Tamiflu er et antiviralt medikament, hvor effektiviteten i dag ikke bare er vist ved de kliniske indikatorene for gjenoppretting av de studerte pasientgruppene, men også av legene og pasientene selv. Den aktive komponenten av stoffet er oseltamivirfosfat, et enzym som deaktiverer det patogene virusets evne til å trenge inn i friske celler og multiplisere i en allerede infisert organisme.
Om stoffet
I følge instruksjonene fra produsenten, den sveitsiske firma-lederen av den farmakologiske produksjonen F. Hoffmann-La Roche Ltd, er legemidlet et aktivt middel i behandling og forebygging av influensa hos pasienter i alle aldre. Tilstedeværelsen av restriksjoner i form av disse bivirkningene reduserer imidlertid Tamiflu-populariteten betydelig. Statistisk praksis bekrefter denne informasjonen. Det overveldende flertallet av pasientene som har gjennomgått et behandlingsforløp, merker gode resultater og enkel toleranse for stoffets komponenter.
Historien om dannelsen av Tamiflu, som et middel mot influensa og ARVI, er unikt. I 1996 ble enzymet oseltamivir opprettet, som var ment for behandling av pasienter med humant immunsviktvirus (AIDS). I kliniske studier ble det funnet at enzymet ikke virker på AIDS-celler, men viser en aktiv evne til å hemme utviklingen av virusene i gruppe A og B. Basert på de høye resultatene i behandlingen av influensa og SARS, er Tamiflu godkjent av Verdens helseorganisasjon som avgjørende for aktiviteten til virus A og B.
I 1999 ble F.Hoffmann-La Roche Ltd den eneste eieren av et patent for produksjon av Tamiflu. Samtidig ble bivirkningene av dette legemidlet avslørt under påfølgende kliniske studier på dyr.
I dag har Tamiflu formel blitt bragt til praktisk perfeksjon. I listen over leder innen behandling av influensa og ARVI er stoffet et ledende sted takket være markedsutviklingen av produsenten og økt offentlig interesse for stoffet. Tilstedeværelsen av bivirkning hindrer ikke Tamiflu fra å være blant de mest populære stoffene i utviklingslandene i Europa.
Handlingsmekanisme
Et virus er infisert ved å infisere en patogen mikroorganisme (neuraminidase) med et enzym av friske celler. Under virkningen av enzymet neuraminidase fra en allerede infisert celle, separeres det nylig dannede viruset. Denne prosessen bidrar til rask infeksjon av etterfølgende celler og spredning av viruset gjennom hele kroppen.
Sammensetningen av Tamiflu inkluderer oseltamivir (75 mg per kapsel av legemidlet) som, som sirkulerer i blodplasmaet og intercellulært væskeplasma, blokkerer separasjonen av infiserte partikler fra en infisert celle og derved hindrer spredning av viruset. Inhibering av aktiviteten til patogen mikroflora fører til en nedgang i forgiftning og en reduksjon i nivået av toksiner i blodet. Maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i blodplasmaet observeres 40 timer etter å ha tatt medisinen.
Effektiviteten av stoffet Tamiflu-bevisst praksis. Allerede den første dagen etter å ha tatt medisinen, oppdager pasientene en signifikant forbedring i den generelle tilstanden, en reduksjon i temperaturen, en reduksjon i smerter i muskler og hodepine og symptomer på nasal opphopning. Tidlig medisinering forhindrer influensa og ARVI i de tidlige stadiene, reduserer behandlingstiden, og reduserer også risikoen for skjulte komplikasjoner.
I tillegg til den viktigste aktive komponenten av oseltamira, inneholder Tamiflu medisinering hjelpestoffer - natriumstearat, spiselig gelatin, talkum.
Utgivelsesskjema
Moderne farmakologi gir Tamiflu ut som en oral suspensjon eller kapsel.
Oral suspensjon
Hetteglasset inneholder 12 mg pulver til selvforberedelse av suspensjonen. Før bruk, anbefaler produsenten å oppløse pulveret i 52 ml kokt, renset vann og rist hetteglasset til partiklene helt oppløses. Måling av den nødvendige dosen utføres ved hjelp av en spesiell sprøyte (følger med). Før hver bruk anbefales suspensjonsflasken å riste.
Tamiflu kapsler
Hver Tamiflu kapsel inneholder 75 mg aktiv oseltamira. Det anbefales å ta medisinen til en viss tid, drikke rent kokt vann. Narkotikainntaket er ikke avhengig av måltidstider.
Tamiflu Dosering
Voksnesuspensjon er vist i en dose på ikke mer enn 75 mg to ganger daglig. For barn (kroppsvekt 40 kg og høyere) er anbefalt dose 75 mg en gang daglig.
For å forebygge influensa og SARS beregnes Tamiflu dosering av kroppsvekt.
- barn som veier mindre enn 15 kg - ikke mer enn 30 mg medisinering per dag;
- opptil 23 kg - opptil 45 mg per dag med en enkelt dose;
- opptil 40 kg - opp til 60 mg med en enkelt dose per dag;
- Barn som veier over 40 kg får lov til å dispensere stoffet innenfor den voksne norm.
For behandling er dosen av legemidlet per dag identisk, og medisinen brytes to ganger om dagen for å sikre den konstante effekten av oseltamira på virale celler.
Behandlingsforløpet med Tamiflu-suspensjonen er ikke mer enn 10 dager. For å unngå uønskede konsekvenser av utviklingen av bivirkning eller komplikasjon, forplikter produsenten kategorisk å øke doseringen i løpet av behandlingsperioden med Tamiflu.
I en pandemi er legemidlet godkjent for bruk ved behandling av spedbarn (fra 6 måneder til 1 år) med en hastighet på 3 mg per 1 kg kroppsvekt minst to ganger om dagen. Behandling av spedbarn med antivirale legemidler utføres under streng tilsyn av en lege. Den anbefalte varigheten av behandling av akutte respiratoriske virusinfeksjoner hos spedbarn er ikke mer enn 5 dager.
Tar Tamiflu under graviditet og amming
Ledende terapeuter utelukker ikke muligheten for at oseltamira penetrerer gjennom placenta eller i morsmelk hos en sykepleier. På grunn av bivirkningene av dette legemidlet, kan effekten av den aktive ingrediensen Tamiflu på utviklingen av fosteret eller nyfødte ikke forutsies på forhånd.
I praksis er det registrert tilfeller av alvorlig toleranse for bivirkningene av Tamiflu i mage-tarmkanalen under svangerskapet. Derfor anbefales det å forskrive stoffet til gravide og ammende kvinner bare hvis det er betydelige indikasjoner.
For gravide og ammende mødre anbefales det å ta Tamiflu-analoger, som er tryggere for babyens helse - Kagocel, Arbidol eller Anaferon. Fra serien homøopatiske medisiner er Ocillococcinum, Antigrippin agri eller Aflubin ideelle. Disse stoffene har ingen bivirkning og er helt trygge for både utviklingsfostre og nyfødte barn.
Bivirkninger av Tamiflu
Gjennom en grundig studie av japanske forskere i 2004 ble det etablert en ubetydelig psykotrop effekt av stoffet Tamiflu på barnets organisme. I instruksjonene fra produsenten mangler imidlertid denne informasjonen.
Ifølge WHO er legemidlet godkjent for bruk i behandling av barn fra fødselen, som et middel som forhindrer spredning av "fugleinfluensa". Det medisinske samfunnet har ennå ikke gitt en eneste mening om dette problemet.
I dag er disse bivirkningene kjent for å inkludere Tamiflu:
- GIT - kvalme, oppkast, magesmerter, diaré. Symptomer går vanligvis bort på egenhånd etter en tid og krever ikke at stoffet avbrytes.
- CNS - psykosomatiske lidelser, søvnløshet, muskelspasmer, hallusinasjoner. Risikogruppe - barn opptil 12 år.
- Individuell intoleranse mot en av komponentene i stoffet.
- Sykdommer i lever, nyrer og urogenitalt system med alvorlige funksjonsforstyrrelser.
Tamiflu - instruksjoner, pris, analoger og tilbakemelding på søknaden
Tamiflu er et antiviralt stoff som brukes til å forebygge og behandle influensa.
Aktiv ingrediens - Oseltamivir (Oseltamyvir).
Den aktive komponenten av Tamiflu er et prodrug av en kraftig selektiv inhibitor av enzymer av neuraminidase-klassen av influensavirus. Virale neuraminidaser er svært viktige for frigjøring av nye viruspartikler fra infiserte celler og videre spredning av viruset i kroppen.
Bruk av Tamiflu letter i stor grad sykdomsforløpet, forkorter strømmen, og reduserer sannsynligheten for bronkitt, bihulebetennelse, otitis eller lungebetennelse for forebyggende formål.
Kliniske studier har vist at hos barn under 12 år, reduseres sykdommens løpetid i gjennomsnitt med 2 dager. Bekreftede tilfeller av dannelse av stoffresistens er ikke registrert.
- 1 30 mg kapsel inneholder oseltamivir 30 mg i form av oseltamivirfosfat 39,4 mg
- 1 45 mg kapsel inneholder oseltamivir 45 mg i form av oseltamivirfosfat 59,1 mg
- 1 75 mg kapsel inneholder oseltamivir 75 mg i form av oseltamivirfosfat 98,5 mg.
- hjelpestoffer: maisstivelse, povidon K 30, kroskarmellosnatrium, talkum, natriumstearylfumarat;
- skall - kapsler på 30 mg: gelatin, jernoksidrød (E172), jernoksidgul (E172), titandioxid (E 171)
- 45 mg kapsler: gelatin, jernoksid svart (E172), titandioksid (E 171)
- 75 mg kapsler: gelatin, jernholdig oksidrød (E172), jernoksidgul (E172), jernoksid svart (E172), titandioksid (E 171), trykkfarve.
Raskt overgang på siden
Pris i apotek
Informasjon om prisen på Tamiflu på apotek i Moskva og Russland er hentet fra disse elektroniske apoteker og kan avvike noe fra prisen i din region.
Du kan kjøpe stoffet i apotek i Moskva for pris: Tamiflu 75 mg 10 kapsler - fra 1197 til 1284 rubler, Tamiflu pulver til fremstilling av suspensjoner 30 g - fra 1124 til 1199 rubler.
Oppbevares utilgjengelig for barn ved temperaturer ikke over 25 ° C. Holdbarheten til pulveret - 2 år, kapsler - 7 år.
Salgsbetingelser fra apotek - resept.
Listen over analoger er presentert nedenfor.
Hva hjelper Tamiflu?
Legemidlet Tamiflu foreskrevet for behandling av influensa hos barn i alderen 1 år og voksne.
I tillegg brukes legemidlet til forebygging av influensa hos voksne og barn fra 12 år som er i grupper med økt risiko for infeksjon med viruset (i store produksjonsgrupper, militære enheter, svekkede pasienter) og hos barn fra 1 år.
Bruk av stoffet erstatter ikke vaksinering mot influensa.
Instruksjoner for bruk Tamiflu dose og regler
Legemidlet kan tas med måltider eller uavhengig av måltidet. I noen mennesker er toleransen av stoffet forbedret hvis det tas under et måltid.
Legemidlet bør startes senest 2 dager etter utbruddet av influensasymptomer.
Den anbefalte dosen for voksne å bruke Tamiflu til voksne er 75 mg / 2 ganger daglig. Øk doseringen øker ikke virkningen av stoffet.
Barn på 1 år og eldre anbefalt pulver til suspensjon for oral administrering eller kapsler på 30 mg og 45 mg (for barn over 2 år).
Dosering av Tamiflu til barn, avhengig av barnets vekt:
- mindre enn eller lik 15 kg - 30 mg / 2 ganger om dagen;
- mer enn 15-23 kg - 45 mg / 2 ganger om dagen;
- mer enn 23-40 kg - 60 mg / 2 ganger om dagen;
- mer enn 40 kg - 75 mg / 2 ganger om dagen.
For dosering skal suspensjonen bruke den vedlagte sprøyten merket 30 mg, 45 mg og 60 mg. Den nødvendige suspensjonshastigheten er tatt fra hetteglasset med en doseringssprøyte, overført til en målebeholder og tatt oralt.
Bruk av Tamiflu for å forhindre bør begynne senest de første 2 dagene etter kontakt med en infisert person og fortsette å ta stoffet i minst 10 dager.
Under sesonginfluensaepidemien, er det å ta stoffet 6 uker. Tamiflu tas i samme doser som i behandling, men ikke to, men en gang daglig. Forebyggende tiltak fortsetter mens du tar stoffet.
Er viktig
Personer med nedsatt leverfunksjon av mild og moderat alvorlighetsgrad, med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance over 30 ml / min), samt eldre trenger ikke dosejustering.
Med kreatininclearance på 10-30 ml / min, er det nødvendig å redusere dosen til 75 mg / en gang daglig, hver dag i 5 dager (under behandling). Når du forebygger influensa hos pasienter med kreatininclearance på 10-30 ml / min, reduser dosen til 30 mg daglig som en suspensjon eller overfør personen til legemidlet annenhver dag i en dose på 75 mg per dag.
Programfunksjoner
Før du bruker stoffet, les avsnittene i instruksjonene for bruk av kontraindikasjoner, mulige bivirkninger og annen viktig informasjon.
Bivirkninger av Tamiflu
Instruksjoner for bruk advarer om muligheten for utvikling av bivirkninger av stoffet Tamiflu:
- Abdominal smerte, diaré;
- bronkitt;
- hodepine;
- svimmelhet;
- hoste;
- Svakhet, søvnforstyrrelser
- Øvre luftveisinfeksjon;
- Smerter av forskjellig lokalisering;
- dyspepsi;
- Rhinorrhea.
Ved bruk av Tamiflu utvikler voksne oftest oppkast og kvalme (som regel etter at de har tatt den første dosen, er bruddene midlertidige og krever vanligvis ikke tilbaketrekking av legemidler).
Barn utvikler ofte oppkast, det er også mulig å utvikle dermatitt, diaré, magesmerter, kvalme, neseblødning, forstyrrelser i høreapparatet, konjunktivitt, astma (inkludert forverring), akutt otitis media, lungebetennelse, bronkitt, bihulebetennelse, lymfadenopati.
Under observasjoner etter markedsføring ble det funnet at Tamiflu kan forårsake følgende bivirkninger:
- Mage-tarmkanalen: sjelden - gastrointestinal blødning;
- Neuropsykisk sfære: utvikling av anfall og delirium (inkludert nedsatt bevissthet, desorientering i rom og tid, agitasjon, unormal oppførsel, hallusinasjoner, delirium, angst, natt mareritt). Livstruende handlinger ble sjelden fulgt;
- Lever: svært sjelden - økte leverenzymer, hepatitt;
- Hud og subkutant vev: sjelden - overfølsomhetsreaksjoner: urtikaria, eksem, dermatitt, hudutslett; svært sjelden, erytem multiforme, toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnson syndrom, angioødem, anafylaktoid og anafylaktisk reaksjon.
Kontra
Tamiflu er kontraindisert i følgende sykdommer eller tilstander:
- Kronisk nyresvikt (permanent hemodialyse, kronisk peritonealdialyse, CC <10 ml / min);
- Overfølsomhet overfor stoffet.
Vær forsiktig når du foreskriver under graviditet og amming (amming).
overdose
Ved overdosering er tilstanden av bivirkninger mulig. Kvalme, svimmelhet og oppkast kan forekomme. Ved overdosering er det nødvendig å slutte å ta stoffet og produsere symptomatisk behandling.
Tamiflu Analog Liste
Om nødvendig, bytt stoffet, kanskje to alternativer - valget av et annet stoff med samme aktive ingrediens eller et stoff med lignende effekt, men et annet aktivt stoff.
Analoger av Tamiflu, listen over stoffer:
Hvis du velger en erstatning, er det viktig å forstå at prisen, bruksanvisningen og vurderingene av Tamiflu ikke gjelder for analoger. Før utskifting, er det nødvendig å få godkjenning fra den behandlende legen og ikke å erstatte stoffet selv.
Anmeldelser av Tamiflu for barn er gode, både i terapeutiske og profylaktiske formål. Noen drikker ut et kurs av stoffet for forebygging før barnet sendes til skole eller barnehage.
Spesiell informasjon for helsearbeidere
interaksjon
I henhold til farmakologiske og farmakokinetiske studier er klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner usannsynlig.
Farmakokinetisk interaksjon mellom oseltamivir, dets hovedmetabolitt ble ikke påvist samtidig med paracetamol, acetylsalisylsyre, cimetidin eller antacidmidler (magnesium og aluminiumhydroksyd, kalsiumkarbonat).
Spesielle instruksjoner
Under bruk av legemidlet anbefales Tamiflu å etablere nøye overvåkning av pasientens adferd for rettidig detektering av tegn på unormal atferd.
Effekten av stoffet for andre sykdommer (unntatt influensa A og B) er ikke fastslått.
En flaske Tamiflu i form av et pulver inneholder 25,713 g sorbitol. Når du forskriver stoffet i en dose på 45 mg to ganger daglig, administreres 2,6 g sorbitol til pasientens kropp. Denne mengden sorbitol overstiger den daglige hastigheten som er tillatt for pasienter med medfødt fruktoseintoleranse.
Den preparerte suspensjonen kan lagres i 10 dager ved en temperatur ikke over 25 ° C eller i 17 dager ved en temperatur på + 2... +8 ° C.
Hjelper et populært antiviralt stoff?
Hvor effektivt det antivirale legemidlet Tamiflu er, hvilken informasjons "krig" har utviklet seg rundt det, og hvordan den japanske barnelegeens onlinekommentar tvilte troverdigheten til "gullstandarden" for å evaluere effektiviteten av medisinske tjenester, les indikatoren.Ru-delen "Hva behandler oss".
I listene (ikke) ble oppført
Situasjonen med antivirale legemidler, som må bekjempe influensa, er vanligvis tvetydig. Leser historien om Tamiflu-forskning, man kan tro at det er et spørsmål om forskjellige medisiner. Det er mange kliniske studier av stoffet - en aggregator av vitenskapelige artikler (for det meste medisinske) PubMed utgir så mange som 60 studier på spørringen "Oseltamivir randomisert dobbeltblind kontrollert prøve". I alt er studiene som er viet til dette legemidlet (inkludert in vitro-tester, datasimuleringer, eksperimenter på laboratoriedyr, observasjonsstudier på mennesker og så videre) mer enn tre og et halvt tusen.
Slik navigerer du i så mange vitenskapelige artikler? For å gjøre dette refererer vi ofte til vurderinger som publiserer respekterte vitenskapelige organisasjoner, bekrefter funnene fra Verdens helseorganisasjon (WHO), Food and Drug Administration (FDA), eller European Medical Agency. Men denne gangen motsier de hverandre.
På den ene siden er det blant de "antivirale" som er vanlige i Russland, en rekke ganske kontroversielle stoffer, hvorav virkemekanismen er enten helt ukjent eller ikke bevist. På den annen side mottok stoffet godkjenning fra US Food and Drug Administration (FDA) tilbake i 1999, men på grunnlag av at det forkorter varigheten av sykdommen med en dag. På den tredje siden er Tamiflu på Verdens helseorganisasjons essensielle medisinliste, som inkluderer de mest bevistne og kostnadseffektive stoffene. Med den fjerde, en av de største og mest innflytelsesrike internasjonale organisasjonene som studerte effektiviteten av medisinsk teknologi, søktes fjerning av Tamiflu fra denne listen. La oss ta en nærmere titt på denne situasjonen for å forstå om det er verdt å bruke penger på kjøp av dette stoffet.
Fra hva, fra hva
Aktiv ingrediens Tamiflu - oseltamivir. Det er laget av shikiminsyre - et stoff som opprinnelig ble hentet fra stjerneanis (det er den virkelige stjerneanis eller Illicium verum). Men i 2006 tok bioteknologien sin toll: 30% av denne syren i verden ble produsert av genetisk modifiserte tarmbaciller (E. coli).
Oseltamivir, ved sin virkemekanisme, tilhører gruppen av neuraminidasehemmerstoffer. Hva er det og hvorfor trenger viruset det? Alle har sett bokstavene som indikerer type influensavirus: H1N1, H5N1, H3N2 og så videre. Men få mennesker lurte på hva de mente.
Viruset bærer på overflaten forskjellige proteiner som hjelper det å komme inn i cellen og la det gå. Virusene har ikke egne celler, men utenfor cellene kan de ikke formere seg. Derfor må virusene fange opp andres celler for å få dem til å produsere protein for seg selv og samle nye viruspartikler. For å gjøre dette må de trenge inn i andres celler, limt med protein på overflaten. Hemagglutininer, som virker sammen med sialinsyrerester som utstikker utenfor cellene i mange dyr, har ansvaret for denne oppgaven i influensaviruset. Ulike typer hemagglutininer og betegnet ved bokstaven H og de tilsvarende tallene.
Bak bokstaven står N for et annet protein, neuraminidase. Det er nødvendig slik at de dannede partiklene av virus kan forlate cellen til frihet og smitte nye ofre. En annen antatt funksjon av neuraminidase er å invadere slimhinner og bryte ned reseptormolekyler til viruset slik at cellene i vertsorganismen ikke kan gjenkjenne fienden. En annen versjon av mekanismen til dette molekylet er som følger: neuraminidase "renser" restene av den samme sialinsyren fra viruset, slik at viruspartikler ikke holder seg sammen med hverandre, men sprer, smitter flere og flere nye vertsceller. Neuraminidase i influensa A er av to typer, som er betegnet med tallene 1 og 2. I et ideelt tilfelle for et virus, bør både hemagglutinin og neuraminidase av et spesifikt virus målrette mot samme type reseptor i vertscellen, men dette er ikke alltid tilfelle. Virologer forstår fortsatt ikke fullt ut hvordan et virus klarer å forbli smittsomt hvis dets hemagglutininer ikke passer til neuraminidaser.
Oseltamivir bør undertrykke virkningen av neuraminidase. Som oppfattet av skaperne av slike legemidler, blir reproduksjonsfabrikken, som er slaver av virus, omgjort til et fengsel for "nyfødte" viruspartikler, hvorfra det er umulig å unnslippe.
Men oseltamivir elimineres fra kroppen - etter ca 1-3 timer blir halvdelen av dette stoffet i leveren til en annen mer aktiv substans, hvorav 90% utskilles da i urinen (for mer informasjon, se mekanismen som er publisert i Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Omtrent halvparten av stoffet tatt er vist om seks til ti timer.
Forebygging av fugleinfluensa eller penger for vinden?
Mekanismen er ganske plausibel, men så langt som effekten av stoffet er bevist hos mennesker? Dette spørsmålet er ikke i det hele tatt uvirksomt: under pandemien av fugleinfluensa i 2005, begynte stater å massivt anskaffe antivirale rusmidler og brukte millioner av dollar for å beskytte sine borgere mot infeksjon. Et år senere ble disse handlingene kritisert: i 2006 kom en gjennomgang av Cochranes samarbeid ut, og forfatterne pekte på "mange motsetninger" i dataene om publiserte studier som "underminerte tilliten" til det medisinske vitenskapelige samfunnet at neuraminidasehemmere virker.
Dette markerte begynnelsen på de langvarige tvister rundt Tamiflu, som flammet opp til 2014, og bare nylig har gått litt ned. I detalj er denne historien presentert i samlingen av publikasjoner utarbeidet av British Medical Journal.
Etter slike sterke uttalelser, ble regjeringene i Storbritannia og Australia igjen henvist til Cochrane Collaborative's Respiratory Disease Group, og ba dem om å oppdatere dataene på oseltamivir-vurderinger. Vaktmesteren handler om et tilskudd fra 2008, ifølge hvilket Tamiflu reduserte risikoen for komplikasjoner. Sannelig, linken til denne teksten (og de to tidligere versjonene, 1999 og 2006) førte ikke til publikasjonen, og for øyeblikket finnes det ingen slike artikler på Cochrane-samarbeidswebsiden. Saken ble enda mer komplisert da den japanske barnevognen Keiji Hayashi forlot sin kommentar nedenfor. Det var ikke en publikasjon eller et brev adressert til forfatterne av studien - nei, en enkel kommentar på nettstedet, ligner den du kan legge under denne artikkelen.
Hayashi skrev at forfatterne oppsummerte alle dataene, men deres positive konklusjon var basert på en vitenskapelig artikkel alene. Dette var en produsentfinansiert oppsummering av ti kliniske studier, hvorav kun to ble publisert i de vitenskapelige tidsskrifter. Meget lite var kjent om metodene og utformingen av de andre åtte. Derfor kan en slik konklusjon ikke bli kalt autentisk.
Men Cochranas prinsipper er basert på åpenhet i arbeidsprosessen, og kontrakten innebar fullstendig hemmelighold. Tom Jefferson ba om forklaring på hvorfor det var nødvendig å inngå en avtale, men han ventet ikke på et svar. Selskapet ble deretter enige om å overføre dataene, men bare hvis en annen uavhengig organisasjon begynner å skrive en ny gjennomgang. Da begynte selskapet å rettferdiggjøre at dataene er i den andre arbeidsgruppen, og det kan ikke gi dem enda.
En uke senere ble flere dokumenter sendt til Jefferson, men de var igjen ufullstendige: det var ingen informasjon om fordelene ved bruk av Tamiflu, hyppigheten av bivirkninger og detaljene i studieutformingen. Det ble snart klart at det ikke bare var Cochrane-ansatte som sto overfor dette problemet: FDAs og European Medical Agency (EMA), japanske og australiensiske funn var radikalt forskjellige. Noen vurderinger konkluderte med at Tamiflu reduserer risikoen for lungebetennelse og andre komplikasjoner, mens andre ikke gjør det; Forfatterne til den tredje snakket ikke om komplikasjoner i det hele tatt.
Så tvil - høste stormen
I kjølvannet av pandemien "svineinfluensa" (og den neste bølgen av ny storskala anskaffelse av antivirale stoffer) har alle disse motsetningene blitt enda mer akutte. I 2009 publiserte en av de mest innflytelsesrike medisinske tidsskrifter, The Lancet, en anmeldelse hvor den betraktet to populære neuraminidasehemmere, oseltamivir og zanamivir. En av de viktigste konklusjonene var følgende: Selv om en reduksjon i sykdommens varighet med en dag eller en halv dag kan anses som statistisk signifikant, er det ikke klart hvor mye fordel dette medfører for pasientene. Data om risikoen for komplikasjoner og reduksjon i bruk av antibiotika, vurderte forfatterne utilstrekkelig detaljerte til å uttale seg konkret.
En annen autoritativ vitenskapelig medisinsk journal, British Medical Journal, publiserte sin gjennomgang av neuraminidasehemmere i samme år 2009. Ifølge forfatterne kan effekten av disse stoffene mot influensasymptomer hos friske voksne beskrives som "beskjeden". De oppdaget også at disse stoffene forhindrer tilbakelevering av influensainfeksjoner etter herding av laboratoriebekreftet influensa, men "dette er bare en liten del av influensalignende sykdommer, så i slike tilfeller er neuraminidaseinhibitorer ineffektive" og igjen stresset mangelen på data knyttet til risikoen for komplikasjoner. De vanligste bivirkningene var kvalme.
Alle de nye detaljene ble funnet ut: Det viste seg at to av de ti fullstendig tilgjengelige artiklene ikke rapporterte noen bivirkninger av stoffet, men det mellomliggende studiedokumentet (casestudierapport) i de samme studiene behandlet ti tilfeller av alvorlige bivirkninger samtidig, tre av som sannsynligvis forårsaket Tamiflu. Det viste seg også at en av de store kliniske forsøkene som kreves for registrering av legemidlet, aldri er publisert.
I mellomtiden har Verdens helseorganisasjon rapportert om 314 tilfeller av svineinfeksjonsinfeksjon hos personer som tar Tamiflu. Senere oppstod en rapport om motstanden til sesongens H1N1-influensastamme til mer enn 99%. Saksbevegelsen fortsatte, og i 2010 ba representanter for Roche unnskyldning til Cochrane, og sa at de trodde at forskerne allerede hadde all nødvendig informasjon.
I 2012 publiserte forfatterne til den ondskapsfulle Cochrane-anmeldelsen, Tom Jefferson og Peter Doshi, en artikkel i The New York Times at kliniske forsøksdata ikke skal holdes hemmelige. Forfatterne sa også at effekten av Tamiflu mot influensa var bare symptomatisk, og stoffet var ikke bedre enn aspirin eller paracetamol (som, som du vet, årsaken til sykdommen - viruset - ikke påvirker i det hele tatt). De skrev også at det europeiske legemiddelkontoret utgav ytterligere 22.000 sider med rapporter om Tamiflu, "men selv presenterer de et ufullstendig bilde, siden de mest detaljerte delene av disse rapportene mangler i filene til europeiske medisinske lovgivningsrepresentanter." Samme dag publiserte Doshi og Jefferson en vitenskapelig artikkel med lignende anke i PLOS One. Samme år kom Cochranas gjennomgang av neuraminidasehemmere hos barn under 12 år, og igjen med konklusjoner om den ganske beskjedne effekten av slike legemidler.
Roche begynte å anklage Cochrane-medarbeidere om å ha kopiert journalister da de mottok brev fra produsenter av Tamiflu. Da begynte de å skrive at det ikke var forskernes virksomhet å bestemme narkotikas skjebne, siden lovgiverne skulle håndtere dette. På et tidspunkt var selskapet fremdeles tvunget til å avsløre sine hemmeligheter, og som et resultat, i 2014 ble oppdateringer av Cochrane samarbeid vurderinger publisert, oppsummert i en kort nyhetshistorie på organisasjonens nettside. Samlet sett har forskere hentet 160.000 sider med rapporter om Tamiflu og en annen neuraminidaseinhibitor, Relenze. I studier på 24 000 personer ble det vist at medikamenter i gjennomsnitt bare reduserer varigheten av symptomene innen 12 timer, ikke beskytter mot menneskelig overføring av viruset og laboratoriebekreftet lungebetennelse. Men de forårsaker bivirkninger - kvalme og oppkast.
Selvfølgelig, firmaet Roche var ikke enig med disse konklusjonene: i henhold til sine representanter, forskere rett og slett ikke ta hensyn til alle tilgjengelige rapporter, bare 20 av 77. Mer informasjon ble inkludert i en ny, mer gunstig, en anmeldelse av The Lancet, selv med upubliserte rapporter Roche. Denne vurderingen konkluderte med at oseltamivir fortsatt beskytter mot komplikasjoner i nedre luftveier. Han forårsaket også en bølge av kritikk i kommentarene.
Epic fått ytterligere to store begivenheter i 2016: begrepet av patentet for Tamiflu bare utløpt, og eschei kom en annen anmeldelse, denne gangen dedikert til mennesker med cystisk fibrose (en genetisk sykdom som påvirker eksokrine kjertler og forstyrre driften av luftveiene). Ingen studier som pålidelig bekrefter at oseltamivir og neuraminidase kan være nyttige for disse pasientene, fant forfatterne ikke.
Indicator.Ru varsler: Resultatene er tvilsomme
Kliniske studier av Tamiflu er enige om en ting: stoffet vil bidra til å gjenopprette 12-24 timer raskere, spesielt hvis det ble startet i begynnelsen av sykdommen (bokstavelig talt i de første timene). Hvorvidt risikoen for komplikasjoner faller, er ikke helt klar fra eksisterende studier, men ifølge produsentene gjorde de ikke slike krav til forskerne, så artiklene forfattere bare rapporterte om det var komplikasjoner, men ikke fulgte dem spesielt.
For å forebygge influensa er Tamiflu heller ikke egnet (i det minste, ifølge forfatterne av vurderinger om det, Jefferson og Doshi, som beskrev hele epikken med Tamiflu i en artikkel i British Medical Journal): i det minste viser studier hovedsakelig at begynte å forekomme sjeldnere (ifølge pasientene selv). Men influensa kan være asymptomatisk, noe som ikke forhindrer pasientene i å infisere andre. Fra dette, Tamiflu, ifølge en systematisk gjennomgang av vitenskapelige publikasjoner publisert i samme britiske medisinske tidsskrift, beskytter ikke, over tid, virus muterer og blir motstandsdyktig mot stoffet.
Imidlertid viser vår analyse denne gangen noe mye lysere: ingen kilde kan stole på betingelsesløst uten å sjekke argumentet. Bare nærvær av et legemiddel i en liste eller en positiv tilbakemelding fra en spesialist betyr ikke noe. Og hvis du vil, kan du alltid trekke noe ut av et stort utvalg av data for å bekrefte din mening. Og uansett hvordan medisin forsøkte å komme vekk fra det, gjør jobben til selv det mest gjennomtenkte og komplekse systemet ikke uten feil og feil.
Og selve Big Pharma (de største aktørene på det globale narkotikamarkedet) kan selvsagt lære følgende: Resultatene og detaljene i forskningen skal være transparente, åpne og tilgjengelige for ikke å villede enten forskere eller forbrukerne (og ikke risikere deres fremtidige rykte). Som Guardian med rette noterte, i denne historien, ble medisin basert på autoritet inngått en kamp med bevisbasert medisin i dette tilfellet. Og det er fint å innrømme at det til slutt ble bevisbasert medisin vunnet.
Våre anbefalinger kan ikke likestilles med utnevnelse av lege. Før du begynner å ta et bestemt stoff, må du huske å konsultere en spesialist.
Tamiflu kapsler - offisielle bruksanvisninger
Registreringsnummer:
№ П N012090 / 01 datert 15. juli 2005
Handelsnavn for stoffet:
Internasjonalt ikke-proprietært navn:
Kjemisk rasjonelt navn:
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-etylpropoksy) -cykloheksen-l-karboksylsyreetylester, fosfat
Doseringsform
struktur
En kapsel inneholder:
oseltamivir 75 mg
(i form av oseltamivirfosfat 98,5 mg)
Hjelpestoffer:
pregelatinisert stivelse, povidon K30, kroskarmellosnatrium, talkum, natriumstearylfumarat
beskrivelse
kapsler
Hårde gelatinekapsler, størrelse 2. Kropps-grå, ugjennomsiktig; cap - lys gul, ugjennomsiktig. Innholdet i kapslene er hvitt til gulaktig pulver. "Roche" påføres kapselens kropp, "75 mg" påføres på lokket.
Farmakoterapeutisk gruppe
ATX kode [J05AH02]
Farmakologisk aktivitet
Handlingsmekanisme
Antiviralt stoff. Oseltamivirfosfat er et pro-medikament, dets aktive metabolitt (oseltamivirkarboksylat) samtidig og selektivt hemmer neuraminidase influensavirus type A og B - enzymet som katalyserer fremgangsmåte for avgivelse av de nylig dannede virale partikler fra infiserte celler og deres penetrering inn i epitelet i luftveiene celler av måter og videre spredning i kroppen.
Oseltamivir karboksylat virker utenfor cellene. Det hemmer veksten av influensavirus in vitro og undertrykket viral replikasjon og patogenese in vivo, reduserer fordeling av influensavirus A og B fra kroppen. Konsentrasjonene er nødvendige for å undertrykke enzymaktiviteten med 50% (IC50), ligger ved den nedre grensen av nanomolarområdet.
effektivitet
Tamiflu har vist seg å være effektivt for å forebygge og behandle influensa hos ungdom (≥ 12 år), voksne, eldre og behandling av influensa hos barn over 1 år. I begynnelsen av behandlingen ikke senere enn 40 timer etter de første symptomene på influensa, Tamiflu forkorter betydelig den periode av kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon, reduserer deres vekt og reduserer forekomsten av influensakomplikasjoner som krever antibiotika (bronkitt, lungebetennelse, sinusitt, otitis media), forkorter virusisolering fra kroppen og reduserer området under kurven "viral titers-time".
Når det tas i form av profylakse, reduserer Tamiflu signifikant (med 92%) signifikant forekomsten av influensa blant kontaktpersoner, reduserer frekvensen av virusfrigivelse og forhindrer overføring av viruset fra ett familiemedlem til et annet.
Tamiflu påvirker ikke dannelsen av anti-influensa antistoffer, inkludert produksjon av antistoffer som følge av innføring av inaktivert influensavaksine.
Under influensavirus-sirkulasjonen blant befolkningen ble det gjennomført en dobbeltblind, placebokontrollert studie blant barn i alderen 1-12 år (gjennomsnittlig alder 5,3) som hadde feber (> 100 F) og en av respiratoriske symptomer (hoste eller akutt rhinitt). I denne studien 67% av pasientene ble infisert med virus A og 33% av pasientene som ble infisert med B. Behandling Tamiflu, som startet i løpet av 48 timer etter inntreden av symptomer, betydelig redusert varighet av sykdommen på 35,8 timer sammenlignet med placebo. Varigheten av sykdommen ble definert som den tid som trengs for å redusere hoste, rennende nese, løse feber og gå tilbake til normal og normal aktivitet. Andelen pediatriske pasienter som utviklet akutt otitis media og som tok Tamiflu, ble redusert med 40% sammenlignet med placebo. Barn som fikk Tamiflu tilbake til normal og normal aktivitet nesten 2 dager tidligere enn barn som fikk placebo.
Virusbestandighet
Ifølge data tilgjengelig til dags dato, når Tamiflu tas i bruk med henblikk på etterkontakt (7 dager) og sesongbestemt (42 dager) forebygging av influensa, observeres ikke stoffresistens.
Frekvensallokering transient influensavirus med redusert sensitivitet overfor neuraminidase oseltamivirkarboksylat hos voksne pasienter utgjør 0,4% influensa eliminering resistent virus fra pasienter som fikk Tamiflu skjer uten forringelse kliniske tilstand av pasienten.
Hyppigheten av resistens av kliniske isolater av influensa A-virus overstiger ikke 1,5%. Blant kliniske isolater av influensavirus ble det ikke funnet noen stoffresistente stammer.
farmakokinetikk
suge
Etter oral administrering av oseltamivir absorberes fosfat lett i mage-tarmkanalen og blir svært omdannet til en aktiv metabolitt ved hjelp av hepatiske esteraser. Plasmakonsentrasjonen av den aktive metabolitten bestemmes innen 30 minutter, når nesten maksimalt nivå 2-3 timer etter administrering og betydelig (mer enn 20 ganger) overstiger konsentrasjonen av prodruget. Minst 75% av den inntatte dosen kommer inn i systemisk sirkulasjon i form av den aktive metabolitten, mindre enn 5% i form av det opprinnelige legemidlet. Plasmakonsentrasjonen av både prodrug og den aktive metabolitten er proporsjonal med dosen og er ikke avhengig av inntak av mat.
distribusjon
Hos mennesker er det gjennomsnittlige distribusjonsvolumet (Vss) Den aktive metabolitten er ca 23 liter.
Som vist ved eksperimenter på ilder, rotter og kaniner, når den aktive metabolismen alle viktige steder av influensainfeksjon. I disse forsøkene ble den aktive metabolitten, etter oral administrasjon av oseltamivirfosfat, påvist i lungene, bronkialvasket, neseslimhinnene, mellomøret og luftrøret i konsentrasjoner som gir antiviral effekt.
Bindingen av den aktive metabolitten til humane plasmaproteiner er ubetydelig (ca. 3%). Bindingen av prodrug til humane plasmaproteiner er 42%, noe som ikke er nok til å forårsake signifikante legemiddelinteraksjoner.
metabolisme
Oseltamivirfosfat er svært omdannet til en aktiv metabolitt under virkningen av esteraser, som hovedsakelig er i leveren og tarmen. Verken oseltamivirfosfat eller den aktive metabolitten er substrater eller inhibitorer av cytokrom P450 isoenzymer.
avl
Det absorberte oseltamivir utskilles hovedsakelig (> 90%) ved å bli en aktiv metabolitt. Den aktive metabolitten gjennomgår ikke ytterligere transformasjon og utskilles i urinen (> 99%). Hos de fleste pasienter er halveringstiden for den aktive metabolitten fra plasma 6-10 timer.
Den aktive metabolismen elimineres fullstendig (> 99%) ved nyreutskillelse. Renal clearance (18,8 l / t) overstiger glomerulær filtreringshastighet (7,5 l / t), noe som indikerer at stoffet også utskilles ved rørformig sekresjon. Med avføring mindre enn 20% av det inntatt radioaktivt merkede stoffet utskilles.
Farmakokinetikk i spesielle grupper
Pasienter med nyreskade
Ved tilordning av Tamiflu 100 mg 2 ganger om dagen i 5 dager til pasienter med varierende grad av nedsatt lesjon areal under kurven ", konsentrasjonen av den aktive metabolitten i plasma - tid» (AUC) omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter med leverskade
In vitro-eksperimenter viste at hos pasienter med hepatisk patologi var AUC-verdien av oseltamivirfosfat ikke signifikant økt, og AUC for den aktive metabolitten ble ikke redusert.
Eldre pasienter
Hos pasienter med senil alder (65-78 år) var AUC for den aktive metabolitten i likevektsstaten 25-35% høyere enn hos yngre pasienter når de foreskrev tilsvarende doser Tamiflu. Halveringstiden for eliminering av legemidlet hos eldre var ikke signifikant forskjellig fra det hos yngre pasienter i voksen alder. Med hensyn til dataene på AUC for stoffet og toleransen, krever pasienter med senil alder ikke dosejustering i behandling og forebygging av influensa.
barn
Farmakokinetikken til Tamiflu er studert hos barn fra 1 år til 16 år i en farmakokinetisk studie med en enkelt dose av legemidlet og i en klinisk studie hos et lite antall barn i alderen 3-12 år. Hos små barn var utskillelsen av prodrug og den aktive metabolitten raskere enn hos voksne, noe som resulterte i lavere AUC i forhold til en bestemt dose. Ved å ta stoffet i en dose på 2 mg / kg, gir samme AUC for oseltamivirkarboksylat, som oppnås hos voksne etter en enkeltdose på 75 mg kapsel (tilsvarende 1 mg / kg). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn over 12 år er den samme som hos voksne.
vitnesbyrd
- Behandling av influensa hos voksne og barn over 1 år.
- Forebygging av influensa hos voksne og ungdom over 12 år som er i grupper med økt risiko for infeksjon med viruset (i militære enheter og store produksjonsgrupper, hos sviktede pasienter).
- Forebygging av influensa hos barn eldre enn 1 år.
Kontra
Overfølsomhet overfor oseltamivirfosfat eller en hvilken som helst bestanddel av stoffet.
Kronisk nyresvikt (permanent hemodialyse, kronisk peritonealdialyse, kreatininclearance £ 10 ml / min).
Bruk under graviditet og amming
Hos lakterende rotter går oseltamivir og den aktive metabolismen inn i melk. Hvorvidt utsöndring av oseltamivir eller den aktive metabolitten oppstår med melk hos mennesker er ukjent. Imidlertid antyder ekstrapolering av data oppnådd hos dyr at deres mengde i morsmelk kan være henholdsvis 0,01 mg / dag og 0,3 mg / dag.
Foreløpig er data om bruk av stoffet hos gravide ikke tilstrekkelig til å vurdere den teratogene eller fetotoksiske effekten av oseltamivirfosfat.
Med dette i betraktning, bør Tamiflu kun skrives under graviditet eller amming hvis de mulige fordelene ved bruk overstiger den potensielle risikoen for fosteret eller spedbarnet.
Dosering og administrasjon
Tamiflu tas oralt, med eller uten mat. I noen pasienter er toleransen av stoffet forbedret dersom det tas med måltider.
Standard doseringsregime
behandling
Behandlingen bør begynne på den første eller andre dagen i begynnelsen av influensasymptomer.
Voksne og tenåringer ≥ 12 år. Den anbefalte doseringen Tamiflu - en kapsel 75 mg 2 ganger daglig i 5 dager eller 75 mg suspensjon 2 ganger daglig i 5 dager. Øk dosen på mer enn 150 mg / dag øker ikke effekten.
Barn> 40 kg eller ≥ 8 år som kan sluke kapsler kan også motta behandling, ta en kapsel 75 mg 2 ganger daglig, som et alternativ til anbefalt dose Tamiflu suspensjon (se nedenfor).
Barn ≥ 1 år gammel. Det anbefalte doseringsregimet av Tamiflu suspensjon for oral administrering:
Det anbefalte doseringsregimet av Tamiflu suspensjon for oral administrering:
Kroppsvekt
Anbefalt dose i 5 dager
Tamiflu
Produsent: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Sveits
ATC-kode: J05AH02
Frigivelsesform: Flytende doseringsformer. Suspensjon av oral bruk.
Generelle egenskaper. ingredienser:
Aktiv ingrediens: 30 mg oseltamivir (i form av oseltamivirfosfat 39,4 mg).
Hjelpestoffer: sorbitol, titandioxid, natriumbensoat, xantangummi, natrium dihydrocitrat, natriumsakkarinat, Permasil 11900-31 smaksstoff Tutti Frutti.
* Den preparerte suspensjonen inneholder oseltamivir 12 mg / 1 ml.
Legemiddel til behandling av influensa - en smittsom sykdom forårsaket av et virus. Tamiflu tilhører gruppen av neuraminidasehemmere. Legemidlene i denne gruppen virker direkte på influensaviruset, og hindrer reproduksjon og distribusjon i kroppen. Dermed virker Tamiflu på grunn av influensa, og ikke bare lindrer sine symptomer.
Farmakologiske egenskaper:
Farmakodynamikk. Handlingsmekanismen. Antiviralt stoff. Oseltamivirfosfat er et prodrug, dets aktive metabolitt (oseltamivirkarboksylat, OK) - effektiv og selektiv inhibitor av neuraminidase influensavirus type A og B - enzymet som katalyserer fremgangsmåte for avgivelse av de nylig dannede virale partikler fra infiserte celler og deres penetrering inn i epitelcellene i luftveiene og videre spredning virus i kroppen.
Det hemmer veksten av influensaviruset in vitro og hemmer replikasjonen av viruset og dets patogenicitet in vivo, reduserer sekresjonen av influensa A- og B-virus fra kroppen. Studier av kliniske isolater av influensaviruset viste at konsentrasjonen av OK som kreves for å hemme neuraminidase med 50% (IC50) er 0,1-1,3 nM for influensa A-viruset og 2,6 nM for influensa B-viruset. Ifølge publiserte studier er median IC50-verdiene for influensa B-viruset flere over og er 8,5 nM.
Klinisk effekt. Den kliniske effekten av Tamiflu® har blitt påvist i studier av eksperimentell influensa hos mennesker og i fase III-studier av influensainfeksjoner som oppstod in vivo. I studier som utførte, påvirket Tamiflu® ikke dannelsen av anti-influensa antistoffer, inkludert produksjon av antistoffer som følge av administrering av en inaktivert influensavaksine.
Data fra studien behandling hos pasienter eldre Tamiflu® tyder på at mottakelse Tamiflu® 75 mg 2 ganger om dagen i 5 dager ble ledsaget av en klinisk signifikant reduksjon i median-tidspunktet for klinisk manifestasjon av influensainfeksjon, i likhet med den for voksne pasienter yngre, men forskjellene oppnådde ikke statistisk betydning. I en annen studie fikk pasienter med influensa eldre enn 13 år som hadde samtidig kroniske sykdommer i hjerte- og / eller luftveiene, Tamiflu® i samme doseringsregime eller placebo. Det var ingen forskjeller i medianen av perioden til en reduksjon i kliniske manifestasjoner av influensainfeksjon i Tamiflu® og placebogruppen, men temperaturperioden øker når Tamiflu® ble redusert med ca. 1 dag. Andelen pasienter som slipper viruset på 2. og 4. dag ble betydelig mindre. Sikkerhetsprofilen for Tamiflu® hos pasienter i fare var ikke forskjellig fra den generelle populasjonen hos voksne pasienter.
Behandling av influensa hos barn. Hos barn i alderen 1-12 år (gjennomsnittsalder 5,3 år) som hadde feber (≥37.8 ° C) og en av symptomene på luftveiene (hoste eller snue) i perioden sirkulasjon av influensavirus i befolkningen, det var en dobbeltblind placebo kontrollert studie. 67% av pasientene var infisert med influensa A-viruset og 33% av pasientene med influensa B-virus. Tablettet Tamiflu® (når det ble tatt senest 48 timer etter at de første symptomene på influensainfeksjon oppstod) reduserte signifikant sykdommens lengde (med 35,8 timer) sammenlignet med placebo. Varigheten av sykdommen ble definert som tiden for å slutte å hoste, nesestopp, forsvunnelse av feber, tilbake til normal aktivitet. I gruppen av barn som fikk Tamiflu®, ble forekomsten av akutt otittmedium redusert med 40% sammenlignet med placebogruppen. Gjenoppretting og retur til normal aktivitet skjedde nesten 2 dager tidligere hos barn som fikk Tamiflu® sammenlignet med placebogruppen.
En annen studie involverte barn i alderen 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av pasientene hadde influensainfeksjon bekreftet serologisk og / eller i kultur. Medianvarigheten av sykdom hos gruppen pasienter som fikk Tamiflu®, ble ikke signifikant redusert. Men ved den siste sjette dagen med Tamiflu®-behandling økte tvunget ekspiratorisk volum per 1 sekund (FEV1) med 10,8% sammenlignet med 4,7% hos pasienter som fikk placebo (p = 0,0148).
Forebygging av influensa hos voksne og ungdom. Den profylaktiske effekten av Tamiflu® i naturlige influensainfeksjoner A og B har vist seg i 3 separate fase III kliniske studier.
I en fase III-studie begynte voksne og ungdom som var i kontakt med et sykt familiemedlem, å ta Tamiflu® i to dager etter utbruddet av influensasymptomer i familiemedlemmer og fortsatte i 7 dager, noe som signifikant reduserte forekomsten av influensa i kontaktene. 92%.
I en dobbeltblind, placebokontrollert studie hos uvaccinerte og generelt friske voksne i alderen 18-65 år, tok Tamiflu® under en influensapidemi betydelig redusert forekomsten av influensa (med 76%). Deltakerne i denne studien tok stoffet i 42 dager.
I en dobbeltblind, placebokontrollert studie av eldre og senile pasienter i sykehjem, hvorav 80% av dem ble vaksinert før sesongen da studien ble gjennomført, reduserte Tamiflu® signifikant forekomsten av influensa med 92%. I samme studie reduserte Tamiflu® signifikant (med 86%) hyppigheten av influensakomplikasjoner: bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse. Deltakerne i denne studien tok stoffet i 42 dager.
I alle tre kliniske studier med Tamiflu® ble ca 1% av pasientene syk med influensa.
I disse kliniske studiene reduserte Tamiflu® også signifikant frekvensen av virusfrigivelse og forhindret overføring av viruset fra ett familiemedlem til et annet.
Forebygging av influensa hos barn. Den profylaktiske effekten av Tamiflu® i naturlig influensainfeksjon ble demonstrert i en studie hos barn fra 1 til 12 år etter kontakt med et sykt familiemedlem eller noen fra et permanent miljø. Den primære effektparameteren i denne studien var hyppigheten av laboratoriebekreftet influensainfeksjon. I en studie hos barn som fikk Tamiflu® / pulver til oral suspensjon / i en dose på 30 til 75 mg 1 gang per dag i 10 dager og ikke frigjort viruset opprinnelig, reduserte hyppigheten av laboratoriebekreftet influensa til 4% (2 / 47) sammenlignet med 21% (15/70) i placebogruppen.
Resistance. Ved bruk av Tamiflu® med henblikk på postexponeringsprofylakse (7 dager), forebygging av kontakt i familien (10 dager) og sesongprofylakse (42 dager) ble det ikke registrert noen tilfeller av narkotikabestandighet.
Risikoen for rusmiddelresistens når det brukes til behandling av influensa, er grundig studert. Ifølge alle Roche-sponsede kliniske studier på behandling av influensa infeksjon mens du tar Tamiflu® hos voksne / ungdom har vist seg motstandsdyktig mot oseltamivir i 0,32% av tilfellene (4/1245) med fenotyping og i 0,4% av tilfellene (5/1245) med fenotyping og genotyping, og hos barn fra 1 år til 12 år i henholdsvis 4,1% (19/464) og 5,4% (25/464) tilfeller. Alle pasientene hadde en midlertidig transport av et OK-resistent virus. Dette påvirket ikke eliminering av viruset og forårsaket ikke en forverring i den kliniske tilstanden.
Flere forskjellige subtype-spesifikke mutasjoner av neuraminidasevirusene ble funnet i in vitro-studier eller i litteratur. Graden av desensibilisering avhenger av typen mutasjon, så med mutasjonen av I222V i N1, reduseres sensitiviteten med 2 ganger, og med R292K i N2 - med 30.000 ganger. Ingen mutasjoner oppdaget som reduserer sensitiviteten til neuraminidase influensa B-virus in vitro.
Hos pasienter behandlet med oseltamivir var registrerte neuraminidase N1-mutasjoner (inkludert H5N1-virus), som førte til resistens / redusert følsomhet overfor TC, H274Y, N294S (1 sak), E119V (1 sak), R292K (1 tilfelle) og neuraminidasemutasjoner N2 - N294S (1 sak) og SASG245-248del (1 sak). I ett tilfelle ble G402S-mutasjonen av influensa B-viruset detektert, noe som resulterte i en 4-ganger reduksjon i følsomhet, og i ett tilfelle D198N-mutasjonen med en 10-ganger reduksjon i følsomhet i et immundempende barn.
Virus med resistent neuraminidase genotype varierer i varierende grad i motstand fra den naturlige belastningen. Virus med en mutasjon på R292K i N2 hos dyr (mus og ilder) er langt mindre smittsomme, patogene og smittsomme enn virus med E119V-mutasjon i N2 og D198N i B og avviker litt fra vildtype-stammen. Virus med H274Y-mutasjonen i N1 og N294S i N2 okkuperer en mellomposisjon.
Hos pasienter som ikke fikk oseltamivir, ble det funnet mutasjoner av A / H1N1 influensaviruset som oppstod under naturlige forhold, som hadde redusert følsomhet overfor legemidlet in vitro. Graden av reduksjon i følsomhet overfor oseltamivir og hyppigheten av forekomsten av slike virus kan variere avhengig av sesong og region.
Prækliniske data. Prækliniske data oppnådd på grunnlag av standardstudier i studien av farmakologisk sikkerhet, genotoksisitet og kronisk toksisitet, viste ingen spesiell fare for mennesker.
Karsinogenitet: Resultatene av 3 studier med identifisering av karsinogent potensial (to 2-årige studier på rotter og mus for oseltamivir og en 6-måneders studie på transgene Tg: AC-mus for en aktiv metabolitt) var negative.
Mutagenitet: Normale genotoksiske tester for oseltamivir og den aktive metabolitten var negative.
Virkning på fruktbarhet: oseltamivir i en dose på 1500 mg / kg / dag påvirket ikke den generative funksjonen hos menn og kvinner av rotter.
Teratogenicitet: i studier på teratogeniciteten til oseltamivir i en dose på opptil 1500 mg / kg / dag (hos rotter) og opptil 500 mg / kg / dag (hos kaniner), ble det ikke påvist noen effekt på embryo-fosterutvikling. I studier på antatale og postnatale utviklingsperioder hos rotter med innføring av oseltamivir i en dose på 1500 mg / kg / dag, ble det observert en økning i arbeidsperioden: sikkerhetsgrensen mellom eksponering for mennesker og maksimal ikke-effektdose hos rotter (500 mg / kg / dag) for oseltamivir er 480 ganger høyere, og for sin aktive metabolitt - 44 ganger. Eksponering hos fosteret var 15-20% av morens.
Andre: oseltamivir og den aktive metabolitten trenge inn i melken fra diende rotter.
Ca. 50% av de testede marsvinene med innføring av maksimale doser av aktiv substans oseltamivir opplevde sensibilisering av huden i form av erytem. Også avslørt en reversibel øyeirritasjon hos kaniner.
Mens svært høye orale enkeltdoser (657 mg / kg og høyere) av oseltamivirfosfat ikke påvirket voksne rotter, hadde disse dosene en toksisk effekt på umodne 7-dagers rottepupper, inkludert død. Ingen bivirkninger ble observert ved kronisk administrering i en dose på 500 mg / kg / dag fra 7 til 21 dager etter fødselsperioden.
Farmakokinetikk. Suge. Oseltamivirfosfat absorberes lett i mage-tarmkanalen og blir svært omdannet til en aktiv metabolitt ved hjelp av lever- og intestinale esteraser. Koncentrasjonen av den aktive metabolitten i plasma bestemmes innen 30 minutter, tiden for å nå maksimal konsentrasjon på 2-3 timer og mer enn 20 ganger konsentrasjonen av prodruget. Minst 75% av den inntatte dosen kommer inn i systemisk sirkulasjon i form av den aktive metabolitten, mindre enn 5% i form av det opprinnelige legemidlet. Plasmakonsentrasjonen av begge prodrugene og den aktive metabolitten er proporsjonal med dosen og er ikke avhengig av inntak av mat.
Distribusjon. Fordelingsvolumet (Vss) for den aktive metabolitten er 23 l. Ifølge dyrestudier, etter inntak av oseltamivirfosfat, ble den aktive metabolitten funnet i alle hovedfokus på infeksjon (lunger, bronkialvasking, neseslimhinde, mellomøret og luftrøret) i konsentrasjoner som gir antiviral effekt.
Kommunikasjon av en aktiv metabolitt med proteiner av plasma - 3%. Forbindelsen av prodrugs med plasmaproteiner er 42%, noe som ikke er nok til å forårsake signifikante legemiddelinteraksjoner.
Metabolisme. Oseltamivirfosfat er svært omdannet til en aktiv metabolitt ved virkningen av esteraser, som hovedsakelig er i leveren. Verken oseltamivirfosfat eller den aktive metabolitten er substrater eller inhibitorer av cytokrom P450 isoenzymer.
Trekning. Ekskretisert (> 90%) som en aktiv metabolitt overveiende av nyrene. Den aktive metabolitten blir ikke videre transformert og utskilles av nyrene (> 99%) ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Renal clearance (18,8 l / t) overstiger glomerulær filtreringshastighet (7,5 l / t), noe som indikerer at stoffet også utskilles ved rørformig sekresjon. Mindre enn 20% av det administrerte legemidlet utskilles gjennom tarmene. Halveringstiden for den aktive metabolitten er 6-10 timer.
Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper. Pasienter med nyreskade. Når Tamiflu® brukes (100 mg to ganger daglig i 5 dager) hos pasienter med varierende grad av nyreskade, er området under plasmakonsentrasjonen "plasmaaktiv konsentrasjon-tid" (AUC) -kurven omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon.
Forebygging. Pasienter med kreatininclearance på mer enn 30 ml / min dosejustering er ikke nødvendig. Hos pasienter med kreatininclearance fra 10 til 30 ml / min, anbefales det å redusere dosen av Tamiflu® til 75 mg annenhver dag. eller kapsler 30 mg daglig eller 30 mg suspensjon daglig. Anbefalinger for dosering hos pasienter med permanent hemodialyse eller kronisk peritonealdialyse om kronisk nyresvikt i sluttstadiet og for pasienter med kreatininclearance ≤ 10 ml / min.
Pasienter med skade på leveren. Data som ble oppnådd in vitro og i dyreforsøk på fravær av signifikant økning i AUC for oseltamivirfosfat i mild og moderat nedsatt leverfunksjon ble også bekreftet i kliniske studier (se avsnittet om dosering i spesielle tilfeller). Sikkerheten og farmakokinetikken til oseltamivirfosfat hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon har ikke blitt studert.
Pasienter med eldre og senile alder. Hos pasienter med eldre og senile alder (65-78 år) er eksponeringen av den aktive metabolitten i likevektsstaten 25-35% høyere enn hos yngre pasienter når de foreskriver tilsvarende doser Tamiflu®. Halveringstiden for eliminering av legemiddel hos eldre og senile pasienter var ikke signifikant forskjellig fra det hos yngre pasienter. Gitt data om eksponering av legemidlet og dets toleranse hos eldre og senile pasienter, er dosejustering ikke nødvendig for behandling og forebygging av influensa.
Barn. Farmakokinetikken til Tamiflu® ble undersøkt hos barn fra 1 til 16 år i en farmakokinetisk studie med en enkelt dose av legemidlet og i en klinisk studie for å studere gjentatt bruk av legemidlet hos et lite antall barn i alderen 3-12 år. Hos små barn oppstår eliminering av prodrug og den aktive metabolitten raskere enn hos voksne, noe som fører til lavere AUC i forhold til en bestemt dose. Ved å ta stoffet i en dose på 2 mg / kg, gir samme AUC for oseltamivirkarboksylat, som oppnås hos voksne etter en enkeltdose kapsel med 75 mg av legemidlet (som tilsvarer ca. 1 mg / kg). Farmakokinetikken til oseltamivir hos barn over 12 år er den samme som hos voksne.
Indikasjoner for bruk:
Behandling av influensa hos voksne og barn over 1 år.
Forebygging av influensa hos voksne og ungdom over 12 år som er i grupper med økt risiko for infeksjon med viruset (i militære enheter og store produksjonsgrupper, hos sviktede pasienter).
Forebygging av influensa hos barn eldre enn 1 år.
Dosering og administrasjon:
Innsiden, mens du spiser eller uansett måltidet. Toleranse for stoffet kan forbedres hvis det tas med måltider. Det er ønskelig at apotekeren eller apoteket var involvert i fremstillingen av suspensjonen.
Suspensjonspreparat:
1. Trykk forsiktig på den lukkede flasken med fingeren, slik at pulveret fordeles nederst på flasken.
2. Mål 52 ml vann ved hjelp av en målebeholder, fyll den til det angitte nivået.
3. Tilsett 52 ml vann til hetteglasset, lukk hetten og rist godt i 15 sekunder.
4. Ta av lokket og sett inn adapteren i flaskenes hals.
5. Skru hetteglasset tett med lokket for å sikre riktig plassering av adapteren.
Etiketten på flasken skal indikere utløpsdatoen for den preparerte suspensjonen. Før du bruker flasken med preparert suspensjon, skal du riste. For dosering av suspensjonen er en doseringssprøyte festet med etiketter som indikerer dosenivåene på 30 mg, 45 mg og 60 mg (se avsnitt "Frigi form og emballasje").
I tilfeller der Tamiflu® ikke er tilstede i pulverformatet "suspensjonsformulering til oral administrering", kan kapsler brukes. Detaljert anbefaling er gitt i instruksjonene for medisinsk bruk av Tamiflu® kapsler 30 mg, 45 mg, 75 mg i avsnittet "Ekstemporal forberedelse av Tamiflu® suspensjon".
Standard doseringsregime. Behandling. Legemidlet bør startes senest 2 dager etter symptomstart.
Voksne og tenåringer i alderen ≥12 år, barn som veier> 40 kg eller i alderen ≥8 år. 75 mg 2 ganger daglig i 5 dager. Øk dosen på mer enn 150 mg / dag øker ikke effekten.
Barn i alderen ≥ 1 år. Det anbefalte doseringsregimet av Tamiflu®: