Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Tamiflu er et antiviralt stoff som brukes til å forebygge og behandle influensa.

Aktiv ingrediens - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Den aktive komponenten av Tamiflu er et prodrug av en kraftig selektiv inhibitor av enzymer av neuraminidase-klassen av influensavirus. Virale neuraminidaser er svært viktige for frigjøring av nye viruspartikler fra infiserte celler og videre spredning av viruset i kroppen.

Bruk av Tamiflu letter i stor grad sykdomsforløpet, forkorter strømmen, og reduserer sannsynligheten for bronkitt, bihulebetennelse, otitis eller lungebetennelse for forebyggende formål.

Kliniske studier har vist at hos barn under 12 år, reduseres sykdommens løpetid i gjennomsnitt med 2 dager. Bekreftede tilfeller av dannelse av stoffresistens er ikke registrert.

• 1 30 mg kapsel inneholder oseltamivir 30 mg i form av oseltamivirfosfat 39,4 mg
• 1 45 mg kapsel inneholder oseltamivir 45 mg i form av oseltamivirfosfat 59,1 mg
• 1 75 mg kapsel inneholder oseltamivir 75 mg i form av oseltamivirfosfat 98,5 mg.
• hjelpestoffer: maisstivelse, povidon K 30, kroskarmellosnatrium, talkum, natriumstearylfumarat;
• skall - kapsler på 30 mg: gelatin, jernoksidrød (E172), jernoksidgul (E172), titandioxid (E 171)
• 45 mg kapsler: gelatin, jernoksid svart (E172), titandioksid (E 171)
• 75 mg kapsler: gelatin, jernholdig oksidrød (E172), jernoksidgul (E172), jernoksid svart (E172), titandioksid (E 171), trykkfarve.

Raskt overgang på siden

Pris i apotek

Informasjon om prisen på Tamiflu på apotek i Moskva og Russland er hentet fra disse elektroniske apoteker og kan avvike noe fra prisen i din region.

Du kan kjøpe stoffet i apotek i Moskva for pris: Tamiflu 75 mg 10 kapsler - fra 1197 til 1284 rubler, Tamiflu pulver til fremstilling av suspensjoner 30 g - fra 1124 til 1199 rubler.

Oppbevares utilgjengelig for barn ved temperaturer ikke over 25 ° C. Holdbarheten til pulveret - 2 år, kapsler - 7 år.

Salgsbetingelser fra apotek - resept.

Listen over analoger er presentert nedenfor.

Hva hjelper Tamiflu?

Legemidlet Tamiflu foreskrevet for behandling av influensa hos barn i alderen 1 år og voksne.

I tillegg brukes legemidlet til forebygging av influensa hos voksne og barn fra 12 år som er i grupper med økt risiko for infeksjon med viruset (i store produksjonsgrupper, militære enheter, svekkede pasienter) og hos barn fra 1 år.

Bruk av stoffet erstatter ikke vaksinering mot influensa.

Instruksjoner for bruk Tamiflu dose og regler

Legemidlet kan tas med måltider eller uavhengig av måltidet. I noen mennesker er toleransen av stoffet forbedret hvis det tas under et måltid.

Legemidlet bør startes senest 2 dager etter utbruddet av influensasymptomer.

Den anbefalte dosen for voksne å bruke Tamiflu til voksne er 75 mg / 2 ganger daglig. Øk doseringen øker ikke virkningen av stoffet.

Barn på 1 år og eldre anbefalt pulver til suspensjon for oral administrering eller kapsler på 30 mg og 45 mg (for barn over 2 år).

Dosering av Tamiflu til barn, avhengig av barnets vekt:

• mindre enn eller lik 15 kg - 30 mg / 2 ganger om dagen;
• mer enn 15-23 kg - 45 mg / 2 ganger om dagen;
• mer enn 23-40 kg - 60 mg / 2 ganger om dagen;
• mer enn 40 kg - 75 mg / 2 ganger om dagen.

For dosering skal suspensjonen bruke den vedlagte sprøyten merket 30 mg, 45 mg og 60 mg. Den nødvendige suspensjonshastigheten er tatt fra hetteglasset med en doseringssprøyte, overført til en målebeholder og tatt oralt.

Bruk av Tamiflu for å forhindre bør begynne senest de første 2 dagene etter kontakt med en infisert person og fortsette å ta stoffet i minst 10 dager.

Under sesonginfluensaepidemien, er det å ta stoffet 6 uker. Tamiflu tas i samme doser som i behandling, men ikke to, men en gang daglig. Forebyggende tiltak fortsetter mens du tar stoffet.

Er viktig

Personer med nedsatt leverfunksjon av mild og moderat alvorlighetsgrad, med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance over 30 ml / min), samt eldre trenger ikke dosejustering.

Med kreatininclearance på 10-30 ml / min, er det nødvendig å redusere dosen til 75 mg / en gang daglig, hver dag i 5 dager (under behandling). Når du forebygger influensa hos pasienter med kreatininclearance på 10-30 ml / min, reduser dosen til 30 mg daglig som en suspensjon eller overfør personen til legemidlet annenhver dag i en dose på 75 mg per dag.

Programfunksjoner

Før du bruker stoffet, les avsnittene i instruksjonene for bruk av kontraindikasjoner, mulige bivirkninger og annen viktig informasjon.

Bivirkninger av Tamiflu

Instruksjoner for bruk advarer om muligheten for utvikling av bivirkninger av stoffet Tamiflu:

• Abdominal smerte, diaré;
• bronkitt;
• hodepine;
• svimmelhet;
• hoste;
• Svakhet, søvnforstyrrelser
• Øvre luftveisinfeksjon;
• Smerter av forskjellig lokalisering;
• dyspepsi;
• Rhinorrhea.

Ved bruk av Tamiflu utvikler voksne oftest oppkast og kvalme (som regel etter at de har tatt den første dosen, er bruddene midlertidige og krever vanligvis ikke tilbaketrekking av legemidler).

Barn utvikler ofte oppkast, det er også mulig å utvikle dermatitt, diaré, magesmerter, kvalme, neseblødning, forstyrrelser i høreapparatet, konjunktivitt, astma (inkludert forverring), akutt otitis media, lungebetennelse, bronkitt, bihulebetennelse, lymfadenopati.

Under observasjoner etter markedsføring ble det funnet at Tamiflu kan forårsake følgende bivirkninger:

• Mage-tarmkanalen: sjelden - gastrointestinal blødning;
• Neuropsykisk sfære: utvikling av anfall og delirium (inkludert nedsatt bevissthet, desorientering i rom og tid, agitasjon, unormal oppførsel, hallusinasjoner, delirium, angst, natt mareritt). Livstruende handlinger ble sjelden fulgt;
• Lever: svært sjelden - økte leverenzymer, hepatitt;
• Hud og subkutant vev: sjelden - overfølsomhetsreaksjoner: urtikaria, eksem, dermatitt, hudutslett; svært sjelden, erytem multiforme, toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnson syndrom, angioødem, anafylaktoid og anafylaktisk reaksjon.

Kontra

Tamiflu er kontraindisert i følgende sykdommer eller tilstander:

• Kronisk nyresvikt (permanent hemodialyse, kronisk peritonealdialyse, CC <10 ml / min);
• Overfølsomhet overfor stoffet.

Vær forsiktig når du foreskriver under graviditet og amming (amming).

overdose

Ved overdosering er tilstanden av bivirkninger mulig. Kvalme, svimmelhet og oppkast kan forekomme. Ved overdosering er det nødvendig å slutte å ta stoffet og produsere symptomatisk behandling.

Tamiflu Analog Liste

Om nødvendig, bytt stoffet, kanskje to alternativer - valget av et annet stoff med samme aktive ingrediens eller et stoff med lignende effekt, men et annet aktivt stoff.

Analoger av Tamiflu, listen over stoffer:

Hvis du velger en erstatning, er det viktig å forstå at prisen, bruksanvisningen og vurderingene av Tamiflu ikke gjelder for analoger. Før utskifting, er det nødvendig å få godkjenning fra den behandlende legen og ikke å erstatte stoffet selv.

Anmeldelser av Tamiflu for barn er gode, både i terapeutiske og profylaktiske formål. Noen drikker ut et kurs av stoffet for forebygging før barnet sendes til skole eller barnehage.

Spesiell informasjon for helsearbeidere

interaksjon

I henhold til farmakologiske og farmakokinetiske studier er klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner usannsynlig.

Farmakokinetisk interaksjon mellom oseltamivir, dets hovedmetabolitt ble ikke påvist samtidig med paracetamol, acetylsalisylsyre, cimetidin eller antacidmidler (magnesium og aluminiumhydroksyd, kalsiumkarbonat).

Spesielle instruksjoner

Under bruk av legemidlet anbefales Tamiflu å etablere nøye overvåkning av pasientens adferd for rettidig detektering av tegn på unormal atferd.

Effekten av stoffet for andre sykdommer (unntatt influensa A og B) er ikke fastslått.

En flaske Tamiflu i form av et pulver inneholder 25,713 g sorbitol. Når du forskriver stoffet i en dose på 45 mg to ganger daglig, administreres 2,6 g sorbitol til pasientens kropp. Denne mengden sorbitol overstiger den daglige hastigheten som er tillatt for pasienter med medfødt fruktoseintoleranse.

Den preparerte suspensjonen kan lagres i 10 dager ved en temperatur ikke over 25 ° C eller i 17 dager ved en temperatur på + 2... +8 ° C.

Tamiflu kapsler - offisielle bruksanvisninger

Registreringsnummer:

№ П N012090 / 01 datert 15. juli 2005
Handelsnavn for stoffet:

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

Kjemisk rasjonelt navn:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-etylpropoksy) -cykloheksen-l-karboksylsyreetylester, fosfat

Doseringsform

struktur

En kapsel inneholder:
oseltamivir 75 mg
(i form av oseltamivirfosfat 98,5 mg)
Hjelpestoffer:
pregelatinisert stivelse, povidon K30, kroskarmellosnatrium, talkum, natriumstearylfumarat

beskrivelse

kapsler

Hårde gelatinekapsler, størrelse 2. Kropps-grå, ugjennomsiktig; cap - lys gul, ugjennomsiktig. Innholdet i kapslene er hvitt til gulaktig pulver. "Roche" påføres kapselens kropp, "75 mg" påføres på lokket.

Farmakoterapeutisk gruppe

ATX kode [J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

Handlingsmekanisme

Antiviralt stoff. Oseltamivirfosfat er et pro-medikament, dets aktive metabolitt (oseltamivirkarboksylat) samtidig og selektivt hemmer neuraminidase influensavirus type A og B - enzymet som katalyserer fremgangsmåte for avgivelse av de nylig dannede virale partikler fra infiserte celler og deres penetrering inn i epitelet i luftveiene celler av måter og videre spredning i kroppen.

Oseltamivir karboksylat virker utenfor cellene. Det hemmer veksten av influensavirus in vitro og undertrykket viral replikasjon og patogenese in vivo, reduserer fordeling av influensavirus A og B fra kroppen. Konsentrasjonene er nødvendige for å undertrykke enzymaktiviteten med 50% (IC₅₀), ligger ved den nedre grensen av nanomolarområdet.

effektivitet

Tamiflu har vist seg å være effektivt for å forebygge og behandle influensa hos ungdom (≥ 12 år), voksne, eldre og behandling av influensa hos barn over 1 år. I begynnelsen av behandlingen ikke senere enn 40 timer etter de første symptomene på influensa, Tamiflu forkorter betydelig den periode av kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon, reduserer deres vekt og reduserer forekomsten av influensakomplikasjoner som krever antibiotika (bronkitt, lungebetennelse, sinusitt, otitis media), forkorter virusisolering fra kroppen og reduserer området under kurven "viral titers-time".

Når det tas i form av profylakse, reduserer Tamiflu signifikant (med 92%) signifikant forekomsten av influensa blant kontaktpersoner, reduserer frekvensen av virusfrigivelse og forhindrer overføring av viruset fra ett familiemedlem til et annet.

Tamiflu påvirker ikke dannelsen av anti-influensa antistoffer, inkludert produksjon av antistoffer som følge av innføring av inaktivert influensavaksine.

Under influensavirus-sirkulasjonen blant befolkningen ble det gjennomført en dobbeltblind, placebokontrollert studie blant barn i alderen 1-12 år (gjennomsnittlig alder 5,3) som hadde feber (> 100 F) og en av respiratoriske symptomer (hoste eller akutt rhinitt). I denne studien 67% av pasientene ble infisert med virus A og 33% av pasientene som ble infisert med B. Behandling Tamiflu, som startet i løpet av 48 timer etter inntreden av symptomer, betydelig redusert varighet av sykdommen på 35,8 timer sammenlignet med placebo. Varigheten av sykdommen ble definert som den tid som trengs for å redusere hoste, rennende nese, løse feber og gå tilbake til normal og normal aktivitet. Andelen pediatriske pasienter som utviklet akutt otitis media og som tok Tamiflu, ble redusert med 40% sammenlignet med placebo. Barn som fikk Tamiflu tilbake til normal og normal aktivitet nesten 2 dager tidligere enn barn som fikk placebo.

Virusbestandighet

Ifølge data tilgjengelig til dags dato, når Tamiflu tas i bruk med henblikk på etterkontakt (7 dager) og sesongbestemt (42 dager) forebygging av influensa, observeres ikke stoffresistens.

Frekvensallokering transient influensavirus med redusert sensitivitet overfor neuraminidase oseltamivirkarboksylat hos voksne pasienter utgjør 0,4% influensa eliminering resistent virus fra pasienter som fikk Tamiflu skjer uten forringelse kliniske tilstand av pasienten.

Hyppigheten av resistens av kliniske isolater av influensa A-virus overstiger ikke 1,5%. Blant kliniske isolater av influensavirus ble det ikke funnet noen stoffresistente stammer.

farmakokinetikk

suge

Etter oral administrering av oseltamivir absorberes fosfat lett i mage-tarmkanalen og blir svært omdannet til en aktiv metabolitt ved hjelp av hepatiske esteraser. Plasmakonsentrasjonen av den aktive metabolitten bestemmes innen 30 minutter, når nesten maksimalt nivå 2-3 timer etter administrering og betydelig (mer enn 20 ganger) overstiger konsentrasjonen av prodruget. Minst 75% av den inntatte dosen kommer inn i systemisk sirkulasjon i form av den aktive metabolitten, mindre enn 5% i form av det opprinnelige legemidlet. Plasmakonsentrasjonen av både prodrug og den aktive metabolitten er proporsjonal med dosen og er ikke avhengig av inntak av mat.

distribusjon

Hos mennesker er det gjennomsnittlige distribusjonsvolumet (V_ss) Den aktive metabolitten er ca 23 liter.

Som vist ved eksperimenter på ilder, rotter og kaniner, når den aktive metabolismen alle viktige steder av influensainfeksjon. I disse forsøkene ble den aktive metabolitten, etter oral administrasjon av oseltamivirfosfat, påvist i lungene, bronkialvasket, neseslimhinnene, mellomøret og luftrøret i konsentrasjoner som gir antiviral effekt.

Bindingen av den aktive metabolitten til humane plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%). Bindingen av prodrug til humane plasmaproteiner er 42%, noe som ikke er nok til å forårsake signifikante legemiddelinteraksjoner.

metabolisme

Oseltamivirfosfat er svært omdannet til en aktiv metabolitt under virkningen av esteraser, som hovedsakelig er i leveren og tarmen. Verken oseltamivirfosfat eller den aktive metabolitten er substrater eller inhibitorer av cytokrom P450 isoenzymer.

avl

Det absorberte oseltamivir utskilles hovedsakelig (> 90%) ved å bli en aktiv metabolitt. Den aktive metabolitten gjennomgår ikke ytterligere transformasjon og utskilles i urinen (> 99%). Hos de fleste pasienter er halveringstiden for den aktive metabolitten fra plasma 6-10 timer.

Den aktive metabolismen elimineres fullstendig (> 99%) ved nyreutskillelse. Renal clearance (18,8 l / t) overstiger glomerulær filtreringshastighet (7,5 l / t), noe som indikerer at stoffet også utskilles ved rørformig sekresjon. Med avføring mindre enn 20% av det inntatt radioaktivt merkede stoffet utskilles.

Farmakokinetikk i spesielle grupper

Pasienter med nyreskade

Ved tilordning av Tamiflu 100 mg 2 ganger om dagen i 5 dager til pasienter med varierende grad av nedsatt lesjon areal under kurven ", konsentrasjonen av den aktive metabolitten i plasma - tid» (AUC) omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon.

Pasienter med leverskade

In vitro-eksperimenter viste at hos pasienter med hepatisk patologi var AUC-verdien av oseltamivirfosfat ikke signifikant økt, og AUC for den aktive metabolitten ble ikke redusert.

Eldre pasienter

Hos pasienter med senil alder (65-78 år) var AUC for den aktive metabolitten i likevektsstaten 25-35% høyere enn hos yngre pasienter når de foreskrev tilsvarende doser Tamiflu. Halveringstiden for eliminering av legemidlet hos eldre var ikke signifikant forskjellig fra det hos yngre pasienter i voksen alder. Med hensyn til dataene på AUC for stoffet og toleransen, krever pasienter med senil alder ikke dosejustering i behandling og forebygging av influensa.

barn

Farmakokinetikken til Tamiflu er studert hos barn fra 1 år til 16 år i en farmakokinetisk studie med en enkelt dose av legemidlet og i en klinisk studie hos et lite antall barn i alderen 3-12 år. Hos små barn var utskillelsen av prodrug og den aktive metabolitten raskere enn hos voksne, noe som resulterte i lavere AUC i forhold til en bestemt dose. Ved å ta stoffet i en dose på 2 mg / kg, gir samme AUC for oseltamivirkarboksylat, som oppnås hos voksne etter en enkeltdose på 75 mg kapsel (tilsvarende 1 mg / kg). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn over 12 år er den samme som hos voksne.

vitnesbyrd

• Behandling av influensa hos voksne og barn over 1 år.
• Forebygging av influensa hos voksne og ungdom over 12 år som er i grupper med økt risiko for infeksjon med viruset (i militære enheter og store produksjonsgrupper, hos sviktede pasienter).
• Forebygging av influensa hos barn eldre enn 1 år.

Kontra

Overfølsomhet overfor oseltamivirfosfat eller en hvilken som helst bestanddel av stoffet.

Kronisk nyresvikt (permanent hemodialyse, kronisk peritonealdialyse, kreatininclearance £ 10 ml / min).

Bruk under graviditet og amming

Hos lakterende rotter går oseltamivir og den aktive metabolismen inn i melk. Hvorvidt utsöndring av oseltamivir eller den aktive metabolitten oppstår med melk hos mennesker er ukjent. Imidlertid antyder ekstrapolering av data oppnådd hos dyr at deres mengde i morsmelk kan være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.

Foreløpig er data om bruk av stoffet hos gravide ikke tilstrekkelig til å vurdere den teratogene eller fetotoksiske effekten av oseltamivirfosfat.

Med dette i betraktning, bør Tamiflu kun skrives under graviditet eller amming hvis de mulige fordelene ved bruk overstiger den potensielle risikoen for fosteret eller spedbarnet.

Dosering og administrasjon

Tamiflu tas oralt, med eller uten mat. I noen pasienter er toleransen av stoffet forbedret dersom det tas med måltider.

Standard doseringsregime

behandling

Behandlingen bør begynne på den første eller andre dagen i begynnelsen av influensasymptomer.

Voksne og tenåringer ≥ 12 år. Den anbefalte doseringen Tamiflu - en kapsel 75 mg 2 ganger daglig i 5 dager eller 75 mg suspensjon 2 ganger daglig i 5 dager. Øk dosen på mer enn 150 mg / dag øker ikke effekten.

Barn> 40 kg eller ≥ 8 år som kan sluke kapsler kan også motta behandling, ta en kapsel 75 mg 2 ganger daglig, som et alternativ til anbefalt dose Tamiflu suspensjon (se nedenfor).

Barn ≥ 1 år gammel. Det anbefalte doseringsregimet av Tamiflu suspensjon for oral administrering:
Det anbefalte doseringsregimet av Tamiflu suspensjon for oral administrering:

Kroppsvekt

Anbefalt dose i 5 dager

Instruksjoner for bruk av narkotika, analoger, vurderinger

Instruksjoner fra pills.rf

Hovedmeny

Bare de nyeste offisielle instruksjonene for bruk av medisiner! Instruksjoner for narkotika på vår side publiseres i uendret form, der de er knyttet til stoffene.

TAMIFLU® pulver til oral suspensjon

Legemidler til mottakende ferier er kun tillatt av en doktor. DENNE INSTRUKSJONEN KUN FOR MEDISKE ARBEIDERE.

INSTRUKSJON for medisinsk bruk av stoffet TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Registreringsnummer
LS-000550-060515

Handelsnavn
Tamiflu®

Internasjonalt ikke-proprietært navn
oseltamivir

Kjemisk navn
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-etylpropoksy) -1-cykloheksen-l-karboksylsyreetylester, fosfat

Doseringsform
Pulver til suspensjon for oral administrering

struktur
Ett gram pulver til oral suspensjon inneholder:
aktiv ingrediens: oseltamivir * - 30 mg (i form av oseltamivirfosfat 39,4 mg);
Hjelpestoffer: sorbitol - 857,1 mg, titandioxid - 15,0 mg, natriumbenzoat - 2,5 mg, tyggegummi xantangummi - 15,0 mg, natriumdihydrocitrat - 55,0 mg, natriumsakkarinat - 1,0 mg, Permasil 11900-31 smaksstoffmateriale - 15,0 mg.
* Den preparerte suspensjonen inneholder oseltamivir 12 mg / 1 ml.

beskrivelse
Fin granulatpulver fra hvitt til lysegul farge, med fruktig lukt, noen ganger krøllete.
Etter rekonstituering danner den en ugjennomsiktig suspensjon fra hvitt til lysegult.

Farmakoterapeutisk gruppe
Antiviralt middel

ATX-kode
[J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk
Handlingsmekanisme
Antiviralt stoff. Oseltamivir er et prodrug, dets aktive metabolitt (oseltamivir karboksylat, OK) er en effektiv og selektiv inhibitor av neuraminidase influensa A og B viruser - et enzym som katalyserer prosessen med å frigjøre nylig dannede viruspartikler fra infiserte celler, deres gjennomtrengning i uinfiserte epitelceller i luftveiene og videre spredning virus i kroppen. Det hemmer veksten av influensaviruset in vitro og hemmer replikasjonen av viruset og dets patogenicitet in vivo, reduserer sekresjonen av influensa A- og B-virus fra kroppen. OK-konsentrasjonen som kreves for å hemme neuraminidase med 50% (IC50) er 0,1-1,3 nM for influensa A-virus og 2,6 nM for influensa B. Median IC50-verdiene for influensa B-virus er litt høyere og lik 8,5 nM.
Klinisk effekt
I studier som utførte, påvirket Tamiflu® ikke dannelsen av anti-influensa antistoffer, inkludert produksjon av antistoffer som følge av innføring av en inaktivert influensavaksine.
Naturlig influensainfeksjonsstudier
I kliniske studier gjennom sesonginfluensainfeksjon begynte pasientene å motta Tamiflu® senest 40 timer etter at de første symptomene på influensainfeksjon ble oppstått. 97% av pasientene var infisert med influensa A-virus og 3% av pasientene med influensaviruset B. Tamiflu® reduserte signifikant perioden av kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon (i 32 timer). Hos pasienter med en bekreftet diagnose av influensa som tok Tamiflu® var sykdommens alvorlighetsgrad, uttrykt som området under kurven for den kumulative symptomindeksen, 38% mindre sammenlignet med pasienter som fikk placebo. Videre reduserte Tamiflu® hos unge pasienter uten komorbiditeter redusert forekomst av komplikasjoner av influensa som krever bruk av antibiotika (bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, otitis media). Klare bevis på effekten av stoffet med hensyn til sekundære effektkriterier relatert til antiviral aktivitet ble oppnådd: Tamiflu® forårsaket både en forkortelse av tiden det tok for viruset å bli frigjort fra kroppen eller en reduksjon i området under "viral tid-titer" -kurven.
Data fra studien behandling hos pasienter eldre Tamiflu® tyder på at mottakelse Tamiflu® 75 mg 2 ganger om dagen i 5 dager ble ledsaget av en klinisk signifikant reduksjon i median-tidspunktet for klinisk manifestasjon av influensainfeksjon, i likhet med den for voksne pasienter yngre, men forskjellene oppnådde ikke statistisk betydning. I en annen studie fikk pasienter med influensa eldre enn 13 år som hadde samtidig kroniske sykdommer i hjerte- og / eller luftveiene, Tamiflu® i samme doseringsregime eller placebo. Det var ingen forskjeller i medianen av perioden til en reduksjon i kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon i Tamiflu® og placebogruppen, men temperaturperioden øker når Tamiflu® ble redusert med ca. 1 dag. Andelen pasienter som slipper viruset på 2. og 4. dag ble betydelig mindre. Sikkerhetsprofilen for Tamiflu® hos pasienter i fare var ikke forskjellig fra den generelle populasjonen hos voksne pasienter.
Behandling av influensa hos barn
Barn i alderen 1-12 år (gjennomsnittlig alder 5,3 år) som hadde feber (≥37,8 ° C) og et av symptomene i åndedrettssystemet (hoste eller rhinitt) under sirkulasjonen av influensavirus blant befolkningen, var dobbeltblind, placebokontrollert studien. 67% av pasientene var infisert med influensa A-viruset og 33% av pasientene med influensa B-virus. Tablettet Tamiflu® (når det ble tatt senest 48 timer etter at de første symptomene på influensainfeksjon oppstod) reduserte signifikant sykdommens lengde (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Varigheten av sykdommen ble definert som tiden for å slutte å hoste, nesestopp, forsvunnelse av feber, tilbake til normal aktivitet. I gruppen av barn som fikk Tamiflu®, ble forekomsten av akutt otittmedium redusert med 40% sammenlignet med placebogruppen. Gjenoppretting og retur til normal aktivitet skjedde nesten 2 dager tidligere hos barn som fikk Tamiflu® sammenlignet med placebogruppen.
En annen studie involverte barn i alderen 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av pasientene hadde influensainfeksjon bekreftet serologisk og / eller i kultur. Medianvarigheten av sykdom hos gruppen pasienter som fikk Tamiflu®, ble ikke signifikant redusert. Men ved den siste sjette dagen med Tamiflu®-behandling økte tvunget ekspiratorisk volum per 1 sekund (FEV1) med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos pasienter som fikk placebo (p = 0,0148).
Forebygging av influensa hos voksne og ungdom
Den profylaktiske effekten av Tamiflu® i naturlige influensainfeksjoner A og B har vist seg i 3 separate fase III kliniske studier. Mens Tamiflu® ble mottatt, ble ca 1% av pasientene syk med influensa. Tamiflu® reduserte også signifikant frekvensen av virusutskillelse og forhindret overføring av viruset fra ett familiemedlem til et annet.
Voksne og ungdommer som var i kontakt med et sykt familiemedlem, begynte å ta Tamiflu® i to dager etter utbruddet av influensasymptomer i familiemedlemmer og fortsatte i 7 dager, noe som signifikant reduserte forekomsten av influensa ved kontakt med mennesker med 92%.
Hos unvaccinated og generelt friske voksne i alderen 18-65 år, tok Tamiflu® under en influensapidemi betydelig redusert forekomsten av influensa (med 76%). Pasientene tok stoffet i 42 dager.
Eldre og eldre som var i sykehjem, hvorav 80% ble vaksinert før sesongen da studien ble gjennomført, reduserte Tamiflu® signifikant forekomsten av influensa med 92%. I samme studie reduserte Tamiflu® signifikant (med 86%) hyppigheten av influensakomplikasjoner: bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse. Pasientene tok stoffet i 42 dager.
Forebygging av influensa hos barn
Den profylaktiske effekten av Tamiflu® i naturlig influensainfeksjon har blitt påvist hos barn fra 1 til 12 år etter kontakt med et sykt familiemedlem eller noen fra et permanent miljø. Den viktigste effektparameteren var hyppigheten av laboratoriebekreftet influensainfeksjon. Hos barn som mottok Tamiflu® / pulver til suspensjon for oral administrasjon / i en dose på 30 til 75 mg 1 gang daglig i 10 dager og først frigjorde viruset, reduserte hyppigheten av laboratoriebekreftet influensa til 4% (2/47) sammenlignet med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.
Forebygging av influensa hos immunkompromitterte personer
I immunkompromitterte individer med sesonginfluensainfeksjon og i utgangspunktet reduserte profylaktisk bruk av Tamiflu® hyppigheten av laboratoriebekreftet influensainfeksjon, ledsaget av kliniske symptomer, til 0,4% (1/232) sammenlignet med 3% (7/231) i placebo-gruppen. Laboratoriebekreftet influensainfeksjon, ledsaget av kliniske symptomer, ble diagnostisert når det var en oral temperatur over 37,2 ° C, hoste og / eller akutt rhinitt (alle registrert samme dag mens du tok stoffet / placebo), samt et positivt resultat av revers transkriptase polymerasekjedereaksjon for influensavirus-RNA.
motstand
Kliniske studier
Risikoen for influensavirus med redusert følsomhet eller resistens mot stoffet ble studert i kliniske studier sponset av Roche. Hos alle pasienter med OK-resistent virus hadde bæreren midlertidig karakter, påvirket ikke eliminering av viruset og forårsaket ikke en forverring av den kliniske tilstanden.

* Full genotyping ble ikke gjennomført i noen av studiene.

Ved bruk av Tamiflu® med henblikk på postexposureprofylakse (7 dager), profylakse av kontaktpersoner i familien (10 dager) og sesongprofylakse (42 dager) hos personer med normal funksjon av immunsystemet, ble det ikke registrert noen tilfeller av narkotikabestandighet.
I en 12-ukers studie med sesongprofylakse hos personer med nedsatt immunforsvar ble det ikke observert tilfeller av resistens.
Data fra individuelle kliniske tilfeller og observasjonsstudier
Hos pasienter som ikke fikk oseltamivir, ble det funnet mutasjoner av influensavirus A og B, som viste seg å ha nedsatt følsomhet overfor oseltamivir, som oppstod under naturlige forhold. I 2008 ble en mutasjon av typen substitusjon H275Y, som førte til resistens, påvist i mer enn 99% av virusstamlene 2008 H1N1 som sirkulerer i Europa. H1N1 influensavirus 2009 ("svineinfluensa") var i de fleste tilfeller følsomme overfor oseltamivir. Oseltamivir-resistente stammer ble funnet hos personer med normal immunsystemfunksjon og immunkompromitterte individer som tok oseltamivir. Graden av reduksjon i følsomhet overfor oseltamivir og hyppigheten av forekomsten av slike virus kan variere avhengig av sesong og region. Resistens mot oseltamivir ble funnet hos pasienter med pandemisk H1N1 influensa som fikk stoffet for både behandling og profylakse.
Forekomsten av resistens kan være høyere hos yngre pasienter og hos immunkompromitterte pasienter. Oseltamivir-resistente laboratoriestammer av influensavirus og influensavirus fra pasienter behandlet med oseltamivir har mutasjoner av N1 og N2-neuraminidase. Motstandsårsakende mutasjoner er ofte spesifikke for neuraminidase-subtypen.
Når man bestemmer seg for bruk av Tamiflu®, bør sesongens følsomhet av influensaviruset til legemidlet tas i betraktning (den nyeste informasjonen finnes på WHOs nettsted).
Prækliniske data
Prækliniske data oppnådd på grunnlag av standardstudier i studien av farmakologisk sikkerhet, genotoksisitet og kronisk toksisitet, viste ingen spesiell fare for mennesker.
Karsinogenitet: Resultatene av 3 studier med identifisering av karsinogent potensial (to 2-årige studier på rotter og mus for oseltamivir og en 6-måneders studie på transgene Tg: AC-mus for en aktiv metabolitt) var negative.
Mutagenitet: Normale genotoksiske tester for oseltamivir og den aktive metabolitten var negative.
Virkning på fruktbarhet: oseltamivir i en dose på 1500 mg / kg / dag påvirket ikke den generative funksjonen hos menn og kvinner av rotter.
Teratogenicitet: i studier på teratogeniciteten til oseltamivir i en dose på opptil 1500 mg / kg / dag (hos rotter) og opptil 500 mg / kg / dag (hos kaniner), ble det ikke påvist noen effekt på embryo-fosterutvikling. I studier på antatale og postnatale utviklingsperioder hos rotter med innføring av oseltamivir i en dose på 1500 mg / kg / dag, ble det observert en økning i arbeidsperioden: sikkerhetsgrensen mellom eksponering for mennesker og maksimal ikke-effektdose hos rotter (500 mg / kg / dag) for oseltamivir er 480 ganger høyere, og for sin aktive metabolitt - 44 ganger. Eksponering hos fosteret var 15-20% av morens.
Andre: oseltamivir og den aktive metabolitten trenge inn i melken fra diende rotter. I henhold til begrensede data, passerer oseltamivir og dets aktive metabolitt inn i human morsmelk. Ifølge resultatene av ekstrapolering av data oppnådd i dyreforsøk, kan mengden deres i morsmelk være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.
Ca. 50% av de testede marsvinene med innføring av maksimale doser av aktiv substans oseltamivir opplevde sensibilisering av huden i form av erytem. Også avslørt en reversibel øyeirritasjon hos kaniner.
Mens svært høye orale enkeltdoser (657 mg / kg og høyere) av oseltamivir ikke påvirket voksne rotter, hadde disse dosene en toksisk effekt på umodne 7-dagers rottepupper, inkludert død. Ingen bivirkninger ble observert ved kronisk administrering i en dose på 500 mg / kg / dag fra 7 til 21 dager etter fødselsperioden.

farmakokinetikk
suge
Oseltamivir absorberes lett i mage-tarmkanalen og omdannes i stor grad til en aktiv metabolitt ved hjelp av lever- og intestinal esteraser. Koncentrasjonen av den aktive metabolitten i plasma bestemmes innen 30 minutter, tiden for å nå maksimal konsentrasjon på 2-3 timer og mer enn 20 ganger konsentrasjonen av prodruget. Minst 75% av den inntatte dosen kommer inn i systemisk sirkulasjon i form av den aktive metabolitten, mindre enn 5% i form av det opprinnelige legemidlet. Plasmakonsentrasjonen av begge prodrugene og den aktive metabolitten er proporsjonal med dosen og er ikke avhengig av inntak av mat.
distribusjon
Fordelingsvolumet (Vss) for den aktive metabolitten er 23 l.
Ifølge dyrestudier, etter inntak av oseltamivir, ble dets aktive metabolitt funnet i alle hovedfokus på infeksjon (lunger, bronkial vasking, neseslimhinde, mellomøret og luftrøret) i konsentrasjoner som gir antiviral effekt.
Kommunikasjon av en aktiv metabolitt med proteiner av plasma - 3%. Forbindelsen av prodrugs med plasmaproteiner er 42%, noe som ikke er nok til å forårsake signifikante legemiddelinteraksjoner.
metabolisme
Oseltamivir omdannes i stor grad til en aktiv metabolitt under påvirkning av esteraser, som hovedsakelig er i leveren. Verken oseltamivir eller den aktive metabolitten er substrater eller inhibitorer av cytokrom P450 isoenzymer.
avl
Ekskretisert (> 90%) som en aktiv metabolitt overveiende av nyrene. Den aktive metabolitten blir ikke videre transformert og utskilles av nyrene (> 99%) ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Renal clearance (18,8 l / t) overstiger glomerulær filtreringshastighet (7,5 l / t), noe som indikerer at stoffet også utskilles ved rørformig sekresjon. Mindre enn 20% av det administrerte legemidlet utskilles gjennom tarmene. Halveringstiden for den aktive metabolitten er 6-10 timer.

Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper
Pasienter med nyreskade
Med Tamiflu® (100 mg to ganger daglig i 5 dager) hos pasienter med varierende grad av nyreskade, er området under plasmagruppen "aktiv metabolittkonsentrasjonstid" -kurve (AUC oseltamivirkarboksylat) omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon.
Farmakokinetikken til oseltamivir hos pasienter med nyresykdom i sluttrinnet (med kreatininclearance ≤ 10 ml / min) som ikke er i dialyse, er ikke studert.
Pasienter med leverskade
Data som ble oppnådd in vitro og i dyreforsøk ved fravær av signifikant økning i AUC for oseltamivir eller dets aktive metabolitt i mild og moderat nedsatt leverfunksjon ble også bekreftet i kliniske studier (se "Dosering i spesielle tilfeller"). Sikkerheten og farmakokinetikken til oseltamivir hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon har ikke blitt studert.
Eldre og senile pasienter
Hos pasienter med eldre og senile alder (65-78 år) er eksponeringen av den aktive metabolitten i likevektsstaten 25-35% høyere enn hos yngre pasienter når de foreskriver tilsvarende doser Tamiflu®. Halveringstiden for eliminering av legemiddel hos eldre og senile pasienter var ikke signifikant forskjellig fra det hos yngre pasienter. Gitt data om eksponering av legemidlet og dets toleranse hos eldre og senile pasienter, er dosejustering ikke nødvendig for behandling og forebygging av influensa.
Barn fra 1 til 8 år og tenåringer
Farmakokinetikken til Tamiflu® ble undersøkt hos barn fra 1 til 16 år i en farmakokinetisk studie med en enkelt dose av legemidlet og i en klinisk studie for å studere gjentatt bruk av legemidlet hos et lite antall barn i alderen 3-12 år. Graden av eliminering av den aktive metabolitten, justert for kroppsvekt, hos yngre barn er høyere enn hos voksne, noe som fører til lavere AUC i forhold til en bestemt dose. Ved bruk av legemidlet i doser på 2 mg / kg og enkeltdoser på 30 mg eller 45 mg i henhold til anbefalingene for dosering til barn, oppført under "Dosering og administrasjon", gir samme AUC for oseltamivirkarboksylat, som oppnås hos voksne etter en enkelt dose 75 mg kapsler av legemidlet (ekvivalent med ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn over 12 år er den samme som hos voksne.

Indikasjoner for bruk

Behandling av influensa hos voksne og barn over 1 år.
Forebygging av influensa hos voksne og ungdom over 12 år som er i grupper med økt risiko for infeksjon med viruset (i militære enheter og store produksjonsgrupper, hos sviktede pasienter).
Forebygging av influensa hos barn eldre enn 1 år.

Kontra

Overfølsomhet overfor oseltamivir eller en hvilken som helst bestanddel av stoffet.
Nyresykdom i sluttstadiet (kreatininclearance ≤ 10 ml / min).
Barns alder opp til 1 år.
Alvorlig leversvikt.

Med forsiktighet
Graviditet, amming periode.

Bruk under graviditet og under amming

Kontrollerte studier på gravide har ikke blitt utført. Resultatene fra ettermarkedsføring og observasjonsstudier har imidlertid vist fordelene ved det foreslåtte standarddoseringsregime for denne pasientpopulasjonen. Resultatene av den farmakokinetiske analysen viste lavere eksponering av den aktive metabolitten (ca. 30% i alle trimesterene av graviditet) hos gravide sammenlignet med ikke-gravide kvinner. Den beregnede eksponeringsverdien forblir imidlertid over de hemmende konsentrasjoner (IC95-verdi) og terapeutiske verdier for mange influensavirusstammer. Endring av doseringsregimet hos gravide anbefales ikke under behandling eller profylakse (se avsnittet "Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper"). Ingen direkte eller indirekte skadelig effekt av stoffet på graviditet, embryo-føtal eller postnatal utvikling ble funnet (se "Prekliniske data"). Når Tamiflu® foreskrives, bør gravide vurdere både sikkerhetsdata og graviditetsforløpet og patogeniteten til sirkulerende influensavirusstammen.
Under prekliniske studier trengte oseltamivir og den aktive metabolitten melken til lakterende rotter. Data om utskillelse av oseltamivir med human morsmelk og bruk av oseltamivir av ammende kvinner er begrenset. Oseltamivir og dets aktive metabolitt i små mengder trer inn i morsmelken (se "Prækliniske data"), og skaper underantapeutiske blodkonsentrasjoner hos et spedbarn. Ved forskrivning av oseltamivir til lakterende kvinner, bør man også ta hensyn til den komorbide sykdommen og patogeniteten til den sirkulerende influensavirusstammen. Under graviditet og under amming, er oseltamivir bare brukt dersom den tiltenkte fordelen til moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret og barnet.

Dosering og administrasjon

Innsiden, mens du spiser eller uansett måltidet. Toleranse for stoffet kan forbedres hvis det tas med måltider.
Det er ønskelig at apotekeren eller apoteket var involvert i fremstillingen av suspensjonen.
Suspensjonspreparat:
1. Trykk forsiktig på den lukkede flasken med fingeren, slik at pulveret fordeles nederst på flasken.
2. Mål 52 ml vann ved hjelp av en målebeholder, fyll den til det angitte nivået.
3. Tilsett 52 ml vann til hetteglasset, lukk hetten og rist godt i 15 sekunder.
4. Ta av lokket og sett inn adapteren i flaskenes hals.
5. Skru hetteglasset tett med lokket for å sikre riktig plassering av adapteren.
Etiketten på flasken skal indikere utløpsdatoen for den preparerte suspensjonen. Før du bruker flasken med preparert suspensjon, skal du riste. For dosering av suspensjonen er en doseringssprøyte festet med etiketter som indikerer dosenivåene på 30 mg, 45 mg og 60 mg (se avsnitt "Frigi form og emballasje").
I tilfeller der Tamiflu® ikke er tilstede i pulverformatet "suspensjonsformulering til oral administrering", kan kapsler brukes. Detaljert anbefaling er gitt i instruksjonene for medisinsk bruk av Tamiflu® kapsler 30 mg, 45 mg, 75 mg i undereksjonen "Extemporal preparering av Tamiflu® suspensjon".
Standard doseringsregime
behandling
Legemidlet bør startes senest 2 dager etter symptomstart.
Voksne og ungdom i alderen ≥12 år, barn som veier> 40 kg eller mellom 8 og 12 år
75 mg 2 ganger daglig i 5 dager. Øk dosen på mer enn 150 mg / dag øker ikke effekten.
Barn i alderen 1 til 8 år
Det anbefalte doseringsregimet av Tamiflu®: