loader

Hoved

Forebygging

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instruksjoner for bruk Oseltamivir indikerer hvordan du drikker stoffet for å oppnå antiviral aktivitet. Det er foreskrevet for laboratoriebekreftet influensa. Verktøyet er kun effektivt dersom dosering og tidspunkt for overholdelse. Instruksjoner for bruk Oseltamivir pris vurderinger og analoger er presentert nedenfor.

Action oseltamivir

Oseltamyvir frigjøres i en inaktiv form. Han får helbredende egenskaper i menneskekroppen, under påvirkning av enzymer. I leveren tar det form av karboksylat. Mer enn 70% av stoffet etter å ha passert gjennom leverbarrieren kommer inn i blodet. Omtrent 5% av midlene forblir uendret og sirkulerer i blodet i en inaktiv form. Legemidlet utskilles i urinen.

Verktøyet blokkerer viral neiraminidazy, som er nødvendig for reproduksjonen. Uten dette enzymet kan patogenet ikke komme inn i cellen, så vel som å gå ut av en allerede infisert celle. På grunn av dette kan viruset ikke kopiere og fange nytt vev. Oseltamyvir påvirker 2 av de vanligste typene infeksjoner - A, B.

Oseltamivir-søknad

Oseltamyvir brukes til:

  • behandling av viral patologi (H3N2 og H1N1);
  • forebygging av sykdommen i sesongmessige utbrudd og etter kontakt med pasienter.

Hvis behandling startes 2 dager etter symptomstart, kan Oseltamyvir ikke ha noen effekt. De samme forholdene oppstår når et annet behandlingsforløp gjentas med samme middel. Legemidlet brukes kun mot 2 influensastammer. Med andre luftveisinfeksjoner er den ikke effektiv.

Det må huskes at verktøyet ikke erstatter introduksjonen av influensavaccin. Det påvirker heller ikke antistoffnivået og kan kombineres med vaksinasjon.

Oseltamivir tabletter - bruksanvisninger

Legemidlet er produsert i form av kapsler som inntas. De offisielle instruksjonene for bruk av stoffet Oseltamivir indikerer at de kan drikke vann med et volum på 50-100 ml.

Avhengig av formålet med opptak, avviger de daglige dosene av stoffet. Kapsler kan tas hos pasienter som veier mer enn førti kg.

Maksimal dose som kan bli full på en dag er 75 mg. Øk doseringen øker ikke effektiviteten av stoffet.

Instruksjoner for bruk av Tamiflu og Zanamivir er identiske, da begge inneholder samme aktive ingrediens.

Suspensjon Oseltamivir - bruksanvisning

Suspensjon brukes hovedsakelig hos barn, men kan foreskrives hos voksne pasienter.

Legemidlet kan kjøpes som et pulver i en flaske, hvorfra suspensjonen fremstilles uavhengig. I flasken legges det vanlige vannet i mengden 52 milliliter. Deretter skal flasken ristes for å danne en homogen substans. For riktig bruk inneholder pakken en målesprøyte og flaskeadapter.

Før hver bruk, rist flasken, fest sprøyten og saml opp nødvendig suspensjon. Barnet kan drikke stoffet direkte fra sprøyten. Deretter må det vaskes i rennende vann.

Suspensjonsdoser presenteres i tabellen.

Oseltamivir - bruksanvisninger for barn

I barndommen kan kapsler eller suspensjon foreskrives. Instruksjoner for bruk og prisen på oseltamivir tabletter er presentert nedenfor.

Disse dosene er egnet for både kapsler og sirup.

Oseltamivir - bruksanvisning for barn og prisen

Kostnaden for stoffet varierer avhengig av antall kapsler i pakken og doseringene:

  • 75 mg kapsler - ca 950 rubler.
  • Kapsler 45 mg - 400 rubler.
  • Suspensjon - 600-900 rubler.

Oseltamivir - instruksjoner for bruk og analoger

Oseltamyvir kan kjøpes under følgende handelsnavn:

De inneholder oseltamivir i forskjellige doser. Hyppigheten av administrasjon og dosering av disse legemidlene er ikke forskjellig.

Oseltamivir - instruksjoner for bruk og pris

Kostnaden for medisiner er avhengig av produsenten, antall kapsler i pakken, regionen. Midler under varenavnet Nomides:

  • 75 mg - 700 rubler.
  • 45 mg - 400 rubler.
  • 30 mg - 300 rubler.
  1. 75 mg - 1100 rubler.
  2. Suspensjon - 900 rubler.

Pris Influcein 75 mg varierer i området 600-700 rubler. Instruksjoner for bruk og prisen på Oseltamivir og Zanamivir er lik.

Hvilke bivirkninger er etter behandling?

Det er kjent at bruk av høye doser ikke forårsaker brudd på den generelle tilstanden. Kvalme og oppkast kan sjelden forekomme. Prokinetikk, antiemetisk, sedativer er foreskrevet for eliminering.

De viktigste bivirkningene av oseltamivir er presentert i tabellen.

Mindre hyppig enn de listede effektene, pseudomembranøs kolitt, ustabil angina, forekommer anemi. Hos barn kan hørselstap, neseblod, konjunktivitt forekomme. Disse tegnene forsvinner selv uten å avbryte legemidlet. Også i barndommen kan det oppstå forverring av bronkial astma, hovne lymfeknuter, hudlesjoner.

Andre bivirkninger inkluderer:

  • endring i blodglukosenivå, noe som er viktig hos pasienter med diabetes mellitus;
  • en endring i rytmen som forårsaker forverring hos eldre pasienter og personer med hjertesvikt;
  • kramper (med predisposisjon til dem);
  • psykiske lidelser - agitasjon, delirium, delirium, endring av bevissthet (forvirring), mareritt;
  • hudreaksjoner: hevelse i ansiktet, tungen, allergisk utslett, urticaria;
  • lesjon i fordøyelsessystemet: hemorragisk kolitt, hepatitt, blødning.

I hvilke tilfeller er agensen foreskrevet med forsiktighet?

Spesiell observasjon er nødvendig av personer i slike tilfeller:

  • Kronisk hjertesykdom.
  • Kronisk lungesykdom.
  • Statens dekompensering av indre organer.
  • Leverinsuffisiens.
  • Nyresvikt (kompensasjonstrinn, underkompensasjon).

Før du forskriver stoffet, må du kjenne nivået av blodkreatin. Hvis den er høyere enn 30 ml / min, velges dosen i henhold til tabellen. I tilfeller der det ligger i området 10-30 ml / min, reduseres dosen av legemidlet to ganger.

I tilfelle av virusinfeksjon, kan bakterier bli igjen. Legemidlet er ikke indikert for å hindre bakterielle komplikasjoner (for eksempel influensa). Bruk av Oseltamyvir hos personer med leversvikt er ikke studert, og krever derfor tilsyn av en lege.

Ifølge studier har det blitt notert isolerte tilfeller av hallusinasjoner, delirium og andre psykiske lidelser som har vært dødelige. De er forårsaket av encefalopati eller betennelse i hjernesubstansen. Svært sjeldne forekommer alvorlige hudskader - erytem multiforme, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom.

Under medisinen anbefales det å unngå å jobbe med kjøringsmekanismer.

Hvem er kontraindisert?

Legemidlet er ikke foreskrevet for følgende sykdommer:

  • Nyresvikt i terminalfasen.
  • Gestasjonsperiode
  • Amningstid.

Verktøyet brukes heller ikke til overfølsomhet overfor komponentene. Oseltamyvir kan ikke foreskrives til pasienter under 12 måneder. Dette skyldes penetrering gjennom blod-hjernebarrieren, som ennå ikke har blitt fullstendig dannet før denne fristen.

Bruk av midler til gravide kan ikke kalles trygt, siden studier ikke har blitt gjennomført. Det er ikke kjent om Oseltamivir går over i morsmelk. Basert på disse dataene, er legemidlet foreskrevet av helsehensyn (med høy risiko for influensa for moren).

Hvordan interagerer Oseltamivir med andre medisiner?

Legemidlet kan trygt brukes med:

  • Paracetamol.
  • Aluminium eller magnesiumhydroksyd.
  • Amoxicillin.

Ved bruk med probenecid øker konsentrasjonen av Oseltamyvir i blodet (2-2,5 ganger). Det er forbundet med en reduksjon av nyresekretjonen. Kombinert bruk med cimetidin krever kontroll av leveren, siden begge legemidlene er assosiert med det samme leverenzymet.

lagring

En lukket flaske pulver kan lagres i 2 år, og den ferdige sirupen kan vare mer enn sytten dager. Et ikke-trykt preparat kan være ved romtemperatur (15-25 ° C), og den ferdige suspensjonen lagres i kjøleskap (temperatur 2-8 ° C).

Kapslene holdes ved samme temperatur som et lukket hetteglass med suspensjon, og oppbevares i ikke mer enn fem år.

Oseltamyvir har vist høy effekt for profylakse og behandling hvis den tas så snart som mulig. Før du bruker verktøyet, er det nødvendig å laboratorium bekrefte virusinfeksjonen (influensastammer A, B).

Oseltamivir: bruksanvisninger, analoger og anmeldelser, priser på apotek i Russland

Oseltamivir er et antiviralt middel for direkte virkning. Er et prodrug, det aktive stoffet (oseltamivir karboksylat) som selektivt hemmer influensavirus-neuraminidase typene A og B.

Virkningsmekanismen for oseltamivirkarboksylat er assosiert med inhiberingen av neuraminidase av influensavirus type A og B. Neuraminidase, et overflate glykoprotein av influensaviruset, er et av de viktigste enzymene som er involvert i replikasjonen av influensavirusene A og B.

Inhibering av neuraminidase forstyrrer evnen av viruspartikler til å trenge inn i cellen, samt frigjøring av virioner fra den infiserte cellen, noe som fører til begrensning av infeksjonsspredning i kroppen.

Forskningsinteraksjoner med influensavaksine ble ikke utført. I studier med naturlig og eksperimentell influensainfeksjon påvirket behandlingen med oseltamivirfosfat ikke den normale antistoffproduksjonsprosessen som svar på infeksjonen.

Etter inntak absorberes nesten fullstendig fra mage-tarmkanalen, er absorpsjonen ikke avhengig av inntak av mat. Det har effekten av "første pass" gjennom leveren.

Under virkningen av tarm- og leveresteraser blir den en aktiv metabolitt. 75% av den inntakte dosen går inn i systemisk sirkulasjon som en aktiv metabolitt, mindre enn 5% som utgangsstoff. Plasmakonsentrasjonen av begge prodrugene og den aktive metabolitten er proporsjonal med dosen.

1 kapsel Oseltamivir inkluderer:

  • aktiv ingrediens - oseltamivirfosfat - 98,5 mg (i form av 100% av stoffet er 75 mg oseltamivir);
  • likegyldige fyllstoffer - maisstivelse, kroskarmellosnatrium, povidon, talkum, natriumfumarat.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Oseltamivir fra? Prescribe stoffet i følgende tilfeller:

  • behandling av influensa forårsaket av type A og B virus
  • behandling av H1N1 influensa hos voksne og barn over 12 år.

Sikkerheten og effekten av stoffet hos barn under 12 år er ikke fastslått.

Instruksjoner for bruk Oseltamivir og dosering

Går inn, uavhengig av måltidet.

Ved behandling bør Oseltamivir startes senest 2 dager etter at symptomene på sykdommen er oppstått i en dose på 75 mg 2 ganger daglig i 5 dager. Øke dosen på mer enn 150 mg per dag øker ikke effekten.

For å hindre influensainfeksjon under en epidemi eller etter kontakt med en infisert pasient (du bør begynne å ta det med det samme), anbefales det å ta stoffet 75 mg 1 gang daglig i 10 dager.

Etter legens skjønn kan varigheten av oseltamivir som middel for å forebygge influensa, forlenges til 6 uker.

Maksimal daglig dose av stoffet for voksne er 150 mg / dag. Ytterligere doseoverskridelse påvirker ikke den terapeutiske effekten av stoffet positivt, men kan bare føre til overdosering.

Hos pasienter med CC mindre enn 30 ml / min, reduseres dosen til 75 mg 1 gang daglig i 5 dager.

Bivirkninger

Reseptbelagte oseltamivir kan være ledsaget av følgende bivirkninger:

  • På fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast (vanligvis når det tas i høye doser eller i de første behandlingsdagene); sjelden - diaré, magesmerter.
  • Fra siden av sentralnervesystemet: søvnløshet, svimmelhet, hodepine.
  • På den delen av luftveiene: nesestop, sår hals, hoste.
  • Annet: Å føle seg trøtt, svak.

Kontra

Det er kontraindisert å utpeke Oseltamivir i følgende tilfeller:

  • Kronisk nyresvikt (CC mindre enn 10 ml / min),
  • Leverfeil
  • Overfølsomhet overfor oseltamivir.

overdose

Foreløpig er ikke overdose tilfeller beskrevet. Enkeltdoser av oseltamivirfosfat forårsaket kvalme og / eller oppkast.

Analogues Oseltamivir Drug List

Om nødvendig kan Oseltamivir erstattes av en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:

  1. Tamiflu;
  2. Nomides;
  3. Oseltamivir fosfat;
  4. Inflyutsein.

Lignende stoffer i aksjon:

Ved å velge analoger er det viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Oseltamivir, pris og omtale av narkotika med lignende tiltak ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.

Gjennomsnittlig pris på Oseltamivir tabletter i apotek (Moskva) er 1.021 rubler.

Oppbevar legemidlet bør ikke være mer enn 2 år fra fremstillingsdatoen i et tørt, mørkt, kjølig sted (ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C).

Analoge kapsler Oseltamivir Canon

Oseltamivir Canon (kapsler) Vurdering: 91

Produsent: Refined
Former for utgivelse:

  • Capps. 75 mg, 10 stk. Pris fra 628 rubler

Oseltamivir Canon - kapsler som inneholder 75 mg av den aktive ingrediensen med samme navn. Det er noe billigere narkotika-synonymer, dosering, kontraindikasjoner og virkningsfaktor er helt analoge med dem. Det påvirker ikke de fleste stoffene som brukes mye i akutt luftveisinfeksjoner - antipyretisk, antiinflammatorisk, antibiotika, slik at det kan foreskrives sammen med dem. I sjeldne tilfeller, mot bakgrunnen for å ta Oseltamivir, oppstår nevrologiske sykdommer hos pasienter med influensa. Fondens rolle i utviklingen av dem har ikke blitt tilstrekkelig studert.

Analoger av stoffet Oseltamivir Canon

Analog billigere fra 333 rubler.

Produsent: Farmsintez (Russland)
Former for utgivelse:

  • Capps. 30 mg, 10 stk. Pris fra 295 rubler
  • Capps. 30 mg, 10 stk. Pris fra 441 rubler
  • Capps. 75 mg, 10 stk. Pris fra 643 rubler
Priser for Nomides i nettapoteker
Instruksjoner for bruk

Nomidoder er et antiviralt middel, tilgjengelig i kapselform med doser på 30, 45 og 75 mg. Den aktive ingrediensen i stoffet - oseltamivir fosfat, blokkerer replikasjonen av influensavirus, noe som gjør det til et effektivt verktøy for forebygging av denne sykdommen og behandling. Det er kontraindisert hos barn under 3 år, pasienter som lider av alvorlige former for nyre- og leverinsuffisiens, samt personer som lider av intoleranse mot bestanddelene. Konsekvensene av bruk av stoffet under graviditet og amming er lite studert, men det er kjent at oseltamivir i små mengder trer inn i morsmelk. Blant de sjeldne bivirkningene er slike farlige fenomen som kramper og delirium bemerket, derfor bør man nøye overvåke pasientens adferd og velvære når man bruker legemidlet.

Analog billigere fra 420 rubler.

Produsent: Pharmstandard (Russland)
Former for utgivelse:

  • Kapsler 100 mg, 10 stk. Pris fra 208 rubler
  • Kapsler 100 mg, 20 stk. Pris fra 426 rubler
  • Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler
Priser for Arbidol i nettapoteker
Instruksjoner for bruk

Arbidol er et antiviralt legemiddel av systemisk virkning, beregnet for forebygging og behandling av influensa A og B, akutt respiratorisk virusinfeksjon og komplisert behandling av kronisk bronkitt. Arbidol er tilgjengelig i form av kapsler som inneholder umifenovirhydroklorid som eneste aktive ingrediens.

Analog billigere fra 373 rubler.

Produsent: Natur Produkt (Frankrike)
Former for utgivelse:

  • Pakning med 10 tabletter; Pris fra 255 rubler
  • Pakking 30 tabletter; Pris fra 457 rubler
  • Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler
Priser for Antigrippin i nettapoteker
Instruksjoner for bruk

Antigrippin - et antipyretisk legemiddel basert på paracetamol og askorbinsyre. Det brukes til symptomatisk behandling av influensa, ARVI og akutt rhinitt. Tilgjengelig i form av brusende tabletter, som oppløses i vann.

Analog billigere fra 275 rubler.

Produsent: Firn M (Russland)
Former for utgivelse:

  • Spray i nesen på 10.000 IE / ml, 10 ml; Pris fra 353 rubler
  • Pakking 30 tabletter; Pris fra 457 rubler
  • Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler
Prisene for Grippferon i nettapoteker
Instruksjoner for bruk

Grippferon selges i apotek i form av dråper, salve og spray i nesen. Hovedkomponenten i sprøyten er humant rekombinant human interferon alfa-2b. På grunn av rask absorpsjon gjennom det slimete aktive stoffet kommer nesten umiddelbart inn i kroppen. Den har en immunmodulerende, antiviral og mild anti-inflammatorisk effekt, noe som gjør at det raskt avlaster hevelse av slimhinner og lakrimasjon, som ofte ledsages av ARVI og influensa. Den eneste kontraindikasjonen for bruk av stoffet er dets individuelle intoleranse. Grippferon, i motsetning til de fleste analoger, tillates selv til nyfødte. Varigheten av behandlingen og doseringen avhenger av pasientens alder og tilstand. Det anbefales ikke å bruke det samtidig med vasokonstrictor nesesprayer - dette er fulle av overdrying av slimhinner og ubehagelige opplevelser.

Analog mer fra 6 rubler.

Produsent: Pharmstandard (Russland)
Former for utgivelse:

  • Tabletter 125 mg. 6 stk. Pris fra 634 rubler
  • Tabletter 125 mg. 10 stk. Pris fra 845 rubler
  • Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler
Priser Amixin i nettapoteker
Instruksjoner for bruk

Amiksin er et russisk antiviralt stoff av systemisk virkning, beregnet for behandling og forebygging av influensa og ARVI. Tilgjengelig i tablettform, i pakninger med 6 og 10 stk.

Analog mer fra 312 rubler.

Produsent: GlaxoWallcom Production (Frankrike)
Former for utgivelse:

  • Deretter. d / ing. 5 mg / dose, 4 doser. 5 stk. (20 doser). Pris fra 940 rubler
  • Tabletter 125 mg. 10 stk. Pris fra 845 rubler
  • Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler
Prisene Relenza i nettapoteker
Instruksjoner for bruk


Relenza - pulver til innånding. Hver del av pulveret inneholder 5 mg aktiv ingrediens - zanamivir, i tillegg er det en inhalator i medisinpakken. Omfanget av bruk av stoffet faller sammen med Nomides, og takket være utgivelsesformen blir det raskt absorbert i kroppen gjennom slimhinner. Verktøyet er lavt giftig, derfor er det tillatt for bruk av pasienter med nedsatt nyre- og leverfunksjon, og det er ikke nødvendig å redusere standarddosen på 10 til 20 mg per dag i dette tilfellet. Relenzu skal brukes med forsiktighet hos pasienter med bronkial astma og en historie med bronkospasme, den er kontraindisert hos barn under 5 år. Legemidlet har ingen innvirkning på fine motoriske ferdigheter og konsentrasjon, derfor er det tillatt å arbeide med kilder til økt fare.

Analog mer fra 647 rubler.

Produsent: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Sveits)
Former for utgivelse:

  • Capps. 75 mg, 10 stk. Pris fra 1275 rubler
  • Tabletter 125 mg. 10 stk. Pris fra 845 rubler
  • Kapsler 100 mg, 40 stk. Pris fra 790 rubler
Priser for Tamiflu i nettapoteker
Instruksjoner for bruk

Tamiflu er et synonym for Nomedes. Tilgjengelig i kapsler med tilsvarende dosering, som brukes til å behandle influensa, samt forebygging. Listen over kontraindikasjoner og bivirkninger faller sammen med Nomides. Doseringsmidler er avhengig av pasientens alder: For influensa for barn under 8 år er det 75 mg daglig (to kapsler, 30 og 45 mg), og for pasienter over 12 år foreskrives legemidlet med 150 mg daglig (to kapsler 75 mg). For forebygging, så vel som ved behandling av pasienter som lider av lever og nyrer, brukes halvparten av dosen. Øk doseringen fører ikke til en økning i effektiviteten av stoffet, så vel som å overskride den anbefalte varigheten av behandlingsforløpet, som er fem dager. Med langvarig lagring av legemiddelkapslene blir det skjøre, men dette påvirker ikke medisinens kvalitet.

Oseltamivir (Oseltamyvir) - bruksanvisning, beskrivelse, farmakologisk virkning, indikasjoner på bruk, dosering og administreringsvei, kontraindikasjoner, bivirkninger.

Innholdsfortegnelse instruksjoner for bruk.

CAS-kode: 196618-13-0

beskrivelse

Karakteristisk: Avledet aminocykloheksenkarboksylsyre.

Oseltamivirfosfat er et hvitt krystallinsk stoff. Molekylvekt 410,40.

Farmakologisk aktivitet

Farmakologi: Farmakologisk aktivitet - antiviral. Oseltamivir er et prodrug, når det administreres oralt, det gjennomgår hydrolyse og omdannes til den aktive form, oseltamivir karboksylat. Virkningsmekanismen av oseltamivirkarboksylat assosiert med inhibering av neuraminidase influensavirus type A og B neuraminidase - flateglykoprotein av influensavirus er en av de viktigste enzymer som er involvert i replikasjonen av influensa virus A og B 9 er kjent antigene subtyper av influensavirus neuraminidase type A - N1, N2- etc., som sammen med 16 antigene subtyper av hemagglutinin - H1, H2, etc., definerer forskjellige stammer av samme type virus. I den humane befolkningen sirkulerer flere stammer av influensa A-virus samtidig med hemagglutinin 1-5 og neuraminidase 1 og 2, de viktigste er H3N2 og H1N1.

Inhibering av neuraminidase forstyrrer evnen av viruspartikler til å trenge inn i cellen, samt frigjøring av virioner fra den infiserte cellen, noe som fører til begrensning av infeksjonsspredning i kroppen.

In vitro-oseltamivirkarboksylat-antiviral aktivitet ble vurdert på cellekulturer ved bruk av laboratoriestammer og kliniske isolater av influensavirus. Det har vist seg at konsentrasjonene av oseltamivirkarboksylat som kreves for å hemme influensaviruset, er svært variable og avhenger av metoden som brukes for testing og viruset som testes. Verdier IC_50 og IC_90 (konsentrasjon som er nødvendig for å hemme enzymaktiviteten med 50% og 90) ligger i området fra 0,0008 til> 35 M og fra 0,004 til> 100 mM, henholdsvis (1 uM = 0,284 g / ml). Forholdet mellom antiviral aktivitet in vitro i cellekultur og inhibering av viral replikasjon hos mennesker er ikke fastslått.

Resistance. Isolater av influensa type A-virus med nedsatt følsomhet overfor oseltamivirkarboksylat ble underkastet in vitro-passasje i nærvær av økende konsentrasjoner av oseltamivirkarboksylat. Genetisk analyse av disse isolatene viste at den minskning i følsomhet for oseltamivirkarboksylat er forbundet med mutasjoner som fører til aminosyreforandringer i både viral neuraminidase og hemagglutinin. Mutasjoner som fører til resistens in vitro, og H274Y var I222T N1 neuraminidase influensavirus type A og I222T og R292K N2 neuraminidase fra influensavirus av type A. For N9 neuraminidase influensavirus type A hos fuglene var typisk E119V mutasjoner, R292K og R305Q; for hemagglutinin av influensa A H3N2 - A28T og R124M mutasjon av hemagglutinin for human reassortant virus / avian H1N9 - N154Q mutasjon (reassortment - bygging datterselskap av genomet av viruset genomer fra ulike foreldre, i dette tilfellet av fugleinfluensa-viruset og den menneskelige influensavirus).

Studiet av motstanden i kliniske studier (infeksjon naturlig) hos pasienter infisert med influensa-virus viste at 1,3% (4/301) av kliniske isolater som oppnås etter behandling av voksne og unge, og 8,6% (9/105) - hos barn 1-12 år ble varianter med nedsatt følsomhet av virusens neuraminidase til oseltamivirkarboksylat detektert in vitro. Mutasjonene av influensa A-viruset som førte til redusert følsomhet var H274Y i neuraminidase N1 og E119V og R292K i neuraminidase N2. For å fullt ut karakterisere risikoen for resistens mot oseltamivirfosfat i klinisk bruk av informasjon er ikke nok.

Ved postexponering og sesongprofylaktisk bruk av oseltamivirfosfat ble bestemmelsen av resistens begrenset på grunn av den lave totale forekomsten av virusinfeksjon.

Kryssresistens. Kryssresistens ble observert mellom zanamivir-resistente mutantstammer og oseltamivir-resistente mutantinfluensastammer in vitro, hvor frekvensen ikke kunne etableres.

Immunrespons. Forskningsinteraksjoner med influensavaksine ble ikke utført. I studier med naturlig og eksperimentell influensainfeksjon påvirket behandlingen med oseltamivirfosfat ikke den normale antistoffproduksjonsprosessen som svar på infeksjonen.

Karsinogenitet, mutagenitet, effekt på fruktbarhet

Langtidsstudier som vurderer kreftfremkallende effekten av oseltamivir er ikke fullført. En 26-ukers studie av hudkarsinogenitet av oseltamivirkarboksylat i FVB / Tg.AC transgene mus viste imidlertid negative resultater. Dyr mottok 40, 140, 400 eller 780 mg / kg / dag i to delte doser. Høyeste dose reflekterte maksimal dose, basert på stoffets løselighet i et passende løsningsmiddel. Kontrollen (tetradecanoylforbol-13-acetat, 2,5 mg per dose 3 ganger i uken) ga et positivt resultat (indusert karsinogenese).

Ingen mutagene egenskaper av oseltamivir i Ames-testen ble detektert kromosomal aberrasjonstest på humane lymfocytter med / uten metabolisk aktivering, i mikronuklear testen på mus. Et positivt resultat ble oppnådd i en celletransformasjonstest på SHE (Syrisk Hamster Embryo) -celler. Oseltamivir-karboksylat viste ikke mutagene egenskaper i Ames-testen, en test på lymfomceller av L5178Y-mus med / uten metabolisk aktivering; i testen for SHE-celler var resultatet negativt.

I studien av reproduksjon hos rotter ble kvinnelige rotter injisert med oseltamivir i doser på 50, 250 og 1500 mg / kg / dag i 2 uker før parring, under parring og inntil den 6. graviditetsdagen; hannrotter fikk oseltamivir i 4 uker før parring, under parring og i 2 uker etter parring. Det var ingen indikasjon på effekten av noen av dosene som ble studert på fruktbarhet, parring og tidlig embryonisk utvikling. Høyeste dose var ca. 100 ganger høyere enn den systemiske eksponeringen hos mennesker (AUC_0-24 timer) av oseltamivirkarboksylat.

Effekter på embryo / fosterutvikling hos dyr ble vurdert ved oral administrering til rotter i doser på 50, 250 og 1500 mg / kg / dag og til kaniner ved doser på 50, 150 og 500 mg / kg / dag. De relative eksponeringene ved disse dosene var høyere enn eksponeringen hos mennesker henholdsvis 2, 13 og 100 ganger (rotter) og 4, 8 og 50 ganger (kaniner). I studien hos rotter ble minimal toksisitet for moderorganismen observert i en dose på 1500 mg / kg / dag og ble ikke observert i doser på 50 og 250 mg / kg / dag. I studien på kaniner ble toksisiteten for moderorganismen uttalt i en dose på 500 mg / kg / dag, ubetydelig i en dose på 150 mg / kg / dag og var fraværende i en dose på 50 mg / kg / dag. Hos rotter og kaniner ble det observert en doseavhengig økning i hyppigheten av mindre skjelettlidelser hos avkom som ble utsatt for legemidlet.

Oseltamivir og oseltamivirkarboksylat utskilles i melken av lakterende rotter.

Toksikologi hos dyr

I en to-ukers studie resulterte administrering av en enkeltdose på 1000 mg / kg til 7-dagers rotter av oseltamivirfosfat i døden på grunn av en uvanlig høy prodrug-eksponering. Imidlertid var det ingen dødsfall eller andre signifikante bivirkninger hos 14-dagers rotter i doser på 2000 mg / kg. I etterfølgende studier ble det vist at i 7-dagers døde rotter var hjerneprodrugkonsentrasjonene omtrent 1,500 ganger høyere enn hos voksne rotter, som fikk den samme 1000 mg / kg oralt og hvor nivået av aktiv metabolitt var ca. 3 ganger ovenfor. Plasma prodrug nivåer var 10 ganger høyere hos 7-dagers rotter sammenlignet med voksne dyr. Disse observasjonene tyder på at oseltamivir-konsentrasjonene i rottehjernen minker med økende alder, og sannsynligvis reflekterer stadiet av BBB-dannelse. I en dose på 500 mg / kg / dag ble det ikke observert noen bivirkninger hos 7-dagers og 21-dagers rotter; Ved denne dosen var prodrug-eksponeringen omtrent 800 ganger høyere enn beregnet for et ett år gammelt barn.

Oseltamivir absorberes raskt fra mage-tarmkanalen etter oral inntak av oseltamivirfosfat og omdannes i stor grad til oseltamivirkarboksylat, hovedsakelig ved hepatiske esteraser. Minst 75% av dosen når den systemiske sirkulasjon som oseltamivirkarboksylat, mindre enn 5% - uendret. Etter gjentatt oral administrering av 75 mg av oseltamivirfosfat i form av kapsler 2 ganger om dagen (n = 20) middelverdier C_max oseltamivirs og oseltamivirkarboksylat var 65,2 og 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 og 2.719 ng · h / ml henholdsvis. Plasmakonsentrasjonen av oseltamivirkarboksylat er proporsjonal med dosen ved bruk av opptil 500 mg to ganger daglig. Samtidig matinntak har noen signifikant effekt på den C_max oseltamivirkarboksylat (551 ng / ml - i fastende tilstand, 441 ng / ml - når de gis etter et måltid) og AUC (6218 og 6069 ng · h / ml, respektivt).

Fordelingsvolumet av oseltamivirkarboksylat etter på / i introduksjonen av 24 frivillige varierte fra 23 til 26 liter. Binding til plasmaproteiner oseltamivirgruppen gjennomsnitt (42%), oseltamivirkarboksylat - meget lav (37,8 ° C, som har minst én luft symptom (hoste, rhinitt, sår hals) og en somatisk symptom (myalgi, frysninger / svette, utilpasshet, svakhet, hodepine) i den sirkulerende influensavirus periode blant befolkningen. 1355 pasienter 849 (63%) hadde en bekreftet diagnose av influensa. fra disse 849 pasientene 95% hadde influensa a, 3% influensa type B og 2% influensa uidentifisert type. Alderen på pasientene er fra 18 til 65 år, gjennomsnittsalderen er 3 4 år, 52% menn, 90% tilhørte kaukasiere, 31% - røykere). I løpet av studien evaluerte pasientene alvorlighetsgraden av de viktigste symptomene på influensa som "ingen symptom," "mild", "moderat" eller "uttalt". Det primære endepunktet var tiden til oppløsning av influensasymptomer, som er beregnet som tiden fra starten av behandlingen for å lindre alle de influensasymptomer (tett nese, sår hals, hoste, matt, dårlig localizable smerter, svakhet, hodepine, frysninger / svette), t. e. da alle symptomer ble vurdert som mild eller fraværende.

I begge studier hadde influensapatienter infisert med influensavirus ved bruk av oseltamivirfosfat ved anbefalte doser (75 mg 2 ganger daglig i 5 dager) en median tid til symptomoppløsning som ble signifikant redusert med 1,3 dager sammenlignet med placebo. Effektiviteten av behandlingen var ikke avhengig av kjønn av pasientene (menn, kvinner) og økte ikke med økende dose (150 mg 2 ganger daglig i 5 dager).

Forsker hos pasienter i avansert alder

Tre dobbeltblindede, placebokontrollerte studier hos pasienter> = 65 år ble gjennomført over tre påfølgende årstider. Av 741 pasienter ble 476 (65%) smittet med influensaviruset, 95% av dem med influensavirus type A, 5% med influensavirus av type B. Den kombinerte analysen viste at når vi tok oseltamivirfosfat i de anbefalte dosene (75 mg 2 ganger daglig innen 5 dager), reduserte median tid til symptomoppløsning med 1 dag (ikke statistisk signifikant).

Effekten av oseltamivirfosfat ble vist i en dobbeltblind, placebokontrollert studie hos barn i alderen 1 til 12 år (gjennomsnittlig alder 5 år) som hadde feber (kroppstemperatur> 37,8 ° C), etterfulgt av en av respiratoriske symptomer ( hoste eller akutt rhinitt). Studien ble utført under sirkulasjon av influensavirus blant befolkningen. I denne studien ble 452 (65%) av 698 pasienter infisert med influensaviruset (50% var hann, 68% tilhørte kaukasiere). Av disse 452 pasientene ble 67% smittet med influensa type A-virus og 33% med influensatype B.

Det primære kriteriet for effektivitet i denne studien var sykdommens varighet, som ble definert som tidsperioden der 4 betingelser ble oppfylt: reduksjon av hoste, rennende nese, feberoppløsning, tilbake til normal trivsel og normal aktivitet. Behandlingen av oseltamivir med fosfat i en dose på 2 mg / kg 2 ganger daglig, startet i de første 48 timene etter symptomstart, reduserte signifikant sykdommens lengde med 1,5 dager sammenlignet med placebo. Effektiviteten av behandlingen var ikke avhengig av pasientens kjønn.

Effekten av oseltamivirfosfat til forebygging av influensa har blitt påvist i tre studier av sesonginfluensaforebygging og en undersøkelse av profylakse i postexponering hos familier. Den primære effektparameteren i alle studier var hyppigheten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa - temperatur i munnhulen> = 37,2 ° C, minst ett respiratorisk symptom (hoste, ondt i halsen, nesestopp) og minst ett somatisk symptom (kjedelig, dårlig lokalisert smerte, svakhet, hodepine, frysninger / svette) registrert i 24 timer, pluss enten en virus-positiv prøve eller en firefold økning i titer av virale antistoffer.

Den kombinerte analyse av to studier av sesonginfluensa profylakse hos friske vaksinerte voksne (alder 13-65 år) viste at bruk av oseltamivirfosfat 75 mg en gang om dagen hver dag i 42 dager i løpet av influensa epidemien i populasjonen reduserte forekomsten av laboratorie bekreftet klinisk influensa med 48% (25/519) i placebogruppen opptil 1,2% (6/520) i gruppen som fikk oseltamivirfosfat.

Bruk av oseltamivirfosfat i en dose på 75 mg en gang daglig i 42 dager for sesonginfluensaforebygging hos eldre pasienter (bor i sykehjem) reduserte hyppigheten av laboratoriebekreftede kliniske tilfeller av influensa fra 4,4% (12/272) i placebogruppen til 0,4% (1/279) i gruppen som mottok oseltamivirfosfat. Omtrent 80% av pasientene i denne studien ble vaksinert, 14% hadde kronisk obstruktiv luftveissykdom, 43% hadde hjertesykdom.

Undersøkelse av PEP i familiene (alder fag> = 13 år) viste at det for oseltamivirfosfat i en dose på 75 mg en gang per dag, som ble påbegynt i løpet av 48 timer fra starten av symptomene og å fortsette i 7 dager, reduserte forekomsten av laboratorie bekreftet kliniske tilfeller av influensa fra 12% (24/200) i placebogruppen til 1% (2/205) i gruppen som fikk oseltamivirfosfat.

Indikasjoner for bruk

Søknad: Influenzetype A og B (behandling og forebygging).

Kontra

Kontraindikasjoner: Overfølsomhet, nyresvikt.

Begrensninger på bruk av: Leverfeil (effekt og sikkerhet ved bruk i denne kategorien av pasienter er ikke bestemt).

Barns alder opptil 1 år (effektivitet og brukssikkerhet er ikke definert). Oseltamivir fosfat er ikke angitt for behandling eller for forebygging av influensa hos barn under 1 år, siden Det er mangel på klarhet om tidspunktet for dannelse av BBB hos mennesker, og den kliniske signifikansen av dyredata for spedbarn er ukjent (se farmakologi. Toksikologi hos dyr).

Effekten og sikkerheten til oseltamivirfosfat for forebygging av influensa hos barn under 13 år er ikke bestemt.

Bruk under graviditet og amming: Kanskje hvis den forventede effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret og barnet (adekvat og velkontrollert studier av brukssikkerheten hos gravide og ammende kvinner har ikke blitt utført, det er ikke kjent om oseltamivir og oseltamivirkarboksylat utskilles i morsmelk hos kvinner).

Bivirkninger

Bivirkninger: Det totale antall pasienter som deltok i fase III kontrollerte kliniske studier og fikk oseltamivirfosfat til behandling av influensa - 1,171 personer. Bivirkningene som ble rapportert mest i disse studiene var kvalme og oppkast. Disse effektene var i de fleste tilfeller mild eller moderat og oppstod vanligvis i de to første dagene av administrasjonen. Mindre enn 1% av pasientene gikk for tidlig ut av kliniske studier på grunn av kvalme og oppkast.

Bivirkningene som ble observert med en frekvens på> = 1% hos 1440 pasienter som fikk placebo eller oseltamivirfosfat 75 mg 2 ganger daglig i kliniske studier av fase III hos voksne til behandling av influensa (infeksjon med naturlige midler) er vist i tabell 1. Blant annet 1440 pasienter hadde 945 unge voksne uten comorbiditeter og 495 pasienter i fare (eldre pasienter, pasienter med kronisk hjerte eller luftveissykdommer). De oftest numeriske pasientene som fikk oseltamivirfosfat, sammenlignet med placebo, hadde kvalme, oppkast, bronkitt, søvnløshet, svimmelhet (se tabell 1).

De hyppigste bivirkningene observert i placebokontrollerte kliniske studier i behandling og forebygging av viral influensa hos voksne

De ekstra bivirkningene som oppstår med en frekvens på 1% av barna ved behandling av oseltamivirfosfat, er presentert i tabell 2. Den hyppigste bivirkningen var oppkast. Andre bivirkninger som ble registrert hyppigere hos pediatriske pasienter som fikk oseltamivirfosfat, inkluderte magesmerter, epistaksis, hørselsforstyrrelser og konjunktivitt. Disse effektene oppstod i de fleste tilfeller en gang og forsvant, til tross for fortsatt behandling; i de fleste tilfeller førte dette ikke til avskaffelse av terapi.

Bivirkninger observert i placebokontrollerte kliniske studier ved behandling av influensa hos barn

Profilen av bivirkninger hos ungdom var generelt den samme som hos voksne pasienter og hos barn i alderen 1 til 12 år.

En rekke bivirkninger er rapportert i postmarketingstudier av oseltamivirfosfat.

Generelt: utslett, hevelse i ansiktet eller tungen, toksisk epidermal nekrolyse.

Gastrointestinal: hepatitt, avvik fra normale verdier ved test av leverfunksjon.

Neurologisk: Kramper, forvirring.

Metabolisk: Forverring av diabetes.

Siden rapportene om disse effektene var forskjellig i populasjonen av ukjent størrelse, er det umulig å fastslå frekvensen av deres forekomst og årsakssammenheng med eksponeringen av oseltamivirfosfat på en pålitelig måte.

Interaksjon: Informasjon oppnådd i farmakologiske og farmakokinetiske studier av oseltamivir antyder at klinisk signifikant narkotikainteraksjoner er usannsynlige.

Narkotikainteraksjoner på grunn av konkurranse med esteraser, under påvirkning av hvilke oseltamivirfosfat omdannes til det aktive stoffet, er ikke dekket i detalj i litteraturen. Den lave grad av binding av oseltamivirkarboksylat til proteiner tyder på at interaksjonen på grunn av forskyvning av legemidler fra assosiasjonen med proteiner er usannsynlig.

Cimetidin, som er en ikke-spesifikk hemmer av isoenzym i cytokrom P450-systemet og en konkurrent for renal tubulær sekresjon av baser og kationiske legemidler, påvirker ikke plasmanivåene av oseltamivir og oseltamivirkarboksylat.

Samtidig bruk med probenecid fører til økning i AUC for den aktive metabolitten med ca. 2 ganger (på grunn av redusert aktiv anionisk tubulær sekresjon i nyrene), men dosejustering er ikke nødvendig.

Samtidig bruk med amoksicillin påvirker ikke plasmakonsentrasjonen av begge legemidlene.

Hos 6 pasienter med flere doser av oseltamivir ble det ikke funnet noen effekt på farmakokinetikken til en enkelt dose paracetamol.

Overdosering: For øyeblikket er ikke overdose-tilfeller beskrevet. Enkeltdoser av oseltamivirfosfat forårsaket kvalme og / eller oppkast.

Behandling: symptomatisk behandling. Det er ingen spesifikk motgift.

Dosering og metode for bruk

Dosering og administrasjon: Innvendig. Behandling: Legemidlet bør startes senest 2 dager etter utbruddet av influensa symptomer; voksne og barn over 12 år - i en dose på 75 mg 2 ganger daglig i 5 dager; En økning i dosen på mer enn 150 mg / dag fører ikke til en økning i effekten. Barn fra 1 år til 12 år - avhengig av kroppsvekt.

Forebygging: Voksne og barn over 12 år - 75 mg 1 gang daglig i 6 uker (under influensapidemi).

Hos pasienter med Cl-kreatinin mindre enn 30 ml / min er dosejustering nødvendig (75 mg 1 gang daglig i 5 dager); med Cl kreatinin mindre enn 10 ml / min, er det ingen søknadsdata.

Forholdsregler: Det foreligger ingen data om effekten av oseltamivirfosfat for sykdommer forårsaket av andre patogener enn influensavirus A og B.

Effekten av legemidlet hos pasienter som startet behandlingen 40 timer etter symptomstart har ikke blitt fastslått.

Effekt ved behandling av pasienter med kronisk hjerte- og / eller respiratoriske sykdommer er ikke fastslått. Det var ingen forskjeller i forekomsten av komplikasjoner mellom gruppene behandlet med oseltamivirfosfat og placebogruppen i denne pasientkategori. Ingen informasjon er tilgjengelig om behandling av influensa hos pasienter med alvorlig helsetilstand eller en tilstand som krever sykehusinnleggelse.

Sikkerheten og effekten av gjentatte behandlings- eller profylaksebehandlinger er ikke fastslått.

Effekt ved behandling og forebygging av immunkompromitterte pasienter er ikke fastslått.

Det bør tas i betraktning at en alvorlig bakteriell infeksjon kan begynne med influensalignende symptomer, følge med influensa eller være komplikasjon. Oseltamivir fosfat er ikke indikert for å forhindre slike komplikasjoner.

Andre medisiner og rusmidler som brukes sammen og / eller i stedet for "Oseltamyvir" ved behandling og / eller forebygging av følgende sykdommer.

J10 Influensa forårsaket av et identifisert influensavirus.