25 til mindre enn 50
1,5 g 3 ganger om dagen
fra 10 til mindre enn 25
1,5 g 2 ganger om dagen
mindre enn 10 eller dialyse *
1,5 g en gang daglig
* Ved pasienter på hemodialyse skal Valogard administreres etter slutten av hemodialysesesjonen.
Det er ofte nødvendig å bestemme kreatininclearance, spesielt i perioder hvor nyrfunksjonen endres raskt, for eksempel umiddelbart etter transplantasjon eller transplantasjon engraftment, mens dosen av Valogard justeres i henhold til kreatininclearanceindikatorer.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos voksne pasienter med nedsatt leverfunksjon av mild eller moderat alvorlighetsgrad med intakt syntetisk funksjon, er dosejustering av legemidlet ikke nødvendig.
Farmakokinetiske data for voksne pasienter med alvorlig leversvikt (dekompensert cirrhose) funksjoner med svekket leverfunksjon og syntetisk nærvær av porto-cava anastomoser viser også behovet for å justere dosen av medikamentet Valogard er imidlertid begrenset klinisk erfaring med denne sykdommen.
Barn under 12 år
Ingen data om bruk av Valogard hos barn.
Eldre pasienter
Dosejustering er ikke nødvendig, med unntak av signifikant nedsatt nyrefunksjon. Det er nødvendig å opprettholde en tilstrekkelig vann-elektrolyttbalanse.
Bivirkninger
Uønskede reaksjoner er oppført nedenfor i henhold til klassifikasjonen av hovedsystemer og organer og hyppigheten av forekomsten, som ble bestemt som følger: svært ofte: ≥ 1 av 10; ofte: ≥ 1 per 100 eller < 1 на 10; нечасто: ≥ 1 на 1000 или < 1 на 100, редко: ≥ 1 на 10000 или < 1 на 1000, очень редко: < 1 на 10000.
Nervesystemet
Ofte: hodepine.
Sjelden: forstyrrelse og forvirring av bevissthet, bevissthetstap.
Forstyrrelser i mage-tarmkanalen
Forskningsdata etter markedsføringen
På den delen av blodsystemet og bloddannende organer
Svært sjeldne: leukopeni, trombocytopeni. I utgangspunktet ble leukopeni observert hos immunkompromitterte pasienter.
Immunsystemet
Svært sjelden: anafylaksi, kortpustethet, utslett.
Fra nervesystemet og psyken
Sjelden: Svimmelhet, forvirring, hallusinasjoner, bevissthetstendens, psykisk tilbakegang.
Svært sjelden: agitasjon, tremor, ataksi, dysartri, psykotiske symptomer, kramper, encefalopati, koma.
Ovennevnte symptomer er for det meste reversible og observeres vanligvis hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller i sammenligning med andre predisponeringsbetingelser. Hos voksne organtransplantasjonspatienter som får høye doser (8 g per dag) valaciklovir for å forebygge CMV-infeksjon, utvikler nevrologiske reaksjoner oftere enn ved lavere doser.
På den delen av luftveiene og mediastinale organer
Fra mage-tarmkanalen
Sjeldent: Abdominal ubehag, oppkast, diaré, magesmerter.
Lever og galdeveier
Svært sjelden: økt aktivitet av leverenzymer alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (alkalisk fosfatase). Hepatitt.
Fra huden og subkutan fett
Sjeldne: utslett, inkludert manifestasjoner av lysfølsomhet
Svært sjelden: urtikaria, angioødem
På den delen av urinsystemet
Sjelden: Nyresvikt
Svært sjeldne: akutt nyresvikt, nyrekolikk. Renal kolikk kan
være assosiert med nedsatt nyrefunksjon.
Annet: hevelse i ansiktet, hypertensjon, takykardi.
Hos pasienter med alvorlig svekket immunsystem, spesielt hos voksne pasienter med fremskredne stadier av HIV-infeksjon med høye doser valaciklovir (8 g daglig) i en lang tidsperiode, ble de tilfeller av nyresvikt observert, mikroangiopatiske hemolytisk anemi og trombocytopeni (noen ganger i kombinasjon). Lignende komplikasjoner ble observert hos pasienter med samme store og / eller samtidige sykdommer, men ikke mottatt valacyklovir.
Uønskede effekter som følge av spontane rapporter
Fra nervesystemet og psyken: aggressiv oppførsel, mani, psykose.
På den delen av synlighetens organer: synshemming.
Fra blodsystemet og organer av hematopoiesis: trombocytopeni, anemi applasticheskaya, leukocytoklastisk vaskulitt, trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom.
Fra hud og subkutant fett: erytem, alopecia.
overdose
Symptomer: akutt nyresvikt og nevrologiske lidelser, inkludert forvirring, hallusinasjoner, agitasjon, depresjon av bevissthet og koma, samt kvalme og oppkast, ble observert hos pasienter som fikk en dose på valaciklovir, over anbefalt. Lignende forhold var vanligere hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og eldre pasienter som fikk gjentatt høyere enn anbefalte doser valacyklovir på grunn av manglende overholdelse av doseringsregimet.
Behandling: pasientene må være under nøye tilsyn. Hemodialyse bidrar betydelig til fjerning av acyklovir fra blodet og kan betraktes som den valgte metode ved behandling av pasienter med overdosering av Valogard.
Interaksjoner med andre legemidler
Klinisk signifikante interaksjoner ikke etablert. Acyklovir utskilles av nyrene, for det meste uendret ved aktiv nyresekresjon. Kombinert bruk av rusmidler med denne elimineringsmekanismen kan føre til økning i plasmakonsyklovirkonsentrasjonen. Etter administrering av 1 g valaciklovir, cimetidin og probenecid, som er avledet på samme måte som valacyklovir, øker AUC for acyklovir og reduserer renal clearance. Imidlertid krever denne dosen av Valogard ingen korreksjon på grunn av den brede terapeutiske indeksen for acyklovir. Hensyn må tas i tilfelle av samtidige søknad Valogarda ved høyere doser (4g en dag eller høyere) og medikamenter som konkurrerer med acyclovir for å utlede banen, siden det er en potensiell trussel for å øke plasmakonsentrasjonen av ett eller begge medikamenter eller deres metabolitter. En økning i AUC for acyklovir og den inaktive metabolitten av mykofenolatmofetil, et immunosuppressivt middel som ble brukt ved transplantasjon, ble brukt under bruk av disse legemidlene. Det må også tas hensyn til (for å observere endringer i nyrefunksjon) når Valogard kombineres i høyere doser (4 g per dag og over) med legemidler som påvirker andre nyrfunksjoner (for eksempel syklosporin, takrolimus).
Antacida: Akvaklovir farmakokinetikk etter en enkelt dose valaciklovir (1 gram) med kombinert bruk av en enkelt dose antacida (aluminiumioner og magnesiumioner) har ikke endret seg. Cimetidin: Cmax og AUC for acyklovir etter en enkelt dose valaciklovir (1 gram) økte med henholdsvis 8% og 32% etter en enkelt bruk av cimetidin (800 mg). Cimetidin og Probenecid: Cmax og AUC etter en enkelt dose av acyclovir valacyclovir (1 gram) økt med 30% og 78%, henholdsvis, etter at en kombinasjon av cimetidin og probenecid, hovedsakelig på grunn av reduksjon renal clearance av acyclovir. Digoksin: Farmakokinetikken til digoksin endret seg ikke ved kombinert bruk av valaciklovir i en dose på 1 g 3 ganger daglig. Akyclovir farmakokinetikk etter en enkelt dose valaciklovir (1 gram) endret seg ikke i kombinasjon med digoksin (2 doser på 0,75 mg). Probenecid: Cmax og AUC for acyklovir etter en enkelt dose valaciklovir (1 gram) økte med henholdsvis 22% og 49% etter påføring av probenecid (1 gram). Tiaziddiuretika: Akyclovir farmakokinetikk etter en enkelt bruk av valacyklovir (1 gram) med kombinert bruk av flere doser tiazid diuretika endret seg ikke. I interaksjonen av valaciklovir med antacida, cimetidin og / eller probenecid, digoksin, tiaziddiuretika hos pasienter med normal nyrefunksjon, er dosejustering ikke nødvendig.
Spesielle instruksjoner
Hos pasienter med risiko for dehydrering, spesielt hos eldre pasienter, er det nødvendig å sikre tilstrekkelig væskepåfylling.
Siden acyklovir elimineres av nyrene, bør dosen av Valogard justeres avhengig av graden av nyresvikt. Hos pasienter med nyresvikt, er det en økt risiko for utvikling av nevrologiske komplikasjoner, må disse pasientene nøye overvåkes. Disse reaksjonene er som regel reversible etter uttak av legemidler.
Det foreligger ingen data om bruk av valaciklovir i høyere doser (4 g per dag og over) hos pasienter med leversykdom, så høye doser av Valogard skal foreskrives for dem med forsiktighet. Spesielle studier av effekten av Valogard under levertransplantasjon er ikke utført. Imidlertid har det blitt vist at profylaktisk intravenøs administrering av høye doser acyclovir reduserer manifestasjonene av CMV-infeksjon.
Suppressiv behandling med Valogard reduserer risikoen for overføring av genital herpes, men utelukker ikke risikoen for infeksjon og fører ikke til fullstendig kur. Valogardom-terapi anbefales i kombinasjon med sikker sex.
I kliniske studier ble pasienter med avansert HIV-1-infeksjon, samt allogen benmargstransplantasjon hos mottakere av nyretransplantasjon, tatt valaciklovir i en dose på 8 g per dag, trombotisk trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom, i noen tilfeller med dødelig utgang. Valaciklovir bør seponeres umiddelbart dersom kliniske tegn, symptomer og laboratorieabnormiteter som er karakteristiske for trombotisk trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom, observeres.
Tilfeller av akutt nyresvikt er rapportert:
· Hos eldre pasienter med eller uten nedsatt nyrefunksjon
Forsiktighet bør utvises ved bruk av valaciklovir hos eldre pasienter, og dosereduksjon anbefales hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
· Hos pasienter med samtidig nyresykdom som fikk høyere doser valaciklovir.
En dosereduksjon av valaciklovir anbefales til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
· Hos pasienter som tar andre nefrotoksiske stoffer.
Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av valaciklovir og nefrotoksiske stoffer.
· Hos pasienter uten tilstrekkelig hydrering
Tilstrekkelig hydratisering bør opprettholdes for alle pasienter.
Ved akutt nyresvikt og anuria er det mulig å bruke hemodialyse til nyrefunksjonen gjenopprettes.
Bivirkninger fra sentralnervesystemet er rapportert, inkludert agitasjon, hallusinasjoner, forvirring, delirium, kramper og encefalopati. Disse effektene er rapportert hos voksne pasienter og barn med eller uten nedsatt nyrefunksjon. hos pasienter med samtidig nyresykdom som har fått høyere doser valaciklovir; hos eldre pasienter. Når disse bivirkningene oppstår, bør du slutte å ta valacyklovir.
Innflytelse på evnen til å styre biler, mekanismer
Legemidlet kan forårsake svimmelhet, forvirring. Derfor bør legen bestemme graden av restriksjoner på kjøring av kjøretøy og arbeide med mekanismer for hver pasient individuelt.
Utgivelsesskjema
Tabletter, filmbelagt, 500 mg.
På 6 eller 10 tabletter i blisteren fra en film av polyvinylklorid fargeløs og aluminiumsfolie trykt lakkert.
Hver 7 blisterpakninger (6 tabletter) eller 1 blister (10 tabletter) sammen med instruksjonene for medisinsk bruk setter i en pappkasse.
Lagringsforhold
Oppbevares på et mørkt sted ved en temperatur ikke over 25 ° C.
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Holdbarhet
Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.
Ferieforhold
Navn på juridisk enhet i hvilket navn registreringsbeviset er utstedt:
PJSC "Farmak", Ukraina, 04080, Kiev, st. Frunze, 63.
Tel / faks (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
produsent:
PJSC "Farmak", Ukraina, 04080, Kiev, st. Frunze, 74
Tel / faks (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Forbruker krav organisasjon:
Representativt kontor av PJSC "Farmak" i Russland.
Russland, 121357, Moskva, Kutuzov Ave. 65
Tlf.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45
Valogard (Valogard)
Aktiv ingrediens:
Innholdet
Farmakologisk gruppe
Nosologisk klassifisering (ICD-10)
3D-bilder
struktur
Farmakologisk aktivitet
Dosering og administrasjon
Innvendig, uavhengig av måltidet, drikkevann.
Behandling av helvetesild: voksne - den anbefalte dosen er 1000 mg 3 ganger daglig i 7 dager.
Behandling av infeksjoner forårsaket av HSV: voksne - den anbefalte dosen for behandling av en episode er 500 mg 2 ganger daglig i 5 dager. I mer alvorlige tilfeller bør debuten av sykdomsbehandlingen begynne så tidlig som mulig, og varigheten bør økes fra 5 til 10 dager. Ved gjentatte tilfeller bør behandlingen vare 3 eller 5 dager. Når tilbakevendende HSV anses som ideelt, virker administrasjonen av legemidlet Valogard i prodromalperioden eller umiddelbart etter de første symptomene på sykdommen.
Som et alternativ til behandling av herpes simplex er administreringen av legemidlet Valogard i en dose på 2 g 2 ganger daglig effektiv. Den andre dosen skal tas ca 12 timer (men ikke tidligere enn 6 timer) etter å ha tatt den første dosen. Ved bruk av denne doseringsregimet er behandlingsvarigheten 1 dag. Terapi bør startes når de tidligste symptomene på forkjølelsessår ser ut (dvs. prikker, kløe, brennende).
Forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner forårsaket av HSV: voksne - hos pasienter med bevart immunitet er anbefalt dose 500 mg 1 gang daglig. Hos pasienter med immunsvikt er anbefalt dose 500 mg 2 ganger daglig.
Forebygging av infeksjon med genital herpes av en sunn partner: For smittede immunokompetente personer med relapses ikke mer enn 9 ganger i året, er anbefalt dose av legemidlet Valogard 500 mg 1 gang daglig hver dag i et år eller mer.
Data om infeksjonsforebygging i andre pasientpopulasjoner er ikke tilgjengelige.
Forebygging av CMV-infeksjon etter transplantasjon: voksne og ungdommer 12 år og eldre - anbefalt dose er 2 g 4 ganger daglig, foreskrives så snart som mulig etter transplantasjon. Dosen bør reduseres avhengig av clearance av kreatinin. Behandlingsvarigheten er 90 dager, men hos pasienter med høy risiko kan behandlingen utvides.
Spesielle pasientgrupper
Nedsatt nyrefunksjon. Behandling av helvetesild og infeksjoner forårsaket av HSV, forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner forårsaket av HSV, forebygging av overføring av genital herpes til en sunn partner. Dosen av legemidlet Valogard anbefales å reduseres hos pasienter med signifikant reduksjon av nyrefunksjonen (se tabell). Hos slike pasienter skal adekvat hydrering opprettholdes. Erfaring med bruk av stoffet Valogard hos barn med Cl-verdier av kreatinin mindre enn 50 ml / min / 1,73 m 2 nei.
Valogard
Finn i apoteket og kjøp Valogard
Valogard Instruksjoner
filmdrasjerte tabletter
Tabletter, filmbelagt, 500 mg. I en blister av PVC fargeløs film og aluminiumlakkert trykt folie, 6 eller 10 stk. 7 blisterpakninger (6 tab.) Eller 1 blister (10 tab.) I en pakke med papp.
Etter oral administrering absorberes valaciklovir godt fra mage-tarmkanalen, som raskt og nesten helt blir til acyklovir og valin. Denne transformasjonen katalyseres av leverenzymet valaciklovirhydrolase.
Etter en enkelt dose valaciklovir, 250-2000 mg Cmax plasmaakyclovir hos friske frivillige med normal nyrefunksjon er 10-37 μmol / l (2,2-8,3 μg / ml) og Tmax - 1-2 timer
Når du tar valacyklovir i en dose på 1000 mg, er acyklovir biotilgjengelighet 54% og er ikke avhengig av inntak av mat. Cmax Valaciklovir i plasma er bare 4% av konsentrasjonen av acyklovir, gjennomsnittet Tmax plasma valaciklovir er 30-100 min etter en dose, grensen for kvantitativ bestemmelse av valacyklovir i plasma er nådd etter 3 timer eller tidligere. Valacyklovir og acyklovir har tilsvarende farmakokinetiske parametere etter oral administrering.
Graden av binding av acyklovir med plasmaproteiner er lav - 15%.
Hos pasienter med normal nyrefunksjon T1/2 acyklovir fra plasma etter inntak av valaciklovir er ca. 3 timer, og hos pasienter med nyresvikt i sluttstadiet er gjennomsnittlig T1/2 ca 14 timer. Valacyklovir utskilles av nyrene, hovedsakelig i form av acyklovir (mer enn 80% av dosen) og metabolitten av acyklovir, 9-karboksymetoksymetylguanin; mindre enn 1% valaciklovir utskilles uendret.
Spesielle pasientgrupper
Farmakokinetikken til valaciklovir og acyklovir endres ikke signifikant hos pasienter infisert med HSV og VZV.
Ved sen graviditet var daglig AUC i en likevektstilstand etter å ha tatt 1000 mg valaciklovir ca 2 ganger mer enn ved bruk av acyklovir i en dose på 1200 mg / dag.
Hos HIV-infiserte pasienter, er farmakokinetiske parametre for acyklovir etter oral administrering av valaciklovir i en dose på 1000 eller 2000 mg sammenlignbare med de som observeres hos friske frivillige.
Hos mottakere av organtransplantasjoner som mottar valacyklovir i en dose på 2000 mg 4 ganger daglig, Cmax Acyklovir var sammenlignbar med eller overskredet konsentrasjonen observert hos friske frivillige etter å ha tatt de samme dosene, mens de daglige AUC-verdiene var signifikant høyere.
behandling av helvetesild (Herpes zoster). Valogard bidrar til lindring av smerte, reduserer varigheten og prosentandelen av pasienter med smerte forårsaket av helvetesild, inkludert akutt og postherpetic neuralgi;
behandling av infeksjoner av hud og slimhinner forårsaket av HSV, inkludert nylig diagnostisert og tilbakevendende genital herpes (herpesgenitalis), og også labial herpes (herpes labialis);
forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner i huden og slimhinnene forårsaket av HSV, inkludert genital herpes;
forebygging av overføring av genital herpes til en sunn partner når de tas som en undertrykkende terapi i kombinasjon med trygt sex.
Voksne og tenåringer 12 år og eldre:
forebygging av CMV-infeksjon, samt akutte eksplosjonsreaksjoner (hos pasienter med nyretransplantasjoner), opportunistiske infeksjoner og andre herpesvirusinfeksjoner (HSV, VZV) etter organtransplantasjon.
overfølsomhet overfor valacyklovir, acyklovir og eventuell hjelpestoff som er en del av stoffet;
HIV-infeksjon med et CD4 + lymfocyttinnhold på mindre enn 100 / ul;
barns alder opptil 12 år med forebygging av CMV infeksjon, infeksjon etter transplantasjon;
barns alder opptil 18 år for alle andre indikasjoner (på grunn av utilstrekkelig mengde data på kliniske studier for spesifisert aldersgruppe).
Med forsiktighet: Lever / Nyresvikt; klinisk signifikante former for HIV-infeksjon; samtidig administrering av nefrotoksiske stoffer; amming periode; avansert alder; hypohydration.
Valogard kontraindisert under graviditet.
Acyklovir, den viktigste metabolismen av valaciklovir, utskilles av morsmelk. Etter bruk av valacyklovir i en dose på 500 mg oralt Cmax acyclovir i morsmelk var 0,5-2,3 ganger (i gjennomsnitt 1,4 ganger) høyere enn tilsvarende konsentrasjoner av acyklovir i mors blodplasma. Den gjennomsnittlige konsentrasjonen av acyklovir i morsmelk var 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). Når en mor tar valaciklovir i en dose på 500 mg 2 ganger daglig, blir barnet eksponert for samme effekt av acyklovir som når de tas oralt i en dose på ca. 0,61 mg / kg / dag. T1/2 brystmelk acyclovir er det samme som blodplasma. Valaciklovir i uendret form ble ikke påvist i plasma av moderen, morsmelken eller urinen til barnet.
Valogard skal foreskrives med forsiktighet hos lakterende kvinner.
Innvendig, uavhengig av måltidet, drikkevann.
Behandling av helvetesild: voksne - den anbefalte dosen er 1000 mg 3 ganger daglig i 7 dager.
Behandling av infeksjoner forårsaket av HSV: voksne - den anbefalte dosen for behandling av en episode er 500 mg 2 ganger daglig i 5 dager. I mer alvorlige tilfeller bør debuten av sykdomsbehandlingen begynne så tidlig som mulig, og varigheten bør økes fra 5 til 10 dager. Ved gjentatte tilfeller bør behandlingen vare 3 eller 5 dager. Når tilbakevendende HSV anses som ideelt, virker administrasjonen av legemidlet Valogard i prodromalperioden eller umiddelbart etter de første symptomene på sykdommen.
Som et alternativ til behandling av herpes simplex er administreringen av legemidlet Valogard i en dose på 2 g 2 ganger daglig effektiv. Den andre dosen skal tas ca 12 timer (men ikke tidligere enn 6 timer) etter å ha tatt den første dosen. Ved bruk av denne doseringsregimet er behandlingsvarigheten 1 dag. Terapi bør startes når de tidligste symptomene på forkjølelsessår ser ut (dvs. prikker, kløe, brennende).
Forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner forårsaket av HSV: voksne - hos pasienter med bevart immunitet er anbefalt dose 500 mg 1 gang daglig. Hos pasienter med immunsvikt er anbefalt dose 500 mg 2 ganger daglig.
Forebygging av infeksjon med genital herpes av en sunn partner: For smittede immunokompetente personer med relapses ikke mer enn 9 ganger i året, er anbefalt dose av legemidlet Valogard 500 mg 1 gang daglig hver dag i et år eller mer.
Data om infeksjonsforebygging i andre pasientpopulasjoner er ikke tilgjengelige.
Forebygging av CMV-infeksjon etter transplantasjon: voksne og ungdommer 12 år og eldre - anbefalt dose er 2 g 4 ganger daglig, foreskrives så snart som mulig etter transplantasjon. Dosen bør reduseres avhengig av clearance av kreatinin. Behandlingsvarigheten er 90 dager, men hos pasienter med høy risiko kan behandlingen utvides.
Spesielle pasientgrupper
Nedsatt nyrefunksjon. Behandling av helvetesild og infeksjoner forårsaket av HSV, forebygging (undertrykkelse) av gjentatte infeksjoner forårsaket av HSV, forebygging av overføring av genital herpes til en sunn partner. Dosen av legemidlet Valogard anbefales å reduseres hos pasienter med signifikant reduksjon av nyrefunksjonen (se tabell). Hos slike pasienter skal adekvat hydrering opprettholdes. Erfaring med bruk av stoffet Valogard hos barn med Cl-verdier av kreatinin mindre enn 50 ml / min / 1,73 m 2 nei.
Pasienter med hemodialyse anbefales å bruke Valogard umiddelbart etter endt hemodialysesesjon i samme dose som hos pasienter med Cl kreatinin mindre enn 15 ml / min.
* Ved pasienter på hemodialyse skal Valogard administreres etter slutten av hemodialysesesjonen.
Det er ofte nødvendig å bestemme kreatininclearance, spesielt i perioder hvor nyrefunksjonen endres raskt, for eksempel umiddelbart etter transplantasjon eller transplantasjon engraftment, mens dosen av Valogard-preparatet justeres i henhold til kreatininclearanceindikatorene.
Leverdysfunksjon. Hos voksne pasienter med nedsatt leverfunksjon av mild eller moderat alvorlighetsgrad med intakt syntetisk funksjon, er dosejustering av legemidlet ikke nødvendig. Farmakokinetiske data hos voksne pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (dekompensert cirrose), med nedsatt syntetisk leverfunksjon og tilstedeværelse av portokavalanastomoser, indikerer heller ikke behovet for å justere dosen av Valogard, men klinisk erfaring med denne patologien er begrenset.
Barn under 12 år. Ingen data om bruk av stoffet Valogard hos barn.
Eldre pasienter. Dosejustering er ikke nødvendig, med unntak av signifikant nedsatt nyrefunksjon. Det er nødvendig å opprettholde en tilstrekkelig vann-elektrolyttbalanse.
Uønskede reaksjoner er oppført nedenfor i henhold til klassifikasjon av hovedsystemer og organer og hyppigheten av forekomsten, som ble bestemt som følger: svært ofte - ≥1 / 10; ofte - ≥1 / 100 eller <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
På den delen av nervesystemet: ofte - hodepine; sjelden - forstyrrelse og forvirring, bevissthetstap.
På fordøyelseskanalens side: ofte - kvalme.
Forskningsdata etter markedsføringen
På den delen av blodsystemet og bloddannende organer: svært sjelden - leukopeni, trombocytopeni. I utgangspunktet ble leukopeni observert hos immunkompromitterte pasienter.
På den delen av immunforsvaret: svært sjelden - anafylaksi, kortpustethet, utslett.
På den delen av nervesystemet og psyken: sjelden - svimmelhet, forvirring, hallusinasjoner, bevissthetstendens, mental tilbakegang; svært sjelden - spenning, tremor, ataksi, dysartri, psykotiske symptomer, kramper, encefalopati, koma.
Ovennevnte symptomer er for det meste reversible og observeres vanligvis hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller i sammenligning med andre predisponeringsbetingelser. Hos voksne organtransplantasjonspatienter som mottar høye doser (8 g per dag) valaciklovir for å forebygge CMV-infeksjon, utvikler nevrologiske reaksjoner oftere enn ved lavere doser.
På den delen av luftveiene og mediastinale organer: sjeldent - kortpustethet.
På fordøyelseskanalens del: sjelden - magesmerter, oppkast, diaré, magesmerter.
På lever- og galdeveggs del: svært sjelden - økt aktivitet av leverenzymer (ALT, AST, alkalisk fosfatase), hepatitt.
På den delen av huden og subkutan fett: sjeldent - utslett, inkludert manifestasjoner av lysfølsomhet; sjelden kløe; svært sjelden - urticaria, angioødem.
Fra urinsystemet: sjelden - nyresvikt svært sjelden - akutt nyresvikt, nyrekolikk. Renal kolikk kan være assosiert med nedsatt nyrefunksjon.
Annet: hevelse i ansiktet, hypertensjon, takykardi.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt immunitet, særlig hos voksne pasienter med langvarig stadium av HIV-infeksjon, som har fått høye doser valaciklovir (8 g daglig) over lengre tid har det vært tilfeller av nyresvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi og trombocytopeni (noen ganger i kombinasjon). Lignende komplikasjoner ble observert hos pasienter med samme store og / eller samtidige sykdommer som ikke fikk valacyklovir.
Bivirkninger identifisert som følge av spontane meldinger
Fra nervesystemet og psyken: aggressiv oppførsel, mani, psykose.
På den delen av synlighetens organer: synshemming.
På den delen av blodsystemet og bloddannende organer: trombocytopeni, aplastisk anemi, leukocytoklastisk vaskulitt, trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom.
Fra hud og subkutant fett: erytem, alopecia.
Symptomer: akutt nyresvikt og nevrologiske lidelser, inkludert forvirring, hallusinasjoner, agitasjon, depresjon av bevissthet og koma, samt kvalme og oppkast, ble observert hos pasienter som fikk en dose på valaciklovir, over anbefalt. Lignende forhold var mer vanlig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og eldre pasienter som fikk gjentatte, høyere enn anbefalte doser av valacyklovir på grunn av manglende overholdelse av doseringsregimet.
Behandling: pasientene må være under nøye tilsyn. Hemodialyse bidrar betydelig til fjerning av acyklovir fra blodet og kan betraktes som den valgte metode ved behandling av pasienter med overdosering av legemidlet Valogard.
Klinisk signifikante interaksjoner ikke etablert. Acyclovir utskilles gjennom nyrene, i stort sett uforandret ved den aktive renal utskillelse. Kombinert bruk av legemidler med denne elimineringsmekanismen kan føre til økning i konsentrasjonen av acyklovir i plasma.
Etter administrering av 1 g valaciklovir, cimetidin og probenecid, som er avledet på samme måte som valacyklovir, øker AUC for acyklovir og reduserer renal clearance. Denne dosen av legemidlet Valogard krever imidlertid ingen korreksjon på grunn av den brede terapeutiske indeksen for acyklovir. Det må tas hensyn til samtidig bruk av legemidlet Valogard i høyere doser (4 g / dag og mer) og medikamenter som konkurrerer med acyklovir for eliminasjonsruten fordi Det er en potensiell trussel om økt plasmakonsentrasjon av ett eller begge legemidler eller deres metabolitter.
En økning i AUC for acyklovir og den inaktive metabolitten av mykofenolatmofetil, et immunosuppressivt middel som ble brukt ved transplantasjon, ble brukt under bruk av disse legemidlene.
Det må også tas hensyn til (for å observere endringer i nyrefunksjon) når kombinasjonen av legemidlet Valogard tas i høyere doser (4 g / dag og mer) med legemidler som påvirker andre nyrfunksjoner (for eksempel syklosporin, takrolimus).
Antacida: Akyclovirs farmakokinetikk etter en enkelt dose valaciklovir (1 g) med felles bruk av en enkelt dose antacida (aluminium og magnesiumioner) har ikke endret seg.
Cimetidin: Cmax og AUC for acyklovir etter en enkelt dose valaciklovir (1 g) økte med henholdsvis 8 og 32% etter en enkelt dose cimetidin (800 mg).
Cimetidin og probenecid: Cmax og AUC for acyklovir etter en enkelt dose valaciklovir (1 g) økte med henholdsvis 30 og 78% etter en kombinasjon av cimetidin og probenecid, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i renal clearance av acyklovir.
Digoksin: Farmakokinetikken til digoksin endret seg ikke ved kombinert bruk av valaciklovir i en dose på 1 g 3 ganger daglig. Akyclovir farmakokinetikk etter en enkelt dose valaciklovir (1 g) endret seg ikke i kombinasjon med digoksin (2 doser på 0,75 mg).
Probenecid: Cmax og AUC for acyklovir etter en enkelt dose valaciklovir (1 g) økte henholdsvis 22 og 49% etter påføring av probenecid (1 g).
Tiaziddiuretika: Akyclovir farmakokinetikk etter en enkelt bruk av valacyklovir (1 g) med kombinert bruk av flere doser tiaziddiuretika endret seg ikke.
I interaksjonen av valaciklovir med antacida, cimetidin og / eller probenecid, digoksin, tiaziddiuretika hos pasienter med normal nyrefunksjon, er dosejustering ikke nødvendig.
Hos pasienter med risiko for dehydrering, spesielt hos eldre pasienter, er det nødvendig å sikre tilstrekkelig væskepåfylling.
Siden acyklovir utskilles av nyrene, bør dosen av legemidlet Valogard justeres avhengig av graden av nyresvikt. Hos pasienter med nyresvikt er det økt risiko for nevrologiske komplikasjoner, og slike pasienter bør monitoreres nøye. Disse reaksjonene er som regel reversible etter uttak av legemiddel.
Det foreligger ingen data om bruk av valaciklovir i høyere doser (4 g / dag og over) hos pasienter med leversykdom, så høye doser av legemidlet Valogard skal foreskrives for dem med forsiktighet.
Spesielle studier av effekten av stoffet Valogard under levertransplantasjon er ikke utført. Det har imidlertid vist seg at profylaktisk i.v. administrering av acyklovir i høye doser reduserer manifestasjonene av CMV-infeksjon.
Suppressiv terapi med Valogard reduserer risikoen for overføring av kjønnsherpes, men utelukker ikke risikoen for infeksjon og fører ikke til fullstendig kur. Terapi med Valogard anbefales i kombinasjon med trygt sex.
I kliniske studier viste pasienter med sen-trinns HIV-1-infeksjon, samt allogen benmargstransplantasjon hos nyre-transplantatmottakere som tok valaciklovir i en dose på 8 g / dag, trombotisk trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom, i noen tilfeller med dødelig utgang. Valaciklovir bør seponeres umiddelbart dersom kliniske tegn, symptomer og laboratorieabnormiteter som er karakteristiske for trombotisk trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom, observeres.
Akutt nyresvikt ble registrert i følgende tilfeller:
- eldre pasienter med eller uten nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet bør utvises ved bruk av valaciklovir hos eldre pasienter, og dosereduksjon anbefales hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
- pasienter med samtidig nyresykdom som fikk høyere doser valacyklovir. En dosereduksjon av valaciklovir anbefales hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
- pasienter som tar andre nefrotoksiske stoffer. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av valaciklovir og nefrotoksiske stoffer;
- pasienter uten tilstrekkelig hydrering. Tilstrekkelig hydratisering bør opprettholdes for alle pasienter.
Ved akutt nyresvikt og anuria kan hemodialyse brukes til nyrefunksjonen gjenopprettes.
CNS bivirkninger er rapportert, inkl. spenning, hallusinasjoner, forvirring, delirium, kramper og encefalopati. Disse effektene er rapportert hos voksne pasienter og barn med eller uten nedsatt nyrefunksjon. hos pasienter med samtidig nyresykdom som fikk høyere doser valaciklovir; hos eldre pasienter. Når disse bivirkningene oppstår, bør du slutte å ta valacyklovir.
Innflytelse på evnen til å styre kjøretøy og arbeid med mekanismer. Legemidlet kan forårsake svimmelhet, forvirring. Derfor bør legen avgjøre graden av begrensning for kjøring av kjøretøy og arbeide med mekanismer for hver pasient individuelt.
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.