Valaciklovir: bruksanvisninger, analoger og anmeldelser, priser på apotek i Russland

Valacyklovir er et antiviralt stoff som er effektivt mot herpesvirus type 1 og 2, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus og andre.

Etter å ha kommet inn i kroppen, blir valaciklovir transformert til acyklovir og L-valin, deretter forekommer fosforyleringsreaksjoner og acyclovir omdannes til acyklovirtrifosfat. Den resulterende forbindelse er i stand til å undertrykke DNA-polymerasen av det skadelige middel (virus) ved en konkurransemekanisme.

Legemidlet er tilgjengelig i form av tabletter til oral administrering i hvitt, belagt med et beskyttende filmbelegg. Tabletter er pakket i en pappeske i en blister på 10 stk. Hver Valaciclovir tablett inneholder 500 1000 mg aktiv ingrediens.

Ingredienser 1 tablett:

• aktiv ingrediens: valaciklovirhydroklorid - 556,2 mg eller 1112,4 mg, som tilsvarer innholdet av 500 mg eller 1000 mg valaciklovir;
• hjelpekomponenter: povidon K25, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
• skallsammensetning: titandioksid, makrogol 4000, hypromellose.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Valaciclovir tabletter? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:

• herpes lepper ("kald" på leppene og i periferien);
• herpes zoster;
• kjønnsherpes på primærstadiet, samt med tilbakefall;
• forebygging av kjønnsherpesinfeksjon;
• reduserer risikoen for overføring til en seksuell partner med diagnostisert kjønnsherpes;
• forebygging av cytomegalovirusinfeksjon under intrakavitære operasjoner (inkludert innen transplantasjon, ikke unntatt barn fra 12 år).

Instruksjoner for bruk Valaciclovir 500 mg, doseringstabletter

Tabletter tas oralt, uavhengig av måltidet.

Standarddoser av Valaciclovir, i henhold til bruksanvisningen:

• Infeksjoner av huden og slimhinner forårsaket av herpes simplex-viruset: 500 mg / 2 ganger daglig. Ved tilbakefall - innen 3 eller 5 dager, i tilfelle primær herpes - bør løpetidet forlenges til 10 dager. Ved tilbakefall er det nødvendig å begynne å ta stoffet i prodromalperioden eller fra det øyeblikket de første tegnene på sykdommen oppstår. Alternativt, ved behandling av herpes simplex anses dobbelt inntak på 2000 mg i 1 dag med et intervall på minst 6 timer effektiv;
• Forebygging av tilbakevendende infeksjoner i huden og slimhinner forårsaket av herpes simplex-viruset (inkludert hos voksne med immunsvikt): immunokompetente pasienter - 1 tablett Valaciclovir 500 mg en gang daglig, 500 mg 2 ganger daglig for voksne med immunsvikt. Kursets varighet er 6-12 måneder, da er det nødvendig å evaluere effektiviteten av behandlingen;
• Forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner og sykdommer etter transplantasjon (transplantasjon) av parenkymale organer: 2000 mg / 4 ganger daglig, behandlingsvarighet - 3 måneder eller mer. Mottak Valaciclovir skal starte umiddelbart etter transplantasjon. Dosen bør reduseres med tanke på kreatininclearance;
• Behandling av herpes zoster (herpes zoster) og oftalmisk herpes zoster hos voksne pasienter: 1000 mg / 3 ganger om dagen, kurset er 7 dager.

For pasienter med alvorlig nedsatt lever- og nyrefunksjon er den daglige dosen av legemidlet noe justert. Slike pasienter overvåkes kontinuerlig av det kliniske bildet av blodet og den generelle tilstanden under legemiddelbehandling.

Spesielle instruksjoner

Eldre pasienter, personer med dehydrering i behandlingsperioden, bør øke volumet av væske som forbrukes (risikoen for å utvikle akutt nyresvikt).

Ved behandling av kjønnsherpes bør seksuell kontakt unngås, fordi Legemidlet beskytter ikke mot overføring.

Høye doser av valaciklovir i lang tid i tilstander ledsaget av alvorlig immunbrist (beinmargstransplantasjon, klinisk signifikante former for HIV-infeksjon, nyretransplantasjon) førte til utvikling av trombocytopenisk purpura og hemolytisk uremisk syndrom til døden.

Ved bivirkninger fra sentralnervesystemet (inkludert agitasjon, hallusinasjoner, forvirring, vrangforestillinger, anfall og encefalopati), blir legemidlet avbrutt.

Bivirkninger

Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger ved forskrift av Valacyclovir:

• Fra siden av fordøyelseskanalen - smerter i magen, kvalme, oppkast, tap av matlyst, diaré;
• På den delen av nervesystemet - svimmelhet og hodepine, tretthet og generell svakhet, mulige søvnforstyrrelser og psyko-emosjonell irritabilitet;
• På den delen av det kliniske bildet av blod - en reduksjon i antall blodplater, hemolytisk anemi, en økning i levertransaminaser;
• Utviklingen av nyresvikt.

Kontra

Det er kontraindisert å utpeke Valaciclovir tabletter i følgende tilfeller:

• Overfølsomhet overfor det aktive stoffet;
• HIV-infeksjon med et CD4 + lymfocyttinnhold på mindre enn 100 / ul;
• Barns alder (opptil 12 år med CMV, opptil 18 år - i henhold til andre indikasjoner).

Det er praktisk talt ingen studier som viser sikkerheten til stoffet for gravide og ammende kvinner. I denne forbindelse må legen foreskrive stoffet.

overdose

De viktigste symptomene på overdosering er oppkast, kvalme, akutt nyresvikt, nevrologiske lidelser (inkludert hallusinasjoner, forvirring, bevissthet depresjon, agitasjon, koma).

I de fleste tilfeller ble utviklingen av slike tilstander observert med nedsatt nyrefunksjon og hos eldre pasienter som fikk gjentatt overgang av anbefalte doser av legemidlet.

Analoger Valaciclovir, pris på apotek

Valaciclovir kan om nødvendig byttes ut med en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:

Ved å velge analoger er det viktig å forstå at bruksanvisningen for Valaciclovir 500 mg, pris og omtaler ikke gjelder for legemidler av lignende virkning. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.

Pris på russiske apotek: Valaciclovir 500 mg 10 stk. - fra 321 til 390 rubler, prisen på tabletter Valacyclovir Canon 500 mg 10 stk. - fra 410 til 448 rubler, ifølge 508 apotek.

Oppbevares utilgjengelig for barn. Oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C på et mørkt sted. Holdbarhet - 3 år.

Valacyclovir

Valaciclovir: bruksanvisninger og vurderinger

Latin navn: Valacyclovir

ATX-kode: J05AB11

Aktiv ingrediens: valaciklovir (valaciklovir)

Produsent: Ozon, LLC (Russland), Drug Technology (Russland), Sintez, OAO (Russland), Izvarino Pharma, LLC (Russland)

Aktualisering av beskrivelse og foto: 07/26/2018

Priser på apotek: fra 272 rubler.

Valacyklovir er et antiviralt medikament.

Frigi form og sammensetning

Valaciklovir fremstilles i form av filmdrasjerte tabletter: oval bikonveks form, kjernen og skallet er nesten hvite eller hvite. 1000 mg tabletter har hver en separasjonsrisiko på den ene siden (7, 10, 28 eller 30 stykker i en blisterpakning, i en kartongpakke med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 pakker, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 eller 100 stykker i en krukke, kartongpakke 1 bank, hver pakning inneholder også instruksjoner for bruk av Valaciclovir).

1 tablett inneholder:

• aktiv ingrediens: valaciklovirhydroklorid - 556,2 mg eller 1112,4 mg, som tilsvarer innholdet av 500 mg eller 1000 mg valaciklovir;
• hjelpekomponenter: povidon K25, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat;
• skallsammensetning: titandioksid, makrogol 4000, hypromellose.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Valaciklovir er et antiviralt middel. Det er en L-valin ester av acyklovir, en purinukleotidanalog (guanin), en spesifikk inhibitor av DNA-polymerase (deoksyribonukleinsyrepolymerase) av herpesvirus. Blokkerer viral DNA-biosyntese og viral replikasjon.

Stoffet i menneskekroppen under påvirkning av enzymet valacyklovirhydrolase blir raskt og fullstendig omdannet til acyklovir og L-valin. Fra acyklovir, som et resultat av fosforylering, dannes aktivt acyklovirtrifosfat, som er i stand til å konkurrere undertrykke viral DNA-polymerase.

Første fase av fosforylering utføres under påvirkning av et virussspesifikt enzym (for Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr virus - viral tymidin kinase, som kun oppdages i virusinfiserte celler). Selektiviteten til legemidlet for cytomegalovirus skyldes det faktum at fosforylering i noen grad medieres av UL97 fosfotransferase-genproduktet.

Stoffet er aktivt mot cytomegalovirus, herpes simplex virus type 1 og type 2, varicella zoster, epstein-barr og humant herpes virus type 6.

farmakokinetikk

Valacyklovir er preget av en høy absorpsjonsgrad. Stoffet er raskt og nesten fullstendig omdannet til acyklovir og L-valin.

Ved bruk av 1 g valaciklovir er acyklovir biotilgjengeligheten 54% (3-5 ganger høyere enn etter oral administrering av acyklovir).

Etter å ha tatt 3 g valaciklovir 4 ganger daglig, er AUC-verdien (området under konsentrasjonstidskurven) omtrent lik AUC for acyklovir når det administreres intravenøst ​​i en dose på 5 mg hver 8. time.

C_max (maksimal konsentrasjon i plasma) etter en enkelt dose på 1 g av stoffet varierer fra 15 til 25 μmol / ml, er tiden for å nå den i området 1,6-2,1 timer; ikke-metabolisert valacyklovir etter 3 timer i plasma er ikke bestemt. Graden av binding til plasmaproteiner: valacyklovir - 13-18%, acyklovir - 9-33%.

Acyklovir distribueres mye i kroppsvæsker og vev, inkludert væsker av herpesvesikler, hjernen, lever, nyrer, lunger, tarm, milt, muskler, livmor, slimhinne og vaginale sekre, sperm, lacrimal, fostervann og spinalvæsker. De høyeste konsentrasjonene finnes i nyrene, tarmene og leveren. Stoffet passerer gjennom moderkaken og i morsmelk.

T_1/2 (halveringstid) av valaciklovir er mindre enn 30 minutter, akyclovir er fra 2,5 til 3,3 timer, hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet -14 timer, hos eldre pasienter (fra 65 til 83 år) - fra 3,3 til 3,7 timer

Utskillelsen utføres av nyrene (45,6%), hovedsakelig som acyklovir og dets metabolitt (9-karboksymetoksymetylguanin), mindre enn 1% utskilles uendret, og også gjennom tarmene (47.12%) i 96 timer.

Indikasjoner for bruk

For pasienter over 12 år er bruk av Valaciclovir indisert:

• behandling og profylakse (inkludert hos voksne med immundefekt) av smittsomme sykdommer i slimhinnene og huden forårsaket av herpes simplexviruset (inkludert herpes labialis (herpes labialis) og nydiagnostisert eller tilbakevendende genital herpes (herpesgenitalis)];
• forebygging av smittsomme patologier etter transplantasjon av parenkymale organer;
• forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner.

I tillegg er bare voksne piller foreskrevet for behandling av herpes zoster (herpes zoster), inkludert oftalmisk herpes zoster.

Kontra

• HIV-infeksjon med totalt innhold av CD4 og lymfocytter på mindre enn 100 i 1 μl;
• alder opp til 12 år (når de er foreskrevet for å hindre infeksjoner forårsaket av cytomegalovirus og sykdommer etter transplantasjon av faste organer);
• alder opp til 18 år (når det er foreskrevet for alle andre indikasjoner, på grunn av mangel på kliniske data);
• overfølsomhet overfor acyklovir eller medikamentkomponenter.

Forsiktighet bør tas med Valaciclovir tabletter med risiko for dehydrering, nyrefeil, samtidig bruk av nefrotoksiske stoffer, under graviditet og amming, alderdom, pasienter med klinisk signifikant form for HIV-infeksjon.

Valaciklovir, bruksanvisning: metode og dosering

Valaciclovir tabletter tas oralt, drikkevann, uavhengig av måltidet.

• behandling av infeksjoner i huden og slimhinner forårsaket av herpes simplex-viruset: 500 mg 2 ganger daglig. Ved tilbakefall - innen 3 eller 5 dager, i tilfelle primær herpes - bør løpetidet forlenges til 10 dager. Ved tilbakefall er det nødvendig å begynne å ta stoffet i prodromalperioden eller fra det øyeblikket de første tegnene på sykdommen oppstår. Alternativt, ved behandling av herpes simplex anses dobbelt inntak på 2000 mg i 1 dag med et intervall på minst 6 timer effektiv;
• undertrykkelse eller forebygging av gjentakelse av infeksjoner i hud og slimhinner forårsaket av herpes simplex-viruset (inkludert hos voksne med immunsvikt): immunokompetente pasienter - 500 mg 1 gang daglig, voksne med immunsvikt - 500 mg 2 ganger daglig. Kursets varighet er 6-12 måneder, da er det nødvendig å evaluere effektiviteten av behandlingen;
• forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner og sykdommer etter transplantasjon (transplantasjon) av parenkymale organer: 2000 mg 4 ganger daglig, behandlingsvarighet - 3 måneder eller mer. Legemidlet bør startes umiddelbart etter transplantasjon. Dosen bør reduseres med tanke på kreatininclearance;
• behandling av herpes zoster (herpes zoster) og oftalmisk herpes zoster hos voksne pasienter: 1000 mg 3 ganger daglig, et kurs på 7 dager.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon krever dosejustering av legemidlet.

Doseringsregime for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon avhenger av kreatininclearance (CK):

• Behandling av oftalmisk herpes zoster og herpes zoster hos immunokompetente voksne pasienter: QC 50 ml / min og høyere - 1000 mg 3 ganger daglig, KK 30-49 ml / min - 1000 mg 2 ganger daglig, KK 10-29 ml / min 1000 mg en gang daglig, CC mindre enn 10 ml / min - 500 mg en gang daglig;
• terapi av viral herpes simplex hos immunokompetente pasienter over 12 år: QC 30 ml / min og høyere - 500 mg 2 ganger daglig, QC opptil 30 ml / min - 500 mg 1 gang daglig;
• terapi av labial herpes hos immunokompetente pasienter: CC 50 ml / min og høyere - 2000 mg 2 ganger daglig, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 ganger daglig, CC 10-29 ml / min - 500 mg 2 ganger daglig, QC opptil 10 ml / min - 500 mg en gang daglig;
• forebygging (undertrykkelse) av viral herpes simplex hos immunokompetente pasienter over 12 år: QC 30 ml / min og mer - 500 mg en gang daglig, QC opptil 30 ml / min - 500 mg 1 gang hver annen dag;
• forebygging (undertrykkelse) av viral herpes simplex hos voksne med immunsvikt: QC 30 ml / min - 500 mg 2 ganger daglig, QC opptil 30 ml / min - 500 mg 1 gang om dagen;
• forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner: CC til 75 ml / min - 2000 mg 4 ganger daglig, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4 ganger daglig, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3 ganger daglig, QC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 ganger daglig, QC opptil 10 ml / min eller under hemodialyse - 1500 mg 1 gang om dagen. Tabletter tas etter hemodialyse.

Pasienten må sørge for å opprettholde tilstrekkelig vann- og elektrolyttbalanse.

Med levercirrhose mild og moderat alvorlighetsgrad hos voksne pasienter (med konservert syntetisk leverfunksjon), er det mulig å administrere legemidlet i en dose på 1000 mg 1 gang daglig.

Bivirkninger

• på den delen av psyke og nervesystem: ofte - hodepine; sjelden - forvirring, svimmelhet, bevissthetstendens, hallusinasjoner; svært sjelden - psykotiske symptomer, agitasjon, tremor, encefalopati, ataksi, dysartri, kramper, koma;
• fra mage-tarmkanalen: ofte - kvalme; sjelden - oppkast, magesmerter, diaré;
• på den delen av immunsystemet: sjelden - anafylaksi;
• fra blodsystemet og hematopoietiske organer: svært sjelden - trombocytopeni, leukopeni (oftere mot bakgrunn av nedsatt immunitet);
• åndedrettssystemet: sjeldent - kortpustethet;
• på den delen av hepatobiliærsystemet: svært sjelden - reversibel svekkelse av funksjonelle leverprøver;
• på urinsystemet: sjeldent - hematuri (vanligvis med patologiske sykdommer i nyrene); sjelden, nyresvikt; svært sjelden - renal kolikk, akutt nyresvikt; kanskje - akkumuleringen av krystaller av legemidlet i lumen av nyretubuli;
• dermatologiske reaksjoner: sjeldent - hudutslett, lysfølsomhet; sjelden kløe; svært sjelden - urtikaria, angioødem;
• Andre: På bakgrunn av langvarig terapi i høye doser (pasienter med HIV-infeksjon) - Nyresvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi, trombocytopeni (graden av påvirkning av legemidlet er ikke fastslått).

overdose

De viktigste symptomene er oppkast, kvalme, akutt nyresvikt, nevrologiske lidelser (inkludert hallusinasjoner, forvirring, bevissthetstanker, agitasjon, koma). I de fleste tilfeller ble utviklingen av slike tilstander observert med nedsatt nyrefunksjon hos eldre pasienter som fikk gjentatt høyere enn anbefalte doser valaciklovir, som er forbundet med manglende overholdelse av doseringsregimet.

Terapi: Pasienter bør monitoreres nøye. Hemodialyse bidrar betydelig til fjerning av acyklovir fra blodet, det kan betraktes som den valgte metode ved behandling av overdosering av acyklovir.

Spesielle instruksjoner

Behandlingen med Valaciclovir bør utføres under nøye tilsyn av en lege, dette vil tillate å bestemme utviklingen av bivirkninger i tide og ta tilstrekkelige tiltak.

Bruk av valacyklovir fra det øyeblikket de første tegnene på tilbakefall forekommer, kan ha en større terapeutisk effekt og vil tillate å unngå utvikling av en lesjon forårsaket av herpes simplex-viruset. Symptomer på labial herpes inkluderer: kløe, prikking, brennende.

For å forhindre utviklingen av dehydrering, er det nødvendig å drikke tilstrekkelig mengde væske, spesielt i eldre pasienter, i perioden med å ta pillene.

Regelmessig bestemmelse av kreatininclearance, spesielt etter organtransplantasjon eller engraftment, gjør det mulig å tilpasse valaciklovirdosen tilstrekkelig og reduserer risikoen for uønskede effekter på nyrefunksjonen.

I nærvær av symptomer på kjønnsherpes, er seksuell kontakt uten pålitelige metoder for barrierepreventjon kontraindisert, selv mot bakgrunn av antiviral terapi.

Påvirkning på evnen til å kjøre bil og komplekse mekanismer

Bruk av høye doser valaciklovir forårsaker ofte bivirkninger, spesielt fra nervesystemet, derfor anbefales det å bruke forsiktighet ved kjøring i løpet av behandlingsperioden.

Bruk under graviditet og amming

Valaciklovir under graviditet / laktasjon foreskrives med forsiktighet etter å ha vurdert forholdet mellom forventet fordel og mulig risiko.

Ifølge registreringen av utfallet av graviditet hos kvinner som tok Valacyclovir og andre legemidler som inneholdt acyclovir, ble det ikke funnet økning i antall fødselsskader hos barna i forhold til befolkningen i befolkningen. Imidlertid kan det ikke tas pålitelige og konkrete konklusjoner om sikkerheten ved bruk av valaciklovir under graviditet, da bare et lite antall kvinner som tok valacyklovir under svangerskapet er inkludert i registeret.

Bruk i barndommen

• opp til 12 år: når det er foreskrevet for å hindre infeksjoner forårsaket av cytomegalovirus og sykdommer etter transplantasjon av faste organer;
• opp til 18 år: når det er foreskrevet for alle andre indikasjoner (på grunn av mangel på kliniske data).

Ved nedsatt nyrefunksjon

Pasienter med nyresvikt Valaciclovir er foreskrevet med forsiktighet.

Bruk i alderdom

Valaciklovir til eldre pasienter er foreskrevet under medisinsk tilsyn.

Drug interaksjon

Siden valacyklovir utskilles uendret ved nyresekresjon, bør forsiktighet utvises ved samtidig behandling med legemidler med tilsvarende frigjøringsmekanisme. Disse inkluderer: nefrotoksiske stoffer, aminoglykosider, jodkontrastmidler, pentamidin, organiske platina, metotreksat, foscarnet, cyklosporin, takrolimus.

Risikoen for å øke plasmakonsentrasjonsnivået for hver av legemidlene eller deres metabolitter øker når man tar høye doser valacyklovir per dag (4000 mg og høyere).

analoger

Analekter av Valaciclovir er: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C på et mørkt sted.

Holdbarhet - 3 år.

Salgsbetingelser for apotek

Resept.

Valaciclovir Anmeldelser

Anmeldelser av Valaciclovir er for det meste positive. Pasienter legger merke til den høye effekten av stoffet. Kostnaden vurderes som rimelig, spesielt i mangel av behovet for et langt kurs. Utviklingen av bivirkninger rapporteres sjelden.

Prisen på Valaciclovir i apotek

Den omtrentlige prisen for Valaciclovir er 328-467 rubler. (10 tabletter) eller 1998-2695 gnid. (50 tabletter).

Valaciklovir: bruksanvisninger

struktur

Hver tablett inneholder: aktive stoffer: valacyklovir (som valacyklovirhydroklorid) 500 mg;

hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, krospovidon, hypromellose, magnesiumstearat, Opadray blå 13B50647;

Ingredienser Opadry blue 13V50647 hypromellose, titandioksyd, makrogol / polyetylenglykol 400, indigokarmin aluminium innsjø, polysorbat 80.

beskrivelse

Farmakologisk aktivitet

Virkningsmekanisme: Valaciklovir er en inhibitor av DNA-polymerase nukleosidanalog. Valacyklovirhydroklorid omdannes raskt til acyklovir, som har vist antiviral aktivitet mot HSV-type 1 (HSV-1) og 2 (HSV-2) og VZV i cellekultur og in vivo.

Den hemmende aktiviteten til acyklovir er svært selektiv på grunn av dens nærhet til tymidinenzym (TC) kinasen kodet av HSV og VZV. Dette virale enzymet konverterer acyklovir til acyklovirmonofosfatnukleotidanalog. Monofosfatet blir deretter omdannet til difosfat ved anvendelse av celleguanylatkinase og trifosfat ved bruk av en rekke cellulære enzymer. I biokjemiske analyser hemmer acyklovirtrifosfat replikasjonen av herpesvirus DNA. Dette oppnås på 3 måter: 1) konkurransedyktig inhibering av viral DNA-polymerase, 2) aktivering og terminering av den voksende virale DNA-kjeden, 3) inaktivering av viral DNA-polymerase. Den større antivirale aktiviteten til acyklovir i forhold til HSV sammenlignet med WVI er assosiert med sin mer effektive fosforylering av viral TK.

Antiviral aktivitet: Det kvantitative forholdet mellom følsomheten av herpesviruscellekulturen til antivirale legemidler og den kliniske responsen på terapi er ikke fastslått hos mennesker, og følsomhetsprøven av viruset er ikke standardisert. Resultatene av sensitivitetstesten, uttrykt i konsentrasjonen av legemidlet som kreves for å undertrykke opptil 50% av veksten av viruset i cellekultur (EC₅₀) varierer sterkt avhengig av en rekke faktorer. Ved hjelp av blodplateavfallstester ble det bestemt at EU₅₀ verdier mot herpes simplex virus isolater ligger i området fra 0,09 til 60 μm (fra 0,02 til 13,5 μg / ml), for HSV-1 og fra 0,04 til 44 μM (fra 0,01 til 9, 9 μg / ml) for HSV-2 EC₅₀ Verdiene for acyklovir versus de fleste laboratoriestammer og kliniske isolater av VZV varierer fra 0,53 til 48 μM (0,12 til 10,8 μg / ml). Acyclovir viser også aktivitet mot vaksinestammen Oka VZV med en gjennomsnittlig EU₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Motstand: Resistens av HSV og VZV til acyklovir kan forekomme som et resultat av kvalitative og kvantitative endringer i viral TK og / eller DNA-polymerase. Kliniske isolater av VZV med redusert følsomhet overfor acyklovir ble funnet hos pasienter med aids. I disse tilfellene ble TK-deficient mutant VZV gjenopprettet.

Motstanden av HSV og VZV til acyklovir skjer gjennom de samme mekanismene. Selv om de fleste acyklovirresistente mutanter er isolert, er immunkompromitterte pasienter TK-manglende mutanter. Andre mutanter assosiert med det virale TK-genet (TK-partiell og TK-forandret) ble DNA-polymeraser også isolert. TK-negative mutanter kan forårsake alvorlig sykdom hos immunkompromitterte pasienter. Muligheten for virusresistens mot valacyklovir (og dermed acyclovir) bør vurderes hos pasienter som har dårlig klinisk respons under behandlingen.

farmakokinetikk

Farmakokinetikk hos voksne pasienter:

Absorbsjon og biotilgjengelighet: Etter oral administrering absorberes valaciklovirhydroklorid raskt i mage-tarmkanalen og er nesten fullstendig omdannet til acyklovir og L-valin som et resultat av metabolisme under den første pasienten gjennom tarmene og / eller levermetabolismen.

Absolutt biotilgjengelighet av acyklovir etter inntak av valaciklovirhydroklorid er 54,5% ± 9,1%, bestemt etter å ha tatt en dose på 1 gram valaciklovirhydroklorid og 350 mg intravenøst ​​acyklovir hos 12 raske frivillige. Biotilgjengeligheten av acyklovir ved bruk av valacyklovirhydroklorid endres ikke når det tas med mat (30 minutter etter frokost, 873 kcal, som inneholder 51 g fett).

De farmakokinetiske parametrene for acyklovir, som evaluerer den etterfølgende bruk av valaciklovirhydroklorid hos friske voksne frivillige, er presentert i tabell 1. En mindre dose-proporsjonal økning i maksimal konsentrasjon av acyklovir ble observert (C_mah) Og arealet av acyclovir konsentrasjonstidskurven (AUC) etter å ha mottatt et enkle og gjentatte doser (4 ganger daglig) valaciclovir-hydroklorid fra 250 mg til 1 gram.

Det var ingen akkumulering av acyklovir etter at valaciklovir ble tatt i de anbefalte doseringsregimene hos voksne pasienter med normal nyrefunksjon.

Tabell 1.

Median (± standardavvik (SD)) plasmakarakokinetiske parametere for acyklovir etter inntak av valaciklovirhydroklorid hos friske voksne frivillige

Enkelt dose

Mottak av flere doser *

(N = 24, 8 i behandlingsgruppen)

* Er tatt 4 ganger om dagen i 11 dager.

Distribusjon: Bindingen av valaciklovir til humane plasmaproteiner varierer fra 13,5% til 17,9%. Bindingen av acyklovir til humane plasmaproteiner varierer fra 9% til 33%.

Metabolisme: Valaciklovir omdannes til acyklovir og L-valin som følge av metabolisme under "første pasient" gjennom tarmene og / eller levermetabolismen. I liten grad omdannes acyklovir til inaktive metabolitter av aldehydoksidase, alkohol og aldehyddehydrogenase. Hverken acyklovir eller valaciklovir metaboliseres av cytokrom P450-enzymer. Plasmakonsentrasjoner av uomsatt valakiklovir er lave og forbigående, vanligvis ikke kvantifiserbare 3 timer etter administrering. Peak plasmakonsentrasjoner av valaciklovir er generelt mindre enn 0,5 μg / ml ved alle doser. Etter en enkelt dose på 1 gram valaciklovirhydroklorid var de observerte gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonene av valaciklovir 0,5, 0,4 og 0,8 μg / ml hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, nyrefeil og friske frivillige som fikk samtidig cimetidin og probenecid.

Uttak: Etter oral administrering av en enkeltdose på 1 gram radioaktivt merket valaciklovir, 4 friske individer, ble 46% og 47% av den administrerte radioaktiviteten detektert i henholdsvis urin og avføring, etter mer enn 96 timer. Acyklovir var 89% av radioaktiviteten utskilt i urinen. Renal clearance av acyklovir etter en enkeltdose på 1 gram valaciklovirhydroklorid hos 12 raske frivillige var ca 255 ± 86 ml / min, som representerer 42% av den totale tilsynelatende plasmaklaringen av acyklovir.

Plasmhalveringstiden for acyklovir varierer vanligvis fra 2,5 til 3,3 timer i alle studier av valaciklovirhydroklorid hos frivillige med normal nyrefunksjon.

Spesifikke populasjoner:

Nyresvikt: For pasienter med nedsatt nyrefunksjon anbefales en lavere dose av legemidlet. Etter administrering av valaciklovirhydroklorid til frivillige med CRF, er gjennomsnittlig halveringstid for acyklovir ca. 14 timer. Under hemodialyse er halveringstiden for acyklovir ca. 4 timer. Omtrent en tredjedel av acyklovir i kroppen fjernes under dialyse i løpet av en 4-timers hemodialysesession. Den tilsynelatende plasmaklaring av acyklovir hos dialysepasienter var 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 sammenlignet med 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 hos friske frivillige.

Leverskader: Valaciklovirhydroklorid behandles hos pasienter med moderat (bekreftet av biopsi cirrhose) eller alvorlig (med og uten ascites og bekreftet av levercirrhose). Leversykdom viste at frekvensen, men ikke graden av omdannelse av valacyklovir til acyklovir, reduseres og halveringstiden for acyclovir ikke endres. For pasienter med levercirrhose, anbefales dosering ikke.

HIV-infeksjon: I 9 pasienter med HIV-infeksjon og CD4 + 3-celler som fikk valaciklovirhydroklorid i en dose på 1 g 4 ganger daglig i 30 dager, er farmakokinetikken til valacyklovir og acyclovir ikke forskjellig fra de som observeres hos friske frivillige.

Geriatri: Etter en enkelt dose på 1 gram valaciklovirhydroklorid av raske geriatriske frivillige var halveringstiden for acyklovir 3,11 ± 0,51 timer sammenlignet med 2,91 ± 0,63 timer hos friske unge frivillige. Etter oral administrasjon av enkelte og flere doser valaciklovirhydroklorid, endret farmakokinetikken til acyklovir hos geriatriske frivillige med nyrefunksjon. Dosereduksjon kan kreves hos geriatriske pasienter, avhengig av tilstanden til nyrefunksjonen.

Pediatrisk behandling: Akyclovir farmakokinetikk ble evaluert hos totalt 98 barn (fra 1 måned til 3+ og Mg 2+).

Cimetidin: C_mah og AUC etter en enkelt dose av acyclovir valacyclovir-hydroklorid (1 g) ble øket med 8% og 32%, henholdsvis, etter en enkelt dose av cimetidin (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah og AUC for acyklovir etter en enkelt dose valaciklovirhydroklorid (1 g) økte med henholdsvis 30% og 78% etter å ha tatt en kombinasjon av cimetidin og probenecid, hovedsakelig på grunn av redusert renal clearance av acyklovir.

Digoksin: Farmakokinetikken til digoksin ble ikke påvirket under behandling med valaciklovirhydroklorid 1 g 3 ganger daglig, men farmakokinetikken til acyclovir etter en enkelt dose valacyklovirhydroklorid (1 g) endret seg ikke mens du tok digoksin (2 doser på 0,75 mg).

Probenecid: C_mah og AUC etter en enkelt dose av acyclovir valacyclovir-hydroklorid (1 g) ble øket med 22%> 49% og> henholdsvis, etter å ha mottatt probenecid (1 g).

Tiaziddiuretika: Akyclovir farmakokinetikk etter en enkelt dose valaciklovirhydroklorid (1 g) forblir uendret mens du tok flere doser tiaziddiuretika.

Indikasjoner for bruk

Voksne pasienter:

Herpes simplex (herpes lepper): Valaciclovir tabletter er ment for behandling av herpes simplex (herpes lepper). Effekten av valaciklovirhydroklorid, som spenner fra utviklingen av kliniske manifestasjoner av herpes simplex (for eksempel papiller, vesikler eller sår), er ikke fastslått.

Genital herpes: Første episode: Valaciklovir tabletter er indikert for behandling av den opprinnelige perioden av genital herpes hos immunokompetente voksne. Effekten av behandling med valaciklovirhydroklorid 72 timer etter symptomstart er ikke fastslått.

Genital herpes gjentakelse: Valaciclovir tabletter er indikert for behandling av tilbakevendende genital herpes hos immunkompetente voksne. Effekten av behandling av valaciklovirhydroklorid mer enn 24 timer etter symptomstart er ikke fastslått.

Suppressiv terapi for kjønnsherpes: Valaciclovir tabletter er indikert for undertrykkende behandling av kroniske tilbakevendende episoder av genital herpes hos immunkompetente pasienter og hos HIV-smittede voksne. Effekten og sikkerheten ved bruk av valaciklovirhydroklorid for å undertrykke genital herpes i 1 år hos immunokompetente pasienter og i 6 måneder hos HIV-infiserte pasienter er ikke fastslått.

Redusere risikoen for overføring av genital herpes: Valaciclovir tabletter er indikert for å redusere overføringen av genital herpes hos immunkompetente voksne. Effekten av valaciklovirhydroklorid for å redusere overføringen av genital herpes i 8 måneder i uoverensstemmende par har ikke blitt fastslått. Effekten av valaciklovirhydroklorid for å redusere overføringen av genital herpes hos personer med flere partnere og ikke-heterofile par har ikke blitt fastslått.

Herpes Zoster: Valaciclovir tabletter er angitt for behandling av herpes zoster (helvetesild) hos immunkompetente voksne. Effekten av valaciklovirhydroklorid når det brukes mer enn 72 timer etter utslaget av utslett, samt effekten og sikkerheten ved bruk av valaciklovirhydroklorid til behandling av herpes zoster, er ikke fastslått.

Søknad i pediatrisk praksis:

Herpes simplex (lipherpes): Valaciklovir tabletter er angitt for behandling av herpes simplex (lipherpes) hos pediatriske pasienter 12 år og eldre. Effekten av valaciklovirhydroklorid etter utvikling av kliniske manifestasjoner av herpes simplex (for eksempel papiller, vesikler eller sår) er ikke fastslått.

Kyllingpoks: Valaciklovir tabletter er indikert for behandling av kyllingepoks hos immunokompetente barn på 2 år og eldre. Behandlingen med valacyklovirtablettene skal begynne innen 24 timer etter utslettet.

Begrensninger på bruk av stoffet: Effekten og sikkerheten ved bruk av valaciklovir tabletter er ikke fastslått for:

• Immunkompromitterte pasienter, unntatt for å undertrykke genital herpes hos HIV-infiserte pasienter med CD4 + -celler> 100 celler / mm 3.

Pasienter yngre enn 12 år med herpes simplex (herpeslepper).

Pasienter yngre enn 2 år og over 18 år med vannkopper.

• Pasienter under 18 år med kjønnsherpes.

Pasienter yngre enn 18 år med herpes zoster.

• Nyfødte og spedbarn med undertrykkende behandling for herpes simplex virus.

Kontra

Valacyklovirhydroklorid er kontraindisert hos pasienter med klinisk signifikant overfølsomhetsreaksjoner (for eksempel anafylaksi) til valacyklovir, acyklovir eller noen del av legemidlet.

Graviditet og amming

Det er ikke utført relevante og velkontrollerte studier av valaciklovirhydroklorid eller acyklovir hos gravide kvinner. Basert på det potensielle registeret for gravide kvinner hos 749 gravide kvinner, er det totale nivået av fødselsskader hos spedbarn utsatt for acyclovir i utero det samme som hos spedbarn i befolkningen generelt. Valaciklovirhydroklorid bør bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.

Et lovende epidemiologisk register over bruk av acyklovir under graviditet ble etablert i 1984 og avsluttet i april 1999. 749 gravide kvinner som fikk systemisk acyklovir i første trimester av svangerskapet ble inkludert, 756 resultater ble registrert. Forekomsten av fødselsskader er omtrent den samme i befolkningen generelt. Den lille størrelsen på registeret er imidlertid ikke tilstrekkelig til å vurdere risikoen for mindre vanlige feil eller å anerkjenne pålitelige og endelige konklusjoner angående sikkerheten til acyklovir hos gravide og deres utviklende embryoer.

I dyreforsøk ble ingen teratogen effekt påvist.

Acyklovir, den viktigste metabolismen av valaciklovir, utskilles i morsmelk. Etter valg av valacyklovir oralt i en dose på 500 mg C_s acyclovir i morsmelk var 0,5-2,3 ganger (i 1,4 ganger i gjennomsnitt) høyere enn tilsvarende konsentrasjoner i mors blod. Forholdet mellom AUC for acyklovir i morsmelk og AUC for acyklovir i mors plasma var 1,4-2,6 (gjennomsnittlig 2,2). Den gjennomsnittlige konsentrasjonen av acyklovir i morsmelk er 2,24 μg / ml. Når du foreskriver valaciklovir hos en ammende mor i en dose på 500 mg 2 ganger daglig, vil barnet bli utsatt for de samme effektene av acyklovir som når de tas oralt i en dose på ca. 0,61 mg / kg / dag. Valaciklovir i uendret form oppdages ikke i blodet og morsmelken hos moren eller barnets urin. Valaciclovir bør administreres til lakterende kvinner med forsiktighet, bare om nødvendig.

Dosering og administrasjon

Valaciclovir tabletter kan tas uten hensyn til måltider.

Valaciclovir oral suspensjon (25 mg / ml og 50 mg / ml) kan fremstilles fra valaciklovir 500 mg tabletter til bruk hos pediatriske pasienter for hvilke den faste doseringsformen ikke er egnet.

Dosering for voksne:

Herpes simplex ("herpes lips"): Den anbefalte dosen av valaciklovirhydroklorid til behandling av herpes simplex er 2 gram to ganger daglig i 1 dag med et intervall på 12 timer. Terapi bør startes så snart som mulig når tegn på herpes forekommer (f.eks. Prikkende kløe eller brennende).

Genital Herpes: Episode One: Den anbefalte dosen av valaciklovirhydroklorid til behandling av den opprinnelige perioden av genital herpes er 1 gram to ganger daglig i 10 dager. Terapi er mest effektiv når det tas oralt innen 48 timer etter at tegn og symptomer på sykdommen er oppstått. Periodiske episoder: Den anbefalte dosen av valaciklovirhydroklorid til behandling av tilbakevendende genital herpes er 500 mg to ganger daglig i 3 dager. Behandlingen må begynne ved første tegn på sykdom. Suppressiv terapi: Den anbefalte dosen av valaciklovirhydroklorid for kronisk undertrykkende behandling av tilbakevendende genital herpes er 1 gram en gang daglig hos pasienter med normal immunfunksjon. Hos pasienter med en historie på ikke mer enn 9 tilbakefall per år, er alternativ dose 500 mg en gang daglig.

Hos HIV-infiserte pasienter med CD4 + -celler ≥100 celler / mm3 er anbefalt dose valaciklovirhydroklorid for kronisk suppressiv terapi for gjentatt genital herpes 500 mg to ganger daglig.

Redusere risikoen for overføring: Den anbefalte dosen av valaciklovirhydroklorid for å redusere overføring av genital herpes hos pasienter med en historie på ikke over 9 tilbakefall per år er 500 mg en gang daglig for en partnerpartner.

Herpes zoster: Den anbefalte dosen av valaciklovirhydroklorid til behandling av herpes zoster er 1 gram 3 ganger daglig i 7 dager. Terapi bør startes så snart som mulig når tegn eller symptomer på herpes zoster forekommer og er mest effektive når det starter innen 48 timer etter utslett av utslett.

Dosering i pediatrisk praksis:

Herpes simplex (herpeslepper): Den anbefalte dosen av valaciklovirhydroklorid til behandling av herpes hos barn 12 år og eldre er 2 gram to ganger daglig i 1 dag med et intervall på 12 timer. Terapi bør startes så snart som mulig når tegn på herpes simplex dukker opp (for eksempel prikking, kløe eller brenning).

Kyllingpoks: Den anbefalte dosen for valaciklovirhydroklorid til behandling av kyllingpoks hos immunokompetente barn fra 2 til 18 år er 20 mg / kg 3 ganger daglig i 5 dager. Den totale dosen bør ikke overstige 1 gram når det tas 3 ganger daglig. Terapi bør startes så snart som mulig når tegn eller symptomer på sykdommen oppstår.

Pasienter med nyresvikt:

Doseringsanbefalinger for voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon er presentert i tabell 3 (anbefalinger er ikke egnet for bruk av valaciklovirhydroklorid hos pediatriske pasienter med kreatininclearance 2).

Tabell 3.

Doseringsanbefalinger for Valaciclovir Hydrochloride for voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Valaciclovir - bruksanvisninger, indikasjoner, sammensetning, bivirkninger, analoger og pris

Herpes simplex virus er i stand til å levere mye trøbbel for sine operatører. Ved den minste svekkelse av immunitet manifesteres det av en smertefull utslett på huden. Immunologer med utseende av lesjoner som er karakteristiske for herpes i form av bobler med væske og pasientklager om brenning, er Valaciclovir tabletter foreskrevet. Legemidlet stopper syntesen av virusceller.

Tabletter Valaciklovir

Infeksjoner forårsaket av herpes simplex-viruset okkuperer fjerdeplassen i verdens prevalens. Valacyklovir er et antiviralt stoff som kan forhindre utvikling av slike sykdommer. Etter penetrasjon i kroppen forblir herpes simplex-viruset i det menneskelige DNA. Med nedsatt immunitet aktiveres den, noe som forårsaker utslag av utslett på ulike deler av pasientens kropp. Mottaksmidler fører til ødeleggelse av virusets enzymer og gjenoppretting av pasienten.

struktur

Den viktigste aktive ingrediensen i legemidlet er valaciklovirhydroklorid. Når den kommer inn i kroppen, blir den til acyklovir, akkumuleres i blodplasmaet og påvirker ulike typer herpesvirus. Tabletter inneholder ekstra komponenter som letter absorpsjonen av stoffet og reduserer risikoen for bivirkninger. Den fullstendige sammensetningen av Valaciclovir:

Konsentrasjon i mg

Kolloid silisiumdioksyd

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Valaciklovir forstyrrer syntesen av DNA-polymerasevirus. Det aktive stoffet i kontakt med blod omdannes til acyklovir, som er en strukturell analog av purinukleosider. Deretter starter fosforyleringsreaksjonen, ledsaget av transformasjonen av hovedkomponenten av stoffet i trifosfat. Den resulterende forbindelsen er aktiv ikke bare i forhold til herpes, men også aggressivt til varicella zoster-viruset, som fremkaller utvikling av helvetesild.

Sjeldent utvikler pasienter med HIV-infeksjon resistens av Herpes simplex- og Varicella zoster-stammer til stoffet. Maksimal konsentrasjon av det aktive stoffet hos friske mennesker oppdages i blodet 2,5 timer etter å ha tatt stoffet. Legemiddelmetabolisme er ikke relatert til leverenzymer. Acyklovir og dets derivater blir fullstendig utskilt av nyrene gjennom kalsiumkanaliculi 96 timer etter inntak av pillene.

Indikasjoner for bruk

Valacyklovir er foreskrevet for virusinfeksjoner forårsaket av herpes simplex. Legemidlet er foreskrevet for å forebygge infeksjoner under organtransplantasjoner. Legemidlet kan brukes til å behandle herpes zoster. Behandlingsvarigheten beregnes av legen ut fra den generelle tilstanden til pasienten. Indikasjoner for bruk av antiviralt middel:

• herpes zoster;
• infeksjoner i huden og slimhinner forårsaket av herpes simplex;
• lindring av smertsyndrom med helvedesild;
• forebygging av cytomegalovirusinfeksjoner;
• forebygging av kjønnsherpes.

Instruksjoner for bruk Valaciclovir

Tablettene tas uavhengig av bruk av mat. Det anbefales å drikke kapslene med rikelig med vann eller usøtet te. Behandlingen av stoffet bør være en lege. I følge instruksjonene for helvedesild tar Valaciclovir 3 ganger daglig for 2 tabletter. Varigheten av behandlingen er 7 dager. Legene anbefaler å begynne å bruke narkotika ved de første symptomene på sykdommen.

For alle typer herpes, ta 1000 mg (2 tabletter) 1 gang / dag. Pasienten kan dele den angitte dosen i 2 doser, dvs. Bruk en kapsel om morgenen og kvelden. Maksimal behandlingstid er 10 dager. For å hindre gjentakelse av infeksjoner, tas 1000 mg medisiner i 7 dager. Hvis nyresykdom krever dosejustering av behandlende lege.

Barn over 12 år får antivirale midler til herpes simplex-lepper og vannkopper. Tidligere tar et barn en blodprøve for å bestemme antall leukocytter. Når herpesbarn gir 2 tabletter 1 gang / dag. Varigheten av behandlingen er 3-4 dager. Med varicella beregnes doseringen ut fra 20 mg / kg babyvekt. Pasienten får et middel 3 ganger daglig i 5 dager. Den totale daglige dosen bør ikke overstige 1 gram (2 tabletter).

Spesielle instruksjoner

Eldre pasienter bør ta mer væske mens de tar stoffet. Under behandlingen av kjønnsherpes bør seksuell kontakt unngås, siden Valaciclovir kan ikke forhindre overføring av viruset til seksuell partner. Hvis nyrefunksjonen er unormal, er pasienten forpliktet til å konsultere en lege før han tar pillene. Hvis pasienten trenger å gjennomgå hemodialyse, bør han bruke kapslene etter det. Løsningen påvirker ikke fruktbarheten. Med forsiktighet bør legemidlet tas av pasienter med leversykdom.

Under graviditet

Kvinner anbefales ikke å bruke antiviral under fødsel, fordi Legemidlet ble ikke testet for denne gruppen av pasienter. Legemidlet forårsaker ikke teratogene effekter med et standard behandlingsforløp, men det kan forårsake ulike forstyrrelser i fosterutvikling når anbefalt dose overskrides 10 ganger. Kliniske data om utfallet av graviditet hos pasienter som tok stoffet i første trimester, inneholder ikke opplysninger om økningen i antall medfødte misdannelser hos spedbarn sammenlignet med befolkningen generelt.

Når du tar medisiner under amming, er maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i morsmelk 1,4 ganger mengden i mors plasma. Den første form for stoffet er ikke bestemt i barnets urin eller blod av en kvinne. Fraværet av uttalt bivirkninger er ikke en indikasjon på narkotikabruk etter fødselen. Når du tar antivirale legemidler under amming, bør amming avbrytes.

Drug interaksjon

Ved testing av stoffet var det ingen tilfeller av interaksjon med andre stoffer. Når du tar piller, må pasienten huske at valacyklovir utskilles fra kroppen ved kalsiumsekresjon. Eventuelle medisiner som inneholder komponenter med samme metode for eliminering vil skape en ekstra byrde på nyrene. Mykofenolatmofetil øker konsentrasjonen av acyklovir i kroppen.

Valaciklovir og alkohol

Legemidlet er ikke kompatibelt med etanol. Med samtidig bruk av piller og alkohol øker giftighetsindeksen for legemidlet. På bakgrunn av en kjemisk reaksjon er bivirkninger forbedret. Pasienten klager over tinnitus, svimmelhet, kvalme. Med en stor mengde alkohol forbrukes hos en pasient, observeres sårdannelse av mageslimhinnen med blødning. Drikk alkoholholdig medisin Valaciclovir kan være 14 timer før du tar pillen.

Valacyclovir (Valaciclovir)

Innholdet

Strukturell formel

Russisk navn

Latin substansnavn Valaciclovir

Kjemisk navn

L-valin 2 - [(2-amino-1,6-dihydro-6-okso-9H-purin-9-yl) metoksy] etylester (som hydroklorid)

Brutto formel

Farmakologisk gruppe av stoff Valaciclovir

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Kjennetegn på stoffet Valaciclovir

Valacyklovir er hydrokloridsaltet av acyklovir L-valylester. Valaciklovir hydroklorid - hvitt eller nesten hvitt pulver; maksimal oppløselighet i vann (ved 25 ° C) - 174 mg / ml; molekylvekt 360,80.

farmakologi

Valacyklovir er et prodrug i kroppen som raskt og nesten fullstendig omdannes til acyklovir, som etter fosforylering oppnår spesifikk aktivitet. Acyklovir er en strukturell analog av purinukleosider (normale DNA-komponenter), interagerer med viral DNA-polymerase og blokkerer reproduksjon av virus. Selektiv antiherpetic aktivitet skyldes affiniteten for tymidin kinase Herpes simplex, Varicella zoster og Epstein-Barr virus. Under virkningen av tymidinkinase transformeres virus til acyklovirmonofosfat, med deltagelse av guanylatkinase av humane celler, i acyklovirdifosfat og deretter inn i den aktive form acyclovirtrifosfat. Triphosphat blokkerer viral DNA-replikasjon ved å inhibere viral DNA-polymerase konkurrerende og inhibere DNA-strengforlenging. In vitro er acyklovir aktiv mot Herpes simplex Type 1 og Type 2 virus, Varicella zoster (mindre aktiv enn Herpes simplex, på grunn av effektivere fosforylering av den tilsvarende tymidinkinasen), Epstein-Barr-virus, CMV og humant herpesvirus type 6.

Motstanden av herpes simplex- og Varicella zoster-stammer utvikler seg på grunn av en fenotypisk mangel på viral tymidinkinase eller på grunn av skjulte endringer i tymidinkinase eller DNA-polymerase; motstand oppstår i unntakstilfeller hos pasienter med normal immunologisk status og mye oftere mot bakgrunnen av utprøvd immundefekt (med HIV-infeksjon, hos pasienter som får kjemoterapi for maligne neoplasmer, etc.).

Etter oral administrering absorberes valaciklovir raskt fra mage-tarmkanalen, og som følge av metabolisme under "første pasning" gjennom tarm og / eller lever, er det raskt og nesten fullstendig (99%) omdannet til acyklovir og L-valin.

Farmakokinetikken til valaciklovir og acyklovir etter oral administrering er studert i 14 studier hos friske voksne frivillige (n = 283).

Når du tar valaciklovirhydroklorid i en dose på 1000 mg, er absolutt biotilgjengelighet av acyklovir (54,5 ± 9,1)% og er ikke avhengig av inntak av mat. Farmakokinetiske parametere etter administrering av ulike doser av valaciklovirhydroklorid er ikke proporsjonal med dosen. Så etter en enkelt dose valaciklovirhydroklorid i doser på 100, 250, 500, 750 og 1000 mg C_max acyklovir når 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 og 5,65 μg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11.59; Henholdsvis 14,11 og 19,52 h · μg / ml. Etter gjentatt administrering av valaciklovirhydroklorid i doser på 250, 500 og 1000 mg 4 ganger daglig i 11 dager C_max - 2,1; 3,69 og 4,96 μg / ml og AUC - 5,66; Henholdsvis 9,88 og 15,70 h · μg / ml. T_max er 1,6-2,1 h. Plasmakonsentrasjonene av uendret valacyklovir er lave, C_max under 0,5 μg / ml i alle doser som studeres, etter 3 timer, er ikke valacyklovir detektert lenger i plasma; binding av valacyklovir til plasmaproteiner - 13,5-17,9%. Acyklovir biotransformeres ved virkningen av alkohol og aldehyddehydrogenase og i mindre grad aldehydoksidase i inaktive metabolitter. Metabolismen av valaciklovir / acyklovir er ikke forbundet med cytokrom P450-enzymer.

T_1/2 valacyklovir - mindre enn 30 minutter, T_1/2 acyklovir etter å ha tatt valaciklovirhydroklorid er 2,5-3,3 timer (hos friske frivillige med normal nyrefunksjon), hos eldre pasienter (65 år - 83 år) - 3,3-3,7 timer, øker den hos pasienter med sluttstadium nyresvikt. Valacyklovir utskilles i urinen (45,6%) og i avføring (47,12%) innen 96 timer. Nyrene er ca. 255 ml / min. Av den totale mengden valaciklovir utskilt av nyrene, blir mer enn 80-89% eliminert som acyklovir. Mindre enn 1% valaciklovir vises uendret. Etter gjentatt bruk av valaciklovir hos pasienter med normal nyrefunksjon akkumuleres ikke acyklovir.

Beroendet av farmakokinetiske parametere på enkelte faktorer

Leversykdom. Hos pasienter med leverersykdommer, moderat (skrumplever vist ved biopsi) eller alvorlig (biopsi-bevist cirrhose med / uten ascites), reduseres, men ikke omdannelsen av valacyklovir til acyklovir, T_1/2 acyclovir endres ikke.

HIV-infiserte pasienter. Hos 9 pasienter med HIV (CD4-celletall 3), da de tok valaciklovirhydroklorid i en dose på 1000 mg 4 ganger daglig i 30 dager, var de farmakokinetiske indikatorene for valacyklovir og acyclovir ikke forskjellig fra de som ble observert hos friske frivillige.

Teratogenisitet. Valacyklovir utøvde ikke en teratogen effekt hos rotter og kaniner ved administrering i doser på 400 mg / kg under organogenese (plasmakonsentrasjoner som overstiger den hos mennesker 10 og 7 ganger).

Fruktbarhet. Valacyklovir forårsaket ikke fruktbarhetsforstyrrelser hos menn og kvinner av rotter behandlet med en dose på 200 mg / kg / dag (konsentrasjonen i blodet var 6 ganger høyere enn hos mennesker).

Kliniske studier av valaciklovir hos barn

65 barn fra 12 til 18 år tok en tablettform av valacyklovir inne i 1-2 dager om herpes. Frekvensen, arten og intensiteten av uønskede bivirkninger (inkludert avvik fra laboratorieparametere) var lik de i gruppen av voksne pasienter.

En gruppe ungdomspatienter som fikk valaciklovir i en dose på 1-2 g 2 ganger daglig i 1 dag (n = 65) og en placebogruppe (n = 30) hadde hodepine (17%, 3%), kvalme ( 8%, 0%).

Bruk av stoffet Valaciclovir

flis; infeksjoner i huden og slimhinner forårsaket av herpes simplex viruset (inkludert genital herpes); forebygging av tilbakefall av sykdommer forårsaket av herpes simplex virus.

Kontra

Overfølsomhet (inkludert acyklovir), benmargstransplantasjon, nyretransplantasjon (se "Forholdsregler").

Begrensninger på bruken av

Nedsatt nyrefunksjon, klinisk signifikante former for HIV-infeksjon, barn under 12 år (sikkerhet og effekt er ikke bestemt).

Bruk under graviditet og amming

Graviditet. Det er mulig dersom den forventede effekten av behandlingen overstiger den potensielle risikoen for fosteret (tilstrekkelig og strengt kontrollert studier av brukssikkerheten hos gravide kvinner har ikke blitt utført).

Data om utfallet av graviditet hos kvinner som tok systemisk acyklovir i første trimester av svangerskapet (acyklovir er en aktiv metabolitt av valacyklovir) viste ingen økning i antall medfødte misdannelser hos barn sammenlignet med befolkningen generelt. Siden observasjonen inkluderte et lite antall kvinner, kan det ikke gjøres pålitelige og konkrete konklusjoner om sikkerheten til valaciklovir under graviditet.

Kategori av tiltak på fosteret av FDA - B.

Amming. Acyklovir, den viktigste metabolismen av valaciklovir, utskilles i morsmelk. Etter valg av valacyklovir oralt i en dose på 500 mg C_max acyclovir i morsmelk var 0,5-2,3 ganger (i gjennomsnitt 1,4 ganger) høyere enn tilsvarende konsentrasjoner i mors blod. Forholdet mellom AUC for acyklovir i morsmelk og AUC for acyklovir i mors plasma var 1,4-2,6 (gjennomsnittlig 2,2). Den gjennomsnittlige konsentrasjonen av acyklovir i morsmelk er 2,24 μg / ml. Når du foreskriver valaciklovir hos en ammende mor i en dose på 500 mg 2 ganger daglig, vil barnet bli utsatt for de samme effektene av acyklovir som når de tas oralt i en dose på ca. 0,61 mg / kg / dag. Valaciklovir i uendret form oppdages ikke i blodet og morsmelken hos moren eller barnets urin. Valaciclovir bør administreres til lakterende kvinner med forsiktighet, bare om nødvendig.

Ytterligere informasjon om bruk av valacyklovir under graviditet

Det har ikke vært tilstrekkelig kontrollerte kliniske studier av valaciklovir hos gravide kvinner. Basert på data fra potensielle studier av bruk av valaciklovir mot 749 graviditeter, kan det sies at forholdet mellom forekomsten av fosterskader hos barn utsatt for valacyklovir under fosterutvikling og hos barn i befolkningen generelt, er den samme. Valaciklovir kan kun brukes under graviditet når den potensielle fordelen til moren overveier den potensielle risikoen for fosteret.

Bivirkninger av Valaciclovir

Tabell 1 viser bivirkninger som ofte observeres ved behandling med valaciklovir (1 g 3 ganger daglig) hos immunokompetente pasienter med helvedesild under de randomiserte, dobbeltblindede kliniske studier.

Bivirkninger observert i kliniske studier hos pasienter med helvetesild