(anti - mot og bios - liv)
● Betegnelsen antibiotika ble foreslått i 1942 av Waxman (S.A.Wachsman).
● Disse er metabolske produkter (eller deres syntetiske analoger og homologer) av levende celler (bakteriell, sopp, plante og dyr) som selektivt hemmer andre cellers funksjon - mikroorganismer, tumorceller, etc. Denne gruppen inkluderer hundrevis av stoffer med forskjellige kjemiske strukturer, forskjellige i spekteret og virkemekanismen, bivirkninger og indikasjoner for bruk. Det finnes antibiotika med antibakteriell, antiprotozoal, antifungal, antiviral og antitumoraktivitet [9,12,19].
● Antibiotika er delt inn i grupper som regel den kjemiske strukturen (beta-laktamer, makrolider, aminoglykosider, etc.).
Den høye selektiviteten til virkningen av antibiotika på mikroorganismer med lav giftighet er mest sannsynlig knyttet til de spesielle egenskapene ved metabolisme av mikrobielle celler, samt signifikante forskjeller i syntesehastigheten av de strukturelle komponentene i celler av makro- og mikroorganismer. Ved bruk av antibiotika kan resistens av mikroorganismer utvikle seg (spesielt raskt med hensyn til streptomycin, rifamycin, sakte - til penicilliner, tetracykliner, kloramfenikol, sjelden - til polymyksiner). Dannelsen av kryssresistens (dvs. ikke bare til preparatet som anvendes, men også til antibiotika, med en lignende struktur, for eksempel til alle tetracykliner) er mulig [11, 21, 27].
● Til tross for den høye selektiviteten til virkningen, forårsaker antibiotika en rekke bivirkninger: allergiske reaksjoner (inkludert anafylaktisk sjokk), superinfeksjon (dysbakteriose, svekkelse av immunsystemet) og toksiske effekter (inkludert dyspepsi, flebitt, unormal lever og nyrefunksjon og andre.).
Tilstedeværelsen av høy aktivitet og lav toksisitet gjør det mulig å effektivt anvende antibiotika som midler til behandling av ulike smittsomme og neoplastiske sykdommer.
Farmakologi Tabell Antibiotika
Antibakterielle kjemoterapeutiske midler
Antibakterielle kjemoterapeutiske midler inkluderer antibiotika og syntetiske antibakterielle midler.
37.1. Antibiotika (farmakologi)
Antibiotika er kjemoterapeutiske stoffer av biologisk opprinnelse som selektivt hemmer aktiviteten til mikroorganismer.
Ved klassifisering av antibiotika brukes forskjellige prinsipper.
Avhengig av produksjonskilder, er antibiotika delt inn i to grupper: naturlig (biosyntetisk), produsert av mikroorganismer og lavere sopp, og semisyntetisk, oppnådd ved å modifisere strukturen av naturlige antibiotika.
På kjemisk struktur av følgende grupper av antibiotika:
(3-laktam antibiotika (penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer).
Makrolider og antibiotika i nærheten av dem.
Polyener (antifungale antibiotika).
Legemidler kloramfenikol (kloramfenikol).
Antibiotika av forskjellige kjemiske grupper.
Antibiotikkens art (type) kan være bakteriedrepende (sopp eller protozoacidnym, avhengig av patogenet), som betyr fullstendig destruksjon av cellen til det smittsomme stoffet og bakteriostatisk (sopp-protozoastaticheskim), som manifesteres ved terminering av vekst og deling av dets celler.
Den bakteriedrepende eller bakteriostatiske naturen av effekten av antibiotika på mikrofloraen bestemmes i stor grad av egenskapene til virkemekanismen av deres virkning. Det er fastslått at antimikrobielle virkninger av antibiotika utvikler seg hovedsakelig som følge av bruddet:
celleveggsyntese av mikroorganismer;
permeabiliteten av den cytoplasmiske membranen i den mikrobielle cellen;
intracellulær proteinsyntese i den mikrobielle cellen;
RNA-syntese i mikroorganismer.
Når man sammenligner arten og virkemekanismen for antibiotika (Tabell 37.1), kan det ses at bakteriedrepende effekter hovedsakelig er de antibiotika som forstyrrer syntesen av celleveggen, endrer permeabiliteten til cytoplasmisk membran eller forstyrrer syntesen av RNA i mikroorganismer. Bakteriostatisk virkning er karakteristisk for antibiotika som krenker intracellulær proteinsyntese.
I henhold til antimikrobielle virkningsfaktorer kan antibiotika deles inn i bredspektret medisiner (som virker på gram-positiv og gram-negativ mikroflora: tetracykliner, kloramfenikol, aminoglykosider, cephalosporiner, halvsyntetiske penisilliner) og medikamenter relativt
Tabell 37.1. Mekanismen og arten av antibiotika antimikrobielle virkninger
Den overordnede arten av den antimikrobielle virkningen
Forstyrrelse av celleveggsyntese
Glykopeptidantibiotika Cycloserine Bacitracin
Polymyxiner Polyene Antibiotika
Krenkelse av intracellulær proteinsyntese
Krenkelse av RNA-syntese
smalt spekter av handling. Den andre gruppen kan i sin tur deles inn i antibiotika, som hovedsakelig virker på gram-positiv mikroflora (biosyntetiske penicilliner, makrolider) og antibiotika, som hovedsakelig virker på gram-negativ mikroflora (polymyksiner). I tillegg er det antifungal og anticancer antibiotika.
For klinisk bruk avgir de basale antibiotika, hvorfra de begynner behandling før de bestemmer følsomheten til mikroorganismer som forårsaker sykdommen til dem og reservene som brukes når mikroorganismer er resistente mot de viktigste antibiotika, eller hvis de er intolerante for sistnevnte.
I prosessen med å anvende antibiotika mot dem kan resistens (motstand) av mikroorganismer utvikle seg, dvs. Mikroorganismernes evne til å formere seg i nærvær av en terapeutisk dose av et antibiotikum. Mikroorganismernes motstand mot antibiotika kan være naturlig og oppkjøpt.
Naturlig motstand er forbundet med fraværet av mikroorganismer "mål" for virkningen av antibiotikumet eller utilgjengeligheten av "målet" på grunn av den lave permeabiliteten av celleveggen, så vel som enzymatisk inaktivering av antibiotikumet. Hvis bakterier har naturlig motstand, er antibiotika klinisk ineffektive.
Under den oppkjøpte motstanden forstår egenskapen til individuelle bakteriestammer for å opprettholde levedyktighet ved de konsentrasjoner av antibiotika som undertrykker størstedelen av den mikrobielle befolkningen. Ervervet resistens er enten resultatet av spontane mutasjoner i genotypen til en bakteriell celle, eller er forbundet med overføring av plasmider fra naturbestandige bakterier til sensitive arter.
Følgende biokjemiske mekanismer for antibiotikaresistens av bakterier er kjent:
enzymatisk inaktivering av legemidler;
modifisering av "mål" av antibiotika;
aktiv fjerning av antibakterielle stoffer fra den mikrobielle cellen;
redusert bakteriell celleveggpermeabilitet;
dannelsen av metabolsk "shunt".
Motstanden av mikroorganismer til antibiotika kan ha gruppespesifisitet, dvs. ikke bare til det påførte preparatet, men også til andre preparater fra samme kjemiske gruppe. Denne motstanden kalles "cross".
Overholdelse av prinsippene for bruk av kjemoterapeutiske midler reduserer sannsynligheten for resistens.
Til tross for at antibiotika er preget av høy selektivitet, har de likevel en rekke bivirkninger av allergisk og ikke-allergisk karakter.
Beta-laktam-antibiotika er medisiner som har en p-laktam syklus i molekylet: penicilliner, cefalosporiner, karbapenem og monobaktam.
(B-laktam syklusen er nødvendig for manifestasjon av den antimikrobielle aktiviteten til disse forbindelsene. Når spaltet (p-laktam syklusen av bakterielle enzymer (p-laktamaser), mister antibiotika sin antibakterielle effekt.
Alle beta-laktamantibiotika har en bakteriedrepende effekt, som er basert på deres inhibering av bakteriell celleveggsyntese. Antibiotika av denne gruppen bryter sammen syntesen av peptidoglykanbiopolymeren, som er hovedkomponenten i bakteriecelleveggen. Peptidoglykan består av polysakkarider og polypeptider.
Polysakkaridene innbefatter aminosuper ^ -acetylglukosamin og N-acetylmuraminsyre. Korte peptidkjeder er knyttet til aminosukker. Den endelige stivheten til celleveggen er gitt ved tverrgående peptidkjeder bestående av 5 glycinrester (pentaglycin-broer). Peptidoglykansyntese fortsetter i 3 stadier: 1) Peptidoglykanforløpere (acetylmuramylpentapeptid og acetylglukosamin) syntetiseres i cytoplasmaet, som overføres gjennom cytoplasmisk membran med deltagelse av bacitracininhibert; 2) inklusjonen av disse forløpere i den voksende polymerkjede; 3) kryssbinding mellom to tilstøtende kjeder som et resultat av transpeptidasjonsreaksjonen katalysert av peptidoglykan-transpeptidaseenzymet.
Prosessen med spaltning av peptidoglykan katalyseres av en enzym-murein-hydrolase, som under normale betingelser hemmer av en endogen inhibitor.
Beta-laktam-antibiotika hemmer:
a) peptidoglykan transpeptidase, som fører til forstyrrelse av formasjonen
peptidoglycan;
b) en endogen inhibitor som fører til aktiveringen av mureinhydrolase,
splinterende peptidoglykan.
Beta-laktam-antibiotika har lav toksisitet for makroorganismen, siden membranene i humane celler ikke inneholder peptidoglykan. Antibiotika i denne gruppen er effektive hovedsakelig i forhold til deling, og ikke "hvile-
celler, fordi i celler som er i stadium av aktiv vekst, er peptidoglykansyntese mest intense.
Strukturen av penicilliner er basert på 6-aminopenicillansyre (6-AIC), som er et heterocyklisk system bestående av 2 kondenserte ringer: fireledet (β-laktam (A) og femleddet tiazolidin (B).
Penicilliner er forskjellig fra hverandre i strukturen av acylresten i aminogruppen av 6-APK.
Alle penisilliner ved produksjonsmetoden kan deles inn i naturlig (biosyntetisk) og halvsyntetisk.
-Naturlige penisilliner produseres av ulike typer soppdamp Penicillium.
Virkningsfaktoren av naturlige penicilliner omfatter hovedsakelig gram-positive mikroorganismer: gram-positive kokk (streptokokker, pneumokokker, stafylokokker som ikke produserer penicillinase), gram-negative kokker (meningokokker og gonokokker), gram-positive pinner (difteripatogener; treponema, leptospira, borrelia), anaerober (clostridia), actinomycetes.
Naturlige penicilliner brukes til tonsillofaringitt (sår hals), scarlet feber, erysipelas, bakteriell endokarditt, lungebetennelse, difteri, meningitt, purulente infeksjoner, gass gangrene og actinomycosis. Forberedelser av denne gruppen er valgmulighetene ved behandling av syfilis og for forebygging av eksacerbasjoner av reumatiske sykdommer.
Alle naturlige penicilliner blir ødelagt (β-laktamaser, slik at de ikke kan brukes til å behandle stafylokokkinfeksjoner, da i de fleste tilfeller produserer stafylokokker slike enzymer.
Preparater av naturlige penicilliner er klassifisert i:
1. Preparater for parenteral administrering (syrefast)
Kortvirkende benzylpenicillin natrium- og kaliumsalter.
Benzylpenicillin-prokain (benzylpenicillin-novokain salt), Ben-zatin benzylpenicillin (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Forberedelser for enteral administrasjon (syrefast)
Fenoksymetylpenisillin.
Benzylpenicillin natrium og kaliumsalter er høyoppløselige legemidler benzylpenicillin. Absorberes raskt i den systemiske sirkulasjonen og skaper høye konsentrasjoner i blodplasmaet, noe som gjør at de kan brukes i akutt, tungt smittsomt prosesser.
Mars Når de administreres intramuskulært, akkumuleres narkotika i blodet i maksimale mengder etter 30-60 minutter og blir nesten helt fjernet fra kroppen etter 3-4 timer, så intramuskulære injeksjoner av legemidler må gjøres hver 3-4 timer. Ved alvorlige septiske forhold administreres legemiddelløsninger intravenøst. Benzylpenicillin natriumsalt injiseres også under foringen av hjernen (endolyumbno) med meningitt og i kroppshulen - pleural, buk, ledd (med pleurisy, peritonitt og leddgikt). Subkutant brukte legemidler for piercing infiltrater. Benzylpenicillinkaliumsalt kan ikke administreres endolyumbno og intravenøst, da frigjort fra legemiddelkaliumioner kan forårsake kramper og depresjon av hjerteaktivitet.
Behovet for hyppige injeksjoner av natrium- og kaliumsalter av benzylpenicillin var grunnen til å skape langtidsvirkende legemidler benzylpenicillin (depot-penicilliner). På grunn av dårlig oppløselighet i vann, danner disse preparat suspensjoner med vann og administreres kun intramuskulært. Depo-penicilliner absorberes sakte fra injeksjonsstedet og oppretter ikke høye konsentrasjoner i blodplasmaet, så de brukes til kroniske infeksjoner av mild og moderat alvorlighetsgrad.
Langvarige penicilliner inkluderer benzylpenicillin pro-kain, eller benzylpenicillinprokain, som varer 12-18 timer, benzathin benzylpenicillin (bicillin-1), som varer 7-10 dager, og bicillin-5, som har en antimikrobiell effekt for 1 mqq.
Fenoksymetylpenicillin er forskjellig i kjemisk struktur fra
tilstedeværelsen av en fenoksymetylgruppe i molekylet i stedet for benzylpenicillin
sterk, noe som gir stabilitet i det sure miljøet i magen og gjør det når
egnet for bruk inne.
Naturlige penisilliner har flere ulemper, hovedsakelig som følger: destruksjon av penicillinase, ustabilitet i det sure miljøet i magen (unntatt fenoksymetylpenicillin) og et relativt smalt aktivitetsspekter.
I prosessen med å søke etter mer avanserte antibiotika av penicillin-gruppen på grunnlag av 6-AIC ble halvsyntetiske stoffer oppnådd. Kjemiske modifikasjoner av 6-APC ble utført ved tilsetning av forskjellige radikaler til aminogruppen. De viktigste forskjellene av halvsyntetiske penisilliner fra naturlige er relatert til syrebestandighet, resistens mot penicillinase og virkningsfaktor.
1. Smal-spektrum medisiner som er resistente mot penicillinase
• Isoksazolylpenisilliner
Oksakillin, dikloksacillin.
2. Forberedelser av et bredt spekter, ikke motstandsdyktig mot bøter.
tsillinazy
Karbenicillin, karcicillin, ticarcillin.
Azlocillin, Piperacillin, Mezlocillin. Semisyntetiske penicilliner som er resistente overfor penicillinase-virkningen, er forskjellige fra benzylpenicillinpreparater ved at de er effektive i infeksjoner forårsaket av penicillindannende stafylokokker, derfor blir legemidlene i denne gruppen kalt "antistapylokokker" penisilliner. Resten av handlingsspekteret tilsvarer spektret av naturlige penicilliner, men aktiviteten er mye lavere.
Oxacillin er stabil i det sure miljøet i magen, men absorberes kun 20-30% fra mage-tarmkanalen. Mye av det binder seg til blodproteiner. Gjennom BBB trenger ikke inn.
Legemidlet administreres oralt, intramuskulært og intravenøst.
Dicloxacillin er forskjellig fra oksacillin i høy grad av absorpsjon fra mage-tarmkanalen (40-45%).
Aminopenicilliner er forskjellige fra benzylpenicillinpreparater i et bredere aktivitetsspektrum, så vel som i syrebestandighet.
Virkningsfrekvensen for aminopenicilliner inkluderer både gram-positive mikroorganismer og gram-negative (Salmonella, Shigella, E. coli, noen proteusstammer, hemofile bacillus). Legemidler i denne gruppen virker ikke på pseudo-pus bacillus og penicillin-dannende stafylokokker.
Aminopenicilliner brukes i akutte bakterielle infeksjoner i øvre luftveier, bakteriell meningitt, intestinale infeksjoner, galle- og urinveisinfeksjoner, samt for utryddelse av Helicobacter pylori i magesår.
Ampicillin fra mage-tarmkanalen absorberes ufullstendig (30-40%). I plasma binder litt (opptil 15-20%) til proteiner. Dårlig trenger gjennom BBB. Fra kroppen utskilles i urin og galle, der høye konsentrasjoner av legemidlet opprettes. Legemidlet administreres innvendig og intravenøst.
Amoksicillin er et derivat av ampicillin med signifikant forbedret farmakokinetikk når det tas oralt. Det absorberes godt fra mage-tarmkanalen (biotilgjengelighet på 90-95%) og skaper høyere plasmakonsentrasjoner. Den brukes bare innenfor.
I medisinsk praksis, bruk av kombinerte preparater som inneholder forskjellige salter av ampicillin og oksacillin. Disse legemidlene inkluderer ampioks (en blanding av ampicillintrihydrat og natriumsalt av oksacillin i forholdet 1: 1) og ampioxnatrium (en blanding av natriumsalter av ampicillin og ca.
Sacillin i et forhold på 2: 1). Disse stoffene kombinerer et bredt spekter av virkning og motstand mot penicillinase. I denne forbindelse brukes ampioks og ampioks-on-triy for alvorlige smittsomme prosesser (sepsis, endokarditt, postpartum infeksjon, etc.); med uidentifisert antibiotikumramme og ikke-valgt patogen; i blandede infeksjoner forårsaket av gram-positive og gram-negative mikroorganismer. Ampioks påføres oralt, mens ampioks natrium administreres intramuskulært og intravenøst.
Den største fordelen med karboksy- og ureidopenitsillin er aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), i forbindelse med hvilken disse penisillinene kalles "antiseptisk". Hovedindikasjonene for denne gruppen medikamenter er infeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsis, sårinfeksjoner, lungebetennelse, etc.).
Carbenicillin er ødelagt i mage-tarmkanalen, derfor administreres intramuskulært og intravenøst. Gjennom BBB trenger ikke inn. Omtrent 50% av legemidlet er bundet til plasmaproteiner. Ekskresert hovedsakelig av nyrene.
Carbecillin, i motsetning til carbenicillin, er syrefast og påføres innvendig. Ticarcillin er mer aktiv enn karbenisillin, spesielt når det gjelder virkningen på pyocyanpinnen.
Ureidopenitsilliny 4-8 ganger høyere enn karbokypenicilliner i aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa. Administreres parenteralt.
Alle semisyntetiske penisilliner med et bredt spekter av virkning blir ødelagt av bakterielle R-laktamaser (penicillinaser), noe som signifikant reduserer deres kliniske effekt. På denne basis ble forbindelser som inaktiverte bakterier R-laktamase oppnådd. Disse inkluderer klavulansyre, baktam og tazobaktam. De er en del av de kombinerte preparatene som inneholder halvsyntetisk penicillin og en av inhibitorene av R-laktamase. Slike legemidler kalles "inhibitorbeskyttede penicilliner." I motsetning til monopreparasjoner virker inhibitorbeskyttede penicilliner på penicillinase-dannende stammer av stafylokokker, er svært aktive mot gram-negative bakterier som produserer R-laktamase, og er også effektive mot bakterier.
Legemiddelindustrien produserer følgende kombinerte legemidler: amoksicillin / klavulansyre (Amoxiclav, Augment-ting), ampicillin / sulbactam (Unazine), piperacillin / tazobactam (Tazotsin).
Penicillinpreparater har lav toksisitet og har en bred bredde av terapeutisk virkning. Imidlertid forårsaker de relativt ofte allergiske reaksjoner, som kan oppstå som urtikaria, hudutslett, angioødem, bronkospasme og anafylaktisk sjokk. Allergiske reaksjoner kan forekomme med hvilken som helst administreringsvei for legemidlet, men observeres hyppigst ved parenteral administrering. Behandling av allergiske reaksjoner består i eliminering av penicillinpreparater, så vel som ved administrering av antihistaminer og glukokortikosteroider. Ved anafylaktisk sjokk injiseres adrenalin og glokokortikosteroider intravenøst.
I tillegg forårsaker penicilliner noen bivirkninger av ikke-allergisk karakter. Disse inkluderer irritasjonsvirkninger. Når de tas inn, kan de forårsake kvalme, betennelse i slimhinnene i tungen og munnen. Når det administreres intramuskulært, kan det oppstå smerte og utvikling av infiltrater, og ved intravenøs administrering kan flebitt og tromboflebitt forekomme.
Cefalosporiner inkluderer en gruppe av naturlige og semisyntetiske antibiotika, basert på 7-aminocefalosporansyre (7-ACC).
I kjemisk struktur er basisen for disse antibiotika (7-ACC) lik 6-AIC. Det er imidlertid betydelige forskjeller: Penisillins struktur omfatter tiazolidinringen og cefalosporiner - dihydrothiazinring.
De eksisterende strukturelle likhetene av cephalosporiner med penicilliner bestemmer forutsetningen den samme mekanismen og typen antibakteriell virkning, høy aktivitet og effektivitet, lav toksisitet for mikroorganismen, samt kryssallergiske reaksjoner med penicilliner. Viktige karaktertrekk ved cefalosporiner er deres resistens mot penicillinase og et bredt spekter av antimikrobiell virkning.
Cefalosporiner klassifiseres vanligvis av generasjoner innenfor hvilke legemidler til parenteral og enteral administrering er isolert (Tabell 37.2).
Tabell 37.2. Klassifisering av cefalosporiner
ANTIBIOTISK FARMAKOLOGI (fortsettelse)
Klassifisering av antibiotika etter mekanisme og type
Antibiotisk klassifisering ved antimikrobielt spektrum
handlinger (hoved):
1.Antibiotika som destruerer hovedsakelig på gram-positiv mikroflora, disse inkluderer naturlige penicilliner, fra halvsyntetiske penisilliner - oksacillin; makrolider, så vel som fuzidin, lincomycin, ristomycin, etc.
2.Antibiotika, hovedsakelig skadelig effekt på gram-negative mikroorganismer. Disse inkluderer polymyksiner.
3. Bredspektrum antibiotika. Tetracykliner, kloramfenikol, fra halvsyntetiske penicilliner - ampicillin, carbenicillin, cefalosporiner, aminoglykosider, rifampicin, cykloserin etc.
4. Antifungal antibiotika nystatin, levorin, amphotericin B, griseofulvin og andre.
5. Antitumor antibiotika, som senere.
antimikrobiell virkning:
1.Antibiotika som hemmer dannelsen av mikrobiell veggen. Penicilliner, cefalosporiner, etc., er bakteriedrepende.
2.Antibiotika som bryter permeabiliteten til cytoplasmisk membran. Polymyxin. Bakteriedrepende handling.
3. Antibiotika som blokkerer proteinsyntese. Tetracykliner, kloramfenikol, makrolider, aminoglykosider, etc., er bakteriostatiske, bortsett fra aminoglykosider, de har en bakteriedrepende virkningstype.
4.Antibiotika som bryter med syntesen av RNA, disse inkluderer rifampicin, bakteriedrepende.
Det er også hoved- og reserve antibiotika.
De viktigste antibiotika er åpne i begynnelsen. Naturlige penicilliner, streptomycin, tetracykliner, da mikrofloraen begynte å bli vant til de tidligere brukte antibiotika, oppsto såkalte backup antibiotika. Disse inkluderer halvsyntetiske penisilliner, oksacacin, makrolider, aminoglykosider, polymyksiner, etc. Backup-antibiotika er dårligere enn de viktigste. De er enten mindre aktive (makrolider), eller med mer uttalt side og toksiske effekter (aminoglykosider, polymyksiner) eller stoffresistens mot dem (makrolider) utvikler seg raskere. Men det er umulig å splitte antibiotika i hovedsak og reservere dem, siden I ulike sykdommer kan de endre steder, som hovedsakelig avhenger av typen og følsomheten til mikroorganismer som forårsaket sykdommen til antibiotika (se tabell i Kharkevich).
Penicillium farmakologi (b-laktam antibiotika)
Penicilliner produseres av ulike typer sopp sopp.
Spektrum av antimikrobiell virkning. Disse skadelige virkning hovedsakelig mot gram-positive mikroorganismer: for cocci, men 90 prosent eller mer av stafylokokker skjema penicillinase, og derfor har de ikke er følsomme mot difteri, patogener miltbrann gassgangren, stivkrampe, syfilis patogen (Treponema pallidum), som er mest følsom overfor benzylpenicillin og noen andre mikroorganismer.
Handlingsmekanisme: Penicilliner reduserer aktiviteten til transpeptidase, som et resultat av hvilke de forstyrrer syntesen av mureinpolymeren, som er nødvendig for dannelsen av cellevegget av mikroorganismer. Penicilliner har kun en antibakteriell effekt i løpet av aktiv reproduksjon og vekst av mikrober, i hvilemodus av mikrober er de ineffektive.
Type handling: bakteriedrepende.
Preparater av biosyntetiske penicilliner: benzylpenicillin-natrium- og kaliumsalter, sistnevnte, i motsetning til natriumsaltet, har en mer uttalt irriterende egenskap og blir derfor brukt sjeldnere.
farmakokinetikk: legemidler er inaktivert i mage-tarmkanalen, noe som er en av sine ulemper, derfor administreres bare parenteralt. Hovedruten for administrasjon er den intramuskulære ruten, den kan administreres subkutant, i alvorlige tilfeller av sykdommen de administreres intravenøst, og benzylpenicillin natriumsaltet i meningitt og endolyumbalno. Det blir introdusert i hulrommene (abdominal, pleural, etc.), i tilfelle lungesykdommer - også i aerosol, i tilfelle øyne og øyne - i dråper. Når i / m-administrasjonen absorberes, oppnås en effektiv konsentrasjon i blodet, trenger godt inn i vev og væsker, dårlig gjennom BBB, utskilles i en endret og uendret form gjennom nyrene, og skaper en effektiv konsentrasjon her.
Andre ulempen av disse legemidlene er deres hurtige eliminering fra kroppen, den effektive konsentrasjonen i blodet og følgelig i vevet når administrasjon av i / m etter 3-4 timer, hvis løsningsmidlet ikke er novokain, forlenger novokain effekten til 6 timer.
Indikasjoner for bruk benzylpenicillin: Det brukes til sykdommer forårsaket av følsomme mikroorganismer til det. For det første er det den viktigste behandlingen for syfilis (i henhold til spesielle instruksjoner); mye brukt for inflammatoriske sykdommer i lungene og luftveiene, gonoré, erysipelas, angina, sepsis, sårinfeksjon, endokarditt, difteri, skarlagensfeber, urinveissykdommer, etc.
dose Benzylpenicillin avhenger av alvorlighetsgraden, sykdomsformen og mikroorganismernes følsomhet overfor den. Vanlig til moderat syke sykdommer er en enkelt dose av disse legemidlene for i / m-administrasjon lik 1.000.000 IE 4-6 ganger daglig, men ikke mindre enn 6 ganger hvis løsningsmidlet ikke er Novocain. Ved alvorlige sykdommer (sepsis, septisk endokarditt, meningitt, etc.) opptil 10.000.000.000.000.000 IE per dag, og av helsemessige årsaker (gass gangrene) opp til 4.000.000-6.000.000.000 IE per dag. Noen ganger administreres intravenøst 1-2 ganger, vekslende med administrasjonen / m.
I forbindelse med inaktivering av benzylpenicillin ble syrefast penicillin-fenoksymetylpenicillin opprettet i mage-tarmkanalen. Hvis vi legger til miljøet der Penicillium chrysogenum fenoxyeddiksyre dyrkes, begynner soppene å produsere tannleger, som er introdusert inne.
For tiden er det sjelden brukt fordi sammenlignet med saltene av benzylpenicillin, oppstår en lavere konsentrasjon i blodet og derfor mindre effektiv.
Siden benzylpenicillin natrium- og kaliumsalter virker kort, ble penisilliner med langvarig virkning opprettet, der benzylpenicillin er det aktive prinsippet. Disse inkluderer benzylpenicillin-novokain salt, gå inn 3-4 ganger om dagen; bicillin 1 skriv inn 1 gang om 7-14 dager; bicillin 5 skriv inn 1 gang per måned. De blir introdusert i form av suspensjon og kun i / m. Men etableringen av langvarige penisilliner løste ikke problemet siden de skaper ikke en effektiv konsentrasjon i lesjonen og brukes kun til behandling av syfilis forårsaket av den mest sensitive mikroben til penisilliner (til og med for slike konsentrasjoner) for sesongmessig og året rundt forebygging av reumatisme. Det skal sies, jo oftere finnes mikroorganismer med et kjemoterapeutisk middel, desto raskere blir de vant til det.. Siden biosyntetiske penicilliner i mikroorganismer, spesielt stafylokokker, syntes å være resistente, ble halvsyntetiske penicilliner opprettet som ikke ble inaktivert av penicillinase. Strukturen av penicilliner er basert på 6-APC (6-aminopenicillansyre). Og hvis du legger til forskjellige radikaler i aminogruppen av 6-APC, vil du få forskjellige halvsyntetiske penisilliner. Alle semisyntetiske penicilliner er mindre effektive i benzylpenicillin natrium- og kaliumsalter, hvis de er bevart følsomhet for mikroorganismer.
Oxacillin Sodium Salt i motsetning til salter av benzylpenicillin ikke inaktiveres av penicillinase derfor effektive ved behandling av sykdommer forårsaket av stafylokokker penitsillinazoprodutsiruyuschimi (fremstillingen er reservert biosyntetiske penicillin). Det er ikke inaktivert i mage-tarmkanalen, det kan brukes innvendig. Oksacillin natriumsalt brukes til sykdommer forårsaket av stafylokokker og andre som produserer penicillinase. Effektiv i behandlingen av pasienter med syfilis. Legemidlet administreres inne, i / m, inn / inn. En enkeltdose for voksne og barn over 6 år ved 0,5 g administreres 4-6 ganger daglig, med alvorlige infeksjoner opptil 6-8 g.
nafcillin også motstandsdyktig mot penicillinase, men i motsetning til oksacillin natriumsalt er mer aktiv og trenger godt gjennom BBB.
ampicillin - ved munn og ampicillin natriumsalt til IV og IM-administrasjon. Ampicillin, i motsetning til oksacillin natriumsalt, blir ødelagt av penicillinase og vil derfor ikke være et reserve av biosyntetiske penicilliner, men på den annen side er det bredspektret. Det antimikrobielle spektrum omfatter spekteret av ampicillin benzylpenicillin pluss noen gramnegative mikroorganismer: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (pneumoniae patogen katarrallnoy, dvs. pneumobaccillus), visse stammer av Proteus, influensa bacillus.
farmakokinetikk: Det er godt absorbert fra mage-tarmkanalen, men langsommere enn de andre penicilliner forbundet med proteiner opp til 10-30%, godt inn i vevet, og bedre enn oxacillin - gjennom BBB, er utgangen fra nyrene, og dels i gallen. En enkelt dose ampicillin 0,5 g 4-6 ganger, i alvorlige tilfeller økes den daglige dosen til 10 g
Ampicillin brukes til sykdommer av ukjent etiologi; forårsaket av gram-negativ og blandet mikroflora som er følsom overfor dette middel. En kombinasjons narkotika-ampioks (ampicillin og oksacillin natriumsalt) blir produsert. unazin er en kombinasjon av ampicillin med sulbactamnatrium, som hemmer penicillinase. Derfor påvirker unazin også penisillinresistente stammer. amoxicillin i motsetning til ampicillin, absorberes det bedre og injiseres bare innenfor. Når det kombineres med clavulansyre amoksicillin, vises amoksiklav. Carbenicillin dinatriumsalt som ampicillin penicillinase ødelegges av mikroorganismer, og også shirokospektorny, men i motsetning til ampicillin virker på alle arter av Proteus og Pseudomonas aeruginosa, og ødelagt i mage-tarmkanalen, og derfor bare injisert i / m og / i 1.0 4-6 ganger om dagen for sykdommer forårsaket av gram-negativ mikroflora, inkludert Pseudomonas aeruginosa, Proteus og Escherichia coli, etc., i pyelonefrit, lungebetennelse, peritonitt etc. Karfetsillin - Carbenicillin ester er ikke inaktivert i mage-tarmkanalen og administreres kun innenfor. Tacarcillin, azlocillin et al. mer aktiv enn carbenicillin virker på den blå av pus bacillus.
Bivirkninger og toksiske effekter av penicilliner. Penicilliner er små giftige antibiotika, har en større bredde av terapeutisk virkning. Bivirkninger som fortjener oppmerksomhet er allergiske reaksjoner. De forekommer fra 1 til 10% av tilfellene og forekommer i form av hudutslett, feber, ødem i slimhinner, leddgikt, nyreskade og andre lidelser. I alvorligere tilfeller utvikler anafylaktisk sjokk, noen ganger dødelig. I disse tilfellene er det nødvendig å raskt avbryte stoffene og foreskrive antihistaminer, kalsiumklorid, i alvorlige tilfeller - glukokortikoider, og i anafylaktisk sjokk inn / i og a- og b-adrenomimetik adrenalinhydroklorid. Penicilliner forårsaker kontaktdermatitt hos medisinsk personell og de som er involvert i produksjonen.
Penisilliner kan forårsake bivirkninger av biologisk natur: a) Yarsh-Gensgeiner-reaksjonen, som består av forgiftning av legemet med endotoxin, som frigjøres ved den bleke spiroketes død i en pasient med syfilis. Slike pasienter får avgiftningsbehandling; b) penisilliner av et bredt spekter av antimikrobiell virkning når de administreres oralt, forårsaker intestinal candidiasis, derfor blir de brukt sammen med antifungale antibiotika, for eksempel nystatin; c) penicilliner, som har en skadelig effekt på E. coli, forårsaker hypovitaminose, for forebygging av hvilke de injiserer preparater av vitaminer i gruppe B.
De irriterer også slimhinnene i fordøyelseskanalen og forårsaker kvalme, diaré; Med intramuskulær injeksjon kan de forårsake infiltrater, intravenøs infusjon - flebitt, endolyumbal-encefalopati og andre bivirkninger.
Generelt er penicilliner aktive og lavtoksiske antibiotika.
Cefalosporiner Farmakologi (b-laktam antibiotika)
De er produsert av cephalosporium og er halvsyntetiske derivater. Grunnlaget for deres struktur er 7-aminocefalosporansyre (7-ACC). Har et bredt spekter av antimikrobiell virkning. Cephalosporins inkluderer benzylpenicillin virkningsspektrum, inkludert stafylokokker, penicillinase, så vel som E. coli, Shigella, Salmonella patogener kataralsk lungebetennelse, Proteus, noen handle på Pseudomonas aeruginosa og andre mikroorganismer. Cefalosporiner varierer i spektret av antimikrobiell virkning.
Antimikrobiell mekanisme. Som penicilliner forstyrrer de dannelsen av den mikrobielle veggen ved å redusere aktiviteten til transpeptidase enzymet.
Type handling bakteriedrepende.
Avhengig av spekteret av antimikrobiell virkning og resistens mot b-laktamase, er cefalosporiner delt inn i 4 generasjoner.
Alle cephalosporiner er ikke inaktivert av plasmid b-laktamaser (penicillinase) og er et reserve av benzylpenicillin.
1. generasjon cefalosporiner aktive mot gram-positive kokker (pneumokokker, streptokokker og stafylokokker, inkludert penitsillinazoobrazuyuschih), gramnegative bakterier: Escherichia coli, exciter katarralnoy lungebetennelse, Proteus noen stammer har ingen effekt på Pseudomonas aeruginosa.
Disse inkluderer injisert inn / inn og i / m, fordi ikke absorbert fra mage-tarmkanalen, cephaloridin, cefalotin, cefazolin, etc. Det absorberes godt og injiseres cephalexin, etc.
Andre generasjon cefalosporiner mindre aktiv enn den første generasjon, relative gram-positive kokker, men også opptre på stafylokokker som danner penicillinase (reserve benzylpenicillin) mer aktiv på gramnegative mikroorganismer, men også har ingen effekt på Pseudomonas aeruginosa. Disse inkluderer ikke-absorbert fra mage-tarmkanalen, for intravenøs og intramuskulær injeksjon av cefuroxim, cefoksitin, etc. for enteral administrering av cefaclor, etc.
III generasjon cefalosporiner Gram-positive kokker virker enda mindre enn II generasjons legemidler. De har et bredere spekter av tiltak mot gramnegative bakterier. Disse inkluderer cefotaxim injisert i / inn og i / m (mindre aktiv med hensyn til pyocyanisk pinne), ceftazidim, cefoperazon, både virker på sprøytepinnen, etc., inne i brukt cefixim, etc.
De fleste stoffene i denne generasjonen trenger inn i BBB-brønnen.
IV-generasjon cefalosporiner har et bredere spekter av antimikrobiell virkning enn III generasjons legemidler. De er mer effektive mot gram-positive kokker, i økende grad påvirke Pseudomonas aeruginosa, og andre. Gram Bekter, inkludert shtavmy fremstilling av kromosomale b-laktamase (cefalo-sporinase), d.v.s. de er et reserve av de tre første generasjonene. Disse inkluderer injisert i / m og / i cefepim, cefpirim.
Farmakokinetikk, bortsett fra IV-generasjons legemidler. De fleste cefalosporiner absorberes ikke fra mage-tarmkanalen. Når de administreres oralt, er deres biotilgjengelighet 50-90%. Cefalosporiner trenger ikke godt inn i BBB, bortsett fra de fleste tredje generasjons legemidler, de fleste av dem utskilles i en endret og uendret form gjennom nyrene, og bare noen tredje generasjons legemidler med galle.
Indikasjoner for bruk: De brukes i sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora; gram-positive bakterier med ineffektiviteten av penicilliner, hovedsakelig i kampen mot stafylokokker; forårsaket av gram-negative mikroorganismer, inkludert de med catarrhal lungebetennelse, de er de valgte stoffene. For sykdommer forbundet med Pseudomonas sutum, ceftazidim, cefoperazon.
Dose og rytme av administrasjon.Cefalexin administreres oralt, en enkeltdose er 0,25-0,5 4 ganger daglig, i tilfelle av alvorlige sykdommer, økes dosen til 4 g per dag.
Cefotaxin administreres til voksne og barn over 12 år i a / c og intramuskulært 1 g 2 ganger daglig, for alvorlige sykdommer 3 g 2 ganger daglig og 12 g daglig dose kan administreres i 3-4 doser.
Alle cefalosporiner inaktiveres ikke plasmid B-laktamase (penicillinase) og er derfor reserve penicilliner og inaktiv kromosomale b-laktamaser (cefalo-sporinase) unntatt preparater IV cefalosporiner som er reserve de første tre generasjoner.
Bivirkninger: allergiske reaksjoner, kryss-sensibilisering med penicilliner er noen ganger notert. Det kan være nyreskade (cefaloridin og andre), leukopeni, med intramuskulær injeksjon infiltrater, intravenøs flebitt, enteral-dyspeptiske fenomener etc. Generelt er cefalosporiner svært aktive og lavtoksiske antibiotika og er et pryd av praktisk medisin.
Makrolider inneholder i sin struktur en makrocyklisk laktonring, fremstilt av strålingssvampe. Disse inkluderer erytromycin. Spekteret av sin antimikrobielle virkning spektrum: benzylpenicillin, inkludert stafylokokker, penicillinase, samt patogener tyfus, feber med tilbakefall, lungebetennelse katarralnoy, brucellose patogener, Chlamydia: patogener ornitose, trakom, chlamydia, etc.
Virkningsmekanisme for erytromycin: På grunn av blokkering forstyrrer peptid-translokase proteinsyntesen.
Type handling: bakteriostatisk
farmakokinetikk. Når inntaket ikke er fullstendig absorbert og delvis inaktivert, må det innføres i kapsler eller i belagte tabletter. Det trenger godt inn i vev, blant annet gjennom moderkaken, dårlig gjennom BBB. Det utskilles hovedsakelig i galle, i små mengder i urin, og utskilles i melk, men slik melk kan mates fordi hos barn under ett år blir det ikke absorbert.
Ulempene med erytromycin er at det raskt utvikler stoffresistens og det er ikke veldig aktivt, derfor tilhører det reserve antibiotika.
Indikasjoner for bruk: Erytromycin brukes til sykdommer forårsaket av følsomme mikroorganismer til det, men som har mistet følsomheten overfor penicilliner og andre antibiotika, eller til penicillinintoleranse. Erytromycin administreres oralt 0,25, i alvorligere tilfeller, 0,5 til 4-6 ganger daglig, aktuelt brukt i salven. For iv-administrasjon brukes erytromycinfosfat. Denne gruppen inkluderer oleandomycinfosfat, som er enda mindre aktiv og derfor sjelden brukt.
I de senere år har nye makrolider blitt innført i praktisk medisin: spiramycin, roxitromycin, klaritromycin og andre
azitromycin - et antibiotika fra makrolidgruppen, isolert i en ny undergruppe av azalider, siden har en litt annen struktur. Alle nye makrolider og azalider bredspektret antimikrobiell virkning, mer aktive, bedre absorbert fra mage-tarmkanalen, i tillegg til azitromycin, frigjøres sakte (de vil bli administrert 2-3 ganger og azitromycin en gang per dag), bedre tolerert.
Roxitromycin administreres inne i 0,15 g, 2 ganger daglig.
Bivirkninger: Kan forårsake allergiske reaksjoner, superinfeksjon, dyspeptiske symptomer, hvorav noen forårsaker leverskade og andre bivirkninger. De er ikke foreskrevet til lakterende kvinner, unntatt erytromycin og azitromycin. Generelt er disse giftige antibiotika..
tetracykliner - er produsert av strålende sopp. I hjertet av deres struktur er fire seksledige sykluser, et system under fellesnavnet "tetracyklin"
Antimikrobielt spektrum: Spectrum benzylpenicillin, inkludert stafylokokker, penicillinase, midler flekket feber, feber med tilbakefall, katarralnoy lungebetennelse (pneumobaccillus), pest, tularemia, brucellose, E. coli, Shigella, Vibrio cholerae, dysenteri amøbe coli influensa, kikhoste, chancroid, trachoma, ornitose, inguinal lymfogranulomatose etc. De virker ikke på pseudomonas bacillus, proteus, salmonella, tubercle bacillus, virus og sopp. De er mindre aktive på gram-positiv mikroflora enn penicilliner.
Virkningsmekanismen: Tetracykliner forstyrrer proteinsyntese av bakterielle ribosomer, sammen med at tetracykliner danner chelatforbindelser med magnesium og kalsium, som hemmer enzymer.
farmakokinetikk: De absorberes godt fra mage-tarmkanalen, binder fra 20 til 80% med plasmaproteiner, trenger godt inn i vevet, gjennom moderkaken, dårlig gjennom BBB. Utskilt i urin, galle, avføring og melk, slik melk kan ikke mates!
preparater: Avhengig av bindingen av forskjellige radikaler til den fire-sykliske strukturen, er det naturlig: tetracyklin, tetracyklinhydroklorid, oksytetracyklindihydrat, oksytetracyklinhydroklorid; semisyntetisk: metacyklinhydroklorid (rundtycin), doxycyklinhydroklorid (vibramycin).
Kryssresistens mot alle tetracykliner produseres, og derfor er semi-syntetiske tetracykliner ikke et reserve av naturlige tetracykliner, men de er mer langvarige. Etter aktivitet er alle tetracykliner like.
Indikasjoner for bruk: Tetracykliner brukes i sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora; i sykdommer forårsaket av mikroorganismer som er resistente mot penicilliner og andre antibiotika eller når pasienten er sensitiv overfor disse antibiotika: for behandling av syfilis, gonoré, bacillær og amoebisk dysenteri, kolera, etc. (se spektrum av antimikrobiell virkning).
Administrasjonsveier: Hovedruten for administrasjon er ved munn, noen veloppløselige hydrokloridsalter er im / i / v, i hulrommet, mye brukt i salver. Doxycyklinhydroklorid Inner og inn / inn legger 0,2 g (0,1 g '2 ganger eller 0,2' 1 ganger) på den første dagen, i de følgende dagene 0,1 '1 ganger; i alvorlig sykdom i det første og påfølgende dager til 0,2 g B / drypp foreskrevet for alvorlige purulent nekrotiske prosesser, så vel som vanskeligheten ved administrering av medikamentet inne.
Tetracykliner, som danner komplekser med kalsium, blir avsatt i bein, tenner og knopper, forstyrrer proteinsyntese i dem, noe som fører til forstyrrelse av utviklingen, forsinker utseendet på tenner opptil to år, de er uregelmessige i form, gul i fargen. Hvis en gravid kvinne og et barn under 6 måneder tok tetracyklin, påvirkes deretter melketennene, og hvis det etter 6 måneder og opp til 5 år er utviklingen av permanente tenner svekket. Derfor er tetracykliner kontraindisert for gravide og barn under 8 år. De har en teratogen effekt. De kan forårsake candidiasis, slik at de brukes sammen med anti-sopp antibiotika, superinfeksjon med pyocyanastikker, stafylokokker og Proteus. Hypovitaminose brukes derfor med vitaminer i gruppe B. På grunn av tetracyklins anti-anabole effekt hos barn, kan de forårsake hypotrofi. Kan øke intrakranielt trykk hos barn. Øk hudfølsomheten mot ultrafiolette stråler (fotosensibilisering), og derfor forekommer dermatitt. Kumulert i mage-tarmslimhinnen, forstyrrer absorpsjonen av mat. Har hepatotoksisitet. De irriterer slimhinnene og forårsaker faryngitt, gastritt, esophagitt, ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen, slik at de blir brukt etter måltider; med intramuskulær injeksjon, infiltrerer, og med intravenøs administrering, flebitt. Årsak allergiske reaksjoner og andre bivirkninger.
Kombinasjonsmedisiner: eritsiklin - en kombinasjon av oksytetracyklindihydrat og erytromycin, oletetrin og lukk tetraolean - en kombinasjon av tetracyklin og oleandomycinfosfat
Tetracykliner, på grunn av en reduksjon i følsomheten til mikroorganismer for dem og alvorlige bivirkninger, har blitt mindre vanlige nå.
Farmakologi av kloramfenikolgruppe
Levomycetin syntetiseres av strålingssvampe og oppnås syntetisk (kloramfenikol).
Antimikrobielt spektrum Det samme som i tetracykliner, men i motsetning til dem virker det ikke på den enkleste, kolera vibrio, anaerobe, men det er svært aktiv i forhold til Salmonella. I tillegg til tetracykliner har den ingen effekt på Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tubercle bacillus, ekte virus, sopp.
Handlingsmekanisme. Levomycetin hemmer peptidyltransferase og forstyrrer proteinsyntese.
farmakokinetikk: den absorberes godt fra mage-tarmkanalen, en betydelig del av det binder seg til plasmaalbumin, trenger godt inn i vevet, blant annet gjennom morkaken, godt gjennom blod-hjernebarrieren, i motsetning til de fleste antibiotika. Den utvikler seg hovedsakelig i leveren og utskilles hovedsakelig av nyrene i form av konjugater og 10% uendret, delvis med galle og avføring, så vel som med morsmelk og det er umulig å mate slik melk.
Legemidler. Levomycetin, kloramfenikolstearat (i motsetning til levomycetin, ikke bitter og mindre aktiv), kloramfenikolsuccinat oppløselig for parenteral administrering (s / c, volum / volum), for lokal bruk Levomikol salve, liniment syntomycin etc.
Indikasjoner for bruk. Tidligere ble kloramfenikol mye brukt, men nå brukes det som et antibiotikum for antibiotika for ineffektiviteten til andre antibiotika på grunn av den høye toksisiteten, hovedsakelig på grunn av undertrykkelse av bloddannelse. Det brukes hovedsakelig til salmonellose (tyfusfeber, mat toksikosinfeksjon) og rickettsiosis (tyfus). Noen ganger er det brukt i meningitt, forårsaket av en pinne av influensa og en hemophilisk stang, en hjertebryst, fordi det trenger godt gjennom BBB og andre sykdommer. Levomitsetin brukes mye lokalt for forebygging og behandling av smittsomme og inflammatoriske sykdommer i øyet og purulente sår.
Levomitsetin hemmer bloddannelse, ledsaget av agranulocytose, retikulocytopeni, i alvorlige tilfeller forekommer aplastisk anemi med dødelig utgang. Årsaken til alvorlige brudd på blod er sensibilisering eller idiosyncrasy. Hematopoietisk depresjon avhenger også av dosen av kloramfenikol, derfor kan den ikke brukes lenge og gjentatte ganger. Levomycetin er foreskrevet under kontroll av et blodbilde. Hos nyfødte og barn opptil ett år på grunn av mangel på leverenzymer og langsom eliminering av kloramfenikol gjennom nyrene, utvikler forgiftning ledsaget av akutt vaskulær svakhet (grå sammenbrudd). Det forårsaker irritasjon av mage-tarmslimhinnen (kvalme, diaré, faryngitt, anorektalt syndrom: irritasjon rundt anus). Dysbakteriose kan utvikle seg (candidiasis, infeksjoner med Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hypovitaminose gruppe B. Hypotrofi hos barn på grunn av nedsatt jernopptak og en reduksjon i jernholdige enzymer som stimulerer proteinsyntese. Neurotoksisk, kan forårsake psykomotoriske lidelser. Forårsaker allergiske reaksjoner; påvirker myokardiet negativt.
På grunn av høy toksisitet av kloramfenikol kan ikke utnevnes ukontrollert og i milde tilfeller, spesielt barn.
De kalles så fordi deres molekyl inneholder aminosukker koblet med et glykosidbinding til aglykondelen. De er produkter av vital aktivitet av ulike sopp, så vel som de er skapt av semi-syntetisk måte.
Antimikrobielt spektrum bred. Disse antibiotika er effektive mot mange aerobiske gram-negative og en rekke gram-positive mikroorganismer. Mest aktiv påvirker gram-negativ mikroflora og varierer i spektret av antimikrobiell virkning. Således er spekteret av streptomycin, kanamycin og kanamycin amikacin derivat er tuberkel bacillus, monomycin - noen protozo (aktivatorer av toksoplasmose, amøbisk dysenteri, leishmaniasis, kutan et al.), Gentamicin, tobramycin, amikacin og sisomicin - Proteus og Pseudomonas aeruginosa. Effektiv mot mikrober som ikke er følsomme for penicilliner, tetracykliner, kloramfenikol og andre antibiotika. Aminoglykosider virker ikke på anaerober, sopp, spiroketter, rickettsiae, ekte virus.
Motstand mot dem utvikler sakte, men kryss, bortsett fra amikacin, som er resistent mot virkningen av enzymer som inaktiverer aminoglykosider.
Handlingsmekanismen. Violat proteinsyntese, og det er også grunn til å tro at de bryter sammen syntesen av cytoplasmisk membran (se Mashkovsky 2000)
Type handling bakteriedrepende.
farmakokinetikk. De absorberes ikke fra mage-tarmkanalen, det vil si at de absorberes dårlig, da de tas muntlig, har de lokal effekt når de administreres parenteralt (hovedruten inn / m, men allment innført og / eller) trenger godt inn i vevet, blant annet gjennom morkaken, verre I lungevevvet, derfor, i lungesykdommer, sammen med injeksjoner, injiseres de også intratrakealt. Trenger ikke inn i BBB. De utskilles ved forskjellige hastigheter, hovedsakelig gjennom nyrene i uendret form, og skaper her nåværende konsentrasjon når de injiseres - med avføring. Med melk skiller seg ut, kan du mate fordi ikke absorbert fra fordøyelseskanalen.
Klassifisering. Avhengig av spekteret av antimikrobiell virkning og aktivitet, er de delt inn i tre generasjoner. Den første generasjonen inkluderer streptomycinsulfat, monomitsinsulfat, kanamycinsulfat og monosulfat. Til andre - gentamicinsulfat. Til den tredje generasjonen - tobramycinsulfat, sizomycinsulfat, amikacinsulfat, netilmicin. Ved fjerde generasjon - izepamitsin (Markova). Forberedelser av den andre og tredje generasjons handling på pyocyanisk pinne og proteus. Av aktivitet er de som følger: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomitsin.
Indikasjoner for bruk. Bare monomitsin og kanamycinmonosulfat administreres inne i alle aminoglykosider i tilfelle gastrointestinale infeksjoner: bacillær dysenteri, dysenteri vogn, salmonella, etc., samt for tarmrehabilitering som forberedelse til gastrointestinal kirurgi. Den absorberende effekten av aminoglykosider, på grunn av deres høye toksisitet, brukes hovedsakelig som reserve antibiotika for alvorlige infeksjoner forårsaket av gram-negativ mikroflora, inkludert blå pus bacillus og Proteus; blandet mikroflora som har mistet følsomheten for mindre giftige antibiotika; noen ganger brukt i kampen mot polyresistente stafylokokker, så vel som i sykdommer forårsaket av ukjent mikroflora (lungebetennelse, bronkitt, lungeabsess, pleurisy, peritonitt, sårinfeksjon, urinveisinfeksjoner, etc.).
Dose og rytme av administrasjon gentamicinsulfat. Det administreres intramuskulært og intravenøst (drypp). Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, er en enkeltdose for voksne og barn over 14 år 0,4-1 mg / kg 2-3 ganger daglig. Den høyeste daglige dosen på 5 mg / kg (telle).
Bivirkninger: Først, ototoksisk, påvirker de hørsels- og vestibulære grener av 8 par kraniale nerver, fordi akkumuleres i cerebrospinalvæsken og strukturen i det indre øre, forårsaker degenerative forandringer i dem, som et resultat av hvilken det kan være irreversibel døvhet. I små barn - døve-mutisme, så i høye doser og over lang tid de ikke ble brukt (ikke mer enn 5-7-10 dager), dersom gjenbrukes, og etter 2-3-4 uker). Aminoglykosider er ikke foreskrevet i andre halvdel av svangerskapet, fordi Et barn kan bli født døvt og dumt, forsiktig med nyfødte og små barn.
Ototoksisitetsmedikamenter er (avtagende) monomitsin, slik at barn under ett år ikke mottar parenteral kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.
For det andre har de nefrotoksisitet, akkumulerer i nyrene, de bryter med deres funksjon, denne effekten er irreversibel. Etter avskaffelsen blir nyrefunksjonen gjenopprettet i 1-2 måneder, men dersom det oppstod en nyresykdom, kan dysfunksjonen forverre og vedvare. Når det gjelder nefrotoksisitet, arrangeres legemidler i avtagende rekkefølge: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.
For det tredje hemmer de nevromuskulær ledning, fordi redusere frigjøringen av kalsium og acetylkolin fra endene av kolinerge nerver og redusere følsomheten for acetylkolin av H-kolinergreceptorer av skjelettmuskler. På grunn av svakhet i pustemuskulaturen kan være respirasjonsdepresjon eller stopp i svekkede barn i løpet av de første månedene av livet, så du kan ikke la barn være uten oppsyn med innføringen av antibiotika. For å eliminere nevromuskulærblokken må du legge inn / inn proserin og glukonat eller kalsiumklorid med foreløpig innføring av atropinsulfat. De samler seg i mage-tarmslimhinnen, hemmer transportmekanismer og forstyrrer absorpsjonen av mat og visse stoffer fra tarmene (digoksin, etc.). Årsak allergiske reaksjoner, dysbakterier (candidiasis), vitamin B hypovitaminose og andre bivirkninger. Følgelig er aminoglykosider meget giftige antibiotika og brukes hovedsakelig i kampen mot alvorlige sykdommer forårsaket av multi-resistente gram-negative mikroflora.
De er produsert av Bacillus polimixa.
Spektrum av antimikrobiell virkning. I spekteret av gram-negative mikroorganismer: katarralnoy pneumoni patogener, pest, tularemia, brucellose, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, stav influensa, kikhoste, chancroid, Pseudomonas aeruginosa, og andre.
Handlingsmekanisme. Bryter permeabiliteten til cytoplasmisk membran, som bidrar til fjerning av mange komponenter i cytoplasmaet i miljøet.
Type handling bakteriedrepende.
farmakokinetikk. Dårlig absorbert fra mage-tarmkanalen, skaper her nåværende konsentrasjon. Når i / v og v / m trer inn administreringsveiene godt inn i vev, dårlig gjennom BBB, metaboliseres i leveren, utskilles med urin i relativt høye konsentrasjoner og delvis med galle.
Legemidler. Polymyxin M sulfat er meget giftig, slik at det bare administrert inn i den intestinale infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er følsomme overfor disse, så vel som for tarmsykdom før kirurgi i mage-tarmkanalen. Brukes lokalt i salven for behandling av purulente prosesser, hovedsakelig forårsaket av gram-negative mikroorganismer, og det er svært verdifull blå pus bacillus. Den reseptive effekten av dette legemidlet er ikke brukt. Dosen og rytmen til oral administrering av 500 000 IE 4-6 ganger daglig.
Polymyksin B sulfat er mindre toksisk, derfor innført i / m og / i (drypp), bare i et sykehus med alvorlige sykdommer forårsaket av gram-negative mikroflora, som har mistet sensitiviteten til mindre toksiske antibiotika, inkludert Pseudomonas aeruginosa (sepsis, meningitt, lungebetennelse, infeksjoner urinveisinfeksjoner, brannskader, etc.) under kontroll av urinanalyse.
Til polymyksiner utvikler motstand sakte.
Bivirkninger. Ved oral og aktuell bruk av disse antibiotika, er bivirkninger vanligvis ikke observert. Ved parenteral administrering kan polymyxin B sulfat gjengi nefrotoksisitet og neurotoksisitet i sjeldne tilfeller - for å bevirke nevromuskulær blokkering ledningsevne når den / m - infiltrerer ved / i - flebitt. Polymyxin B forårsaker allergiske reaksjoner. Polymyxiner forårsaker dyspeptiske symptomer, noen ganger superinfeksjon. Gravid polymyxin B-sulfat brukes bare av helsemessige årsaker.
Profylaktisk bruk av antibiotika. Til dette formål brukes de til forebygging av sykdommer når folk kommer i kontakt med pasienter med pest, rickettsiosis, tuberkulose, skarlagensfeber, venøse sykdommer: syfilis, etc.; for å forebygge angrep av revmatisme (bitsillina); med streptokokklesjoner i nasofarynksen, tilbehørshulrom, som reduserer forekomsten av akutt glomerulonephritis; i obstetriker med for tidlig utslipp av vann og andre forhold som truer moren og fosteret, de er foreskrevet til puerperal og nyfødte; samtidig som kroppens motstand mot infeksjon (hormonbehandling, strålebehandling, ondartede neoplasmer, etc.) reduseres; For eldre med nedsatt reaktivitet er det spesielt viktig å foreskrive raskt når det er risiko for infeksjon; med undertrykkelse av bloddannelse: agranulocytose, retikulose; med diagnostisk og terapeutisk endoskopi av urinveiene; med åpne benfrakturer; omfattende brannsår; i transplantasjon av organer og vev; under operasjoner på vitenskapelig infiserte områder (tannlegen, organorgans, lungene, tarmkanalen); under operasjoner på hjertet, blodkarene, hjernen (foreskrevet før operasjonen, under og etter operasjonen 3-4 dager), etc.
Prinsipper for kjemoterapi(de vanligste reglene). Bruken av antibakterielle kjemoterapeutiske midler har sine egne egenskaper.
1. Det er nødvendig å avgjøre om kjemoterapi er indikert, for dette bør en klinisk diagnose utføres. For eksempel, meslinger, bronkopneumoni. Årsaken til meslinger er et virus som ikke påvirkes av kjemoterapeutiske midler, og det er derfor ikke fornuftig å bære det ut. Med bronkopneumoni er kjemoterapi nødvendig.
2. Valg av stoff. For dette er det nødvendig: a) å isolere patogenet og bestemme følsomheten for de midler som vil bli brukt til dette; b) avgjøre om pasienten har kontraindikasjoner til denne virkningen. Påfør et middel som mikroorganismen som forårsaket sykdommen er følsom, og pasienten har ingen kontraindikasjoner for det. Med et ukjent patogen er det tilrådelig å bruke et verktøy med et bredt spekter av antimikrobiell virkning eller en kombinasjon av to eller tre legemidler, hvis totale spektrum inkluderer sannsynlige patogener.
3. Siden kjemoterapeutiske midler er midler for konsentrasjonsvirkning, er det nødvendig å opprette og opprettholde den effektive konsentrasjon av legemidlet i lesjonen. For å gjøre dette: a) når du velger et stoff, ta hensyn til dets farmakokinetikk og velg administreringsvei som kan gi den nødvendige konsentrasjonen i lesjonen. For eksempel absorberes ikke sykdommer i mage-tarmkanalen som injiseres i legemidlet fra den. Ved sykdommer i urinveiene kan bruk av stoffet, som utskilles uendret i urinen og med passende administrasjonsmåte, skape den nødvendige konsentrasjonen i dem; b) for å opprette og opprettholde den nåværende konsentrasjonen, er legemidlet foreskrevet i riktig dose (noen ganger starter med en lastdose som overstiger de påfølgende) og den tilsvarende administrasjonsrytmen, dvs. konsentrasjonen må være strengt konstant.
4. Det er nødvendig å kombinere kjemoterapeutiske midler samtidig som de foreskriver 2-3 medikamenter med forskjellige virkningsmekanismer for å forbedre deres effekt og redusere avhengigheten av mikroorganismer til kjemoterapeutiske midler. Det bør tas i betraktning at når en kombinasjon av stoffer er mulig, ikke bare synergisme, men også antagonisme av stoffer i forhold til antibakteriell aktivitet, samt summering av bivirkningene. Det bør bemerkes at ofte virker synergistisk når kombiner innebærer den samme type av antimikrobiell virkning og antagonisme dersom midlene med forskjellige handlinger (i hvert tilfelle er det nødvendig å bruke en kombinasjon av litteratur om emnet). Du kan ikke kombinere produkter med de samme bivirkningene, som er en av de grunnleggende regler for farmakologi.
5. Tilordne behandling så tidlig som mulig, fordi ved sykdomsutbrudd er mikroorganismer mindre og de er i en tilstand av kraftig vekst og reproduksjon. På dette stadiet er de mest sensitive for kjemoterapeutiske midler. Og til mer utprøvde endringer har skjedd på makroorganismens side (forgiftning, destruktive endringer).
6. Optimal behandlingstid er svært viktig. Ikke hold på å ta et kjemoterapeutisk medikament umiddelbart etter at kliniske symptomer på sykdommen er forsvunnet (temperatur, etc.), fordi det kan forekomme sykdommer igjen.
7. For å forebygge dysbakterier, foreskrives legemidler sammen med midler som har en skadelig effekt på den hvite Candida og andre mikroorganismer som kan forårsake superinfeksjon.
8. I kombinasjon med kjemoterapeutiske midler brukes patogenetiske midler (antiinflammatoriske legemidler) som stimulerer kroppens resistens mot infeksjon. Immunomodulatorer: tymalin; vitaminpreparater, gjennomføre avgiftningsterapi. Tilordne god ernæring.