Generelle egenskaper av mekanismene for resistens av mikroorganismer til antibakterielle stoffer. Kort beskrivelse og klassifisering av antibakterielle stoffer

Antibiotikum - et stoff "mot livet" - et stoff som brukes til å behandle sykdommer forårsaket av levende agenter, som regel forskjellige patogener.

Antibiotika er delt inn i mange typer og grupper av ulike grunner. Klassifisering av antibiotika gjør at du mest effektivt kan bestemme omfanget av hver type stoff.

Moderne antibiotikaklassifisering

1. Avhengig av opprinnelsen.

• Naturlig (naturlig).
• Semisyntetisk - ved opprinnelig produksjonsstadium er stoffet hentet fra naturlige råvarer, og fortsett å syntetisere stoffet kunstig.
• Syntetisk.

Strengt tatt er bare preparater avledet av naturlige råvarer antibiotika. Alle andre legemidler kalles "antibakterielle stoffer". I den moderne verden innebærer begrepet "antibiotika" alle slags stoffer som kan kjempe med levende patogener.

Hva produserer naturlige antibiotika fra?

• fra muggsvampe;
• fra actinomycetes;
• fra bakterier;
• fra planter (phytoncides);
• fra vev av fisk og dyr.

2. Avhengig av effekten.

• Antibakteriell.
• Antineoplastiske.
• Soppdrepende.

3. Ifølge spekteret av påvirkning på et bestemt antall forskjellige mikroorganismer.

• Antibiotika med et smalt spekter av handling.
  Disse stoffene er foretrukket for behandling, siden de målretter mot den spesifikke typen (eller gruppen) av mikroorganismer og ikke undertrykker den sunne mikroflora av pasienten.
• Antibiotika med et bredt spekter av effekter.

4. Av arten av virkningen på cellebakteriene.

• Bakteriedrepende stoffer - ødelegge patogener.
• Bakteriostatika - suspendere vekst og reproduksjon av celler. Deretter må kroppens immunsystem selvstendig takle de resterende bakteriene inni.

5. Ved kjemisk struktur.
For de som studerer antibiotika, er klassifisering ved kjemisk struktur avgjørende, siden stoffets struktur bestemmer sin rolle i behandlingen av ulike sykdommer.

1. Beta-laktam-legemidler

1. Penicillin - et stoff produsert av kolonier av muggsvampe Penicillinum. Naturlige og kunstige derivater av penicillin har en bakteriedrepende effekt. Stoffet ødelegger veggene av bakterieceller, noe som fører til deres død.

Patogene bakterier tilpasser seg stoffer og blir resistente mot dem. Den nye generasjonen penicilliner er supplert med tazobaktam, sulbaktam og clavulansyre, som beskytter stoffet mot ødeleggelse inne i bakterieceller.

Dessverre blir penicilliner ofte oppfattet av kroppen som et allergen.

Penisillin antibiotika grupper:

• Naturlige penisilliner er ikke beskyttet mot penicillinaser, et enzym som produserer modifiserte bakterier og som ødelegger antibiotika.
• Semisyntetikk - resistent mot effekten av bakterielt enzym:
  penicillin biosyntetisk G-benzylpenicillin;
  aminopenicillin (amoksicillin, ampicillin, bekampitsellin);
  halvsyntetisk penicillin (medisinmeticillin, oksacillin, cloxacillin, dicloxacillin, flukloxacillin).

Brukes til behandling av sykdommer forårsaket av bakterier som er resistente mot penicilliner.

I dag er 4 generasjoner av cefalosporiner kjent.

1. Cefalexin, cefadroxil, kjede.
2. Cefamezin, cefuroxim (acetyl), cefazolin, cefaclor.
3. Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpyr, cefepim.

Cefalosporiner forårsaker også allergiske reaksjoner.

Cephalosporiner brukes i kirurgiske inngrep for å forhindre komplikasjoner ved behandling av ENT sykdommer, gonoré og pyelonefrit.

2. makrolider
De har en bakteriostatisk effekt - de forhindrer vekst og deling av bakterier. Makrolider fungerer direkte på stedet for betennelse.
Blant moderne antibiotika anses makrolider som minst giftige og gir minst allergiske reaksjoner.

Makrolider akkumuleres i kroppen og gjelder korte kurser på 1-3 dager. Brukes i behandlingen av betennelser i de indre ENT-organene, lungene og bronkiene, infeksjoner i bekkenorganene.

Erytromycin, roxitromycin, klaritromycin, azitromycin, azalider og ketolider.

En gruppe medikamenter av naturlig og kunstig opprinnelse. Ha bakteriostatisk virkning.

Tetracykliner brukes til behandling av alvorlige infeksjoner: brucellose, miltbrann, tularemi, luftveiene og urinveiene. Den viktigste ulempen med stoffet er at bakterier raskt tilpasser seg det. Tetracyklin er mest effektiv når den brukes topisk som en salve.

• Naturlige tetracykliner: tetracyklin, oksytetracyklin.
• Semisventhite tetracykliner: klortetrin, doxycyklin, metacyklin.

Aminoglykosider er bakteriedrepende, svært giftige stoffer som er aktive mot gram-negative aerobe bakterier.
Aminoglykosider ødelegger raskt og effektivt patogene bakterier, selv med svekket immunitet. For å starte mekanismen for ødeleggelse av bakterier kreves det aerobe forhold, det vil si at antibiotika i denne gruppen ikke "virker" i døde vev og organer med dårlig blodsirkulasjon (hulrom, abscesser).

Aminoglykosider brukes til behandling av følgende tilstander: sepsis, peritonitt, furunkulose, endokarditt, lungebetennelse, bakteriell nyreskader, urinveisinfeksjoner, betennelse i det indre øre.

Aminoglykosidpreparater: streptomycin, kanamycin, amikacin, gentamicin, neomycin.

Et stoff med en bakteriostatisk virkningsmekanisme på bakterielle patogener. Det brukes til å behandle alvorlige tarminfeksjoner.

En ubehagelig bivirkning ved behandling av kloramfenikol er skaden på benmarget, der det er et brudd på prosessen med produksjon av blodceller.

Forberedelser med et bredt spekter av effekter og en kraftig bakteriedrepende effekt. Virkningsmekanismen på bakterier er et brudd på DNA-syntese, noe som fører til deres død.

Fluoroquinoloner brukes til lokal behandling av øyne og ører, på grunn av en sterk bivirkning. Legemidlene har effekter på ledd og ben, er kontraindisert i behandling av barn og gravide.

Fluoroquinoloner brukes i forhold til følgende patogener: gonokokker, shigella, salmonella, kolera, mykoplasma, klamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningokokker, tuberkulose mykobakterier.

Preparater: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.

Antibiotisk blandet type effekter på bakterier. Den har en bakteriedrepende virkning på de fleste arter, og en bakteriostatisk effekt på streptokokker, enterokokker og stafylokokker.

Preparater av glykopeptider: teikoplanin (targotsid), daptomycin, vancomycin (vancatsin, diatracin).

8. Tuberkulose antibiotika
Preparater: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamid, protionamid, isoniazid.

9. Antibiotika med antifungal effekt
Ødelegge membranstrukturen til soppceller, forårsaker deres død.

10. Anti-spedalske legemidler
Brukes til behandling av spedalskhet: solusulfon, diutsifon, diafenylsulfon.

11. Antineoplastiske stoffer - antracyklin
Doxorubicin, rubomycin, carminomycin, aclarubicin.

12. linkosamider
Med hensyn til deres terapeutiske egenskaper er de svært nær makrolider, selv om deres kjemiske sammensetning er en helt annen gruppe antibiotika.
Narkotika: kasein S.

13. Antibiotika som brukes i medisinsk praksis, men tilhører ikke noen av de kjente klassifikasjonene.
Fosfomycin, fusidin, rifampicin.

Tabell med rusmidler - antibiotika

Klassifisering av antibiotika i grupper, tabellen fordeler noen typer antibakterielle stoffer, avhengig av kjemisk struktur.

Sammendrag av antibiotika grupper

Antibiotika er en gruppe medikamenter som kan hemme veksten og utviklingen av levende celler. Oftest brukes de til å behandle smittsomme prosesser forårsaket av ulike bakteriestammer. Det første stoffet ble oppdaget i 1928 av den britiske bakteriologen Alexander Fleming. Imidlertid er også noen antibiotika foreskrevet for kreftpatologier, som en komponent i kombinasjon kjemoterapi. Denne gruppen medikamenter har nesten ingen effekt på virus, med unntak av noen tetracykliner. I moderne farmakologi blir begrepet "antibiotika" i stadig større grad erstattet av "antibakterielle stoffer".

De første syntetiserte legemidlene fra gruppen av penicilliner. De bidro til å redusere dødeligheten av slike sykdommer som lungebetennelse, sepsis, meningitt, gangren og syfilis. Over tid, på grunn av aktiv bruk av antibiotika, begynte mange mikroorganismer å utvikle motstand mot dem. Derfor var en viktig oppgave å søke etter nye grupper av antibakterielle stoffer.

Gradvis syntetiserte farmasøytiske selskaper og begynte å produsere cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, tetracykliner, levomycetin, nitrofuraner, aminoglykosider, karbapenem og andre antibiotika.

Antibiotika og deres klassifisering

Den viktigste farmakologiske klassifiseringen av antibakterielle legemidler er separasjon ved virkning på mikroorganismer. Bak denne egenskapen er det to grupper av antibiotika:

• bakteriedrepende - legemidler forårsaker død og lys av mikroorganismer. Denne handlingen skyldes antibiotikares evne til å hemme membransyntese eller hemme produksjonen av DNA-komponenter. Penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner, karbapenem, monobaktam, glykopeptider og fosfomycin har denne egenskapen.
• bakteriostatisk - antibiotika er i stand til å hemme syntesen av proteiner med mikrobialceller, noe som gjør deres reproduksjon umulig. Som et resultat er videre utvikling av den patologiske prosessen begrenset. Denne virkningen er karakteristisk for tetracykliner, makrolider, aminoglykosider, linkosaminer og aminoglykosider.

Bak handlingsspekteret er det også to grupper av antibiotika:

• bredt - stoffet kan brukes til å behandle patologier forårsaket av et stort antall mikroorganismer;
• med smal - stoffet påvirker individuelle stammer og typer bakterier.

Det er fortsatt en klassifisering av antibakterielle stoffer av opprinnelse:

• naturlig - hentet fra levende organismer;
• semisyntetiske antibiotika er modifiserte naturlige analoge molekyler;
• syntetisk - de produseres helt kunstig i spesialiserte laboratorier.

Beskrivelse av ulike antibiotika grupper

Betaktaktamer

penicilliner

Historisk sett er den første gruppen antibakterielle stoffer. Det har en bakteriedrepende effekt på et bredt spekter av mikroorganismer. Penicilliner skiller de følgende gruppene:

• naturlige penicilliner (syntetisert under normale forhold av sopp) - benzylpenicillin, fenoksymetylpenicillin;
• halvsyntetiske penisilliner, som har større motstand mot penicillinaser, som utvider deres virkningsfaktor - oxacillin og methicillin;
• med utvidet handling - medisiner amoxicillin, ampicillin;
• penicilliner med stor effekt på mikroorganismer - medisiner mezlocillin, azlocillin.

For å redusere resistens av bakterier og øke suksessraten for antibiotikabehandling, blir penicillinasehemmere - klavulansyre, tazobaktam og sulbactam - aktivt tilsatt penisilliner. Så det var medisiner "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" og andre.

Disse medisinene brukes til infeksjoner av luftveiene (bronkitt, bihulebetennelse, lungebetennelse, faryngitt, laryngitt), genitourinary (blærebetennelse, uretritt, prostatitt, gonoré), fordøyelsessystemer (cholecystitis, dysenteri), syfilis og hudlesjoner. Av bivirkningene er allergiske reaksjoner mest vanlige (urticaria, anafylaktisk sjokk, angioødem).

Penicilliner er også de sikreste produktene for gravide kvinner og babyer.

cefalosporiner

Denne gruppen antibiotika har en bakteriedrepende effekt på et stort antall mikroorganismer. I dag er de følgende generasjonene av cephalosporiner skilt:

• I - legemidler cefazolin, cefalexin, cefradin;
• II - medisiner med cefuroxim, cefaklor, cefotiam, cefoxitin;
• III - Preparater av cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefoperazon, cefodizim;
• IV - medisiner med cefepim, cefpirom;
• V - legemidler ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Det overveldende flertallet av disse medisinene finnes bare i injeksjonsform, derfor brukes de hovedsakelig i klinikker. Cefalosporiner er de mest populære antibakterielle midler for bruk på sykehus.

Disse legemidlene brukes til å behandle et stort antall sykdommer: lungebetennelse, meningitt, generalisering av infeksjoner, pyelonefrit, blærebetennelse, betennelse i bein, bløtvev, lymphangitt og andre patologier. Når man bruker cefalosporiner, er det ofte funnet overfølsomhet. Noen ganger er det en forbigående reduksjon i kreatininclearance, muskelsmerter, hoste, økt blødning (på grunn av en reduksjon i vitamin K).

karbapenemer

De er en ganske ny gruppe antibiotika. Som andre beta laktamer har karbapenem en bakteriedrepende effekt. Et stort antall forskjellige bakteriestammer forblir følsomme overfor denne gruppen medisiner. Carbapenem er også resistent mot enzymer som syntetiserer mikroorganismer. Disse egenskapene har ført til at de betraktes som redningsdroger, når andre antibakterielle midler forblir ineffektive. Imidlertid er deres bruk strengt begrenset på grunn av bekymringer for utviklingen av bakteriell motstand. Denne gruppen medikamenter inkluderer meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Carbapenem brukes til å behandle sepsis, lungebetennelse, peritonitt, akutt abdominal kirurgi, meningitt, endometritis. Disse legemidlene er også foreskrevet for pasienter med immundefekt eller på bakgrunn av nøytropeni.

Blant bivirkningene skal det tas hensyn til dyspeptiske lidelser, hodepine, tromboflebitt, pseudomembranøs kolitt, kramper og hypokalemi.

monobaktamer

Monobaktamene påvirker hovedsakelig kun den gram-negative floraen. Klinikken bruker bare ett aktivt stoff fra denne gruppen - aztreonam. Med sine fordeler fremheves motstanden mot de fleste bakterielle enzymer, noe som gjør det til et stoff av valg for behandlingssvikt med penicilliner, cephalosporiner og aminoglykosider. I kliniske retningslinjer anbefales aztreonam for enterobacter infeksjon. Det brukes kun intravenøst ​​eller intramuskulært.

Blant indikasjonene for opptak skal identifiseres sepsis, samfunnsobjektiv lungebetennelse, peritonitt, infeksjoner i bekkenorganene, hud og muskuloskeletalsystem. Bruk av aztreonam fører noen ganger til utvikling av dyspeptiske symptomer, gulsott, giftig hepatitt, hodepine, svimmelhet og allergisk utslett.

makrolider

Makrolider er en gruppe antibakterielle legemidler som er basert på en makrocyklisk laktonring. Disse stoffene har en bakteriostatisk effekt mot gram-positive bakterier, intracellulære og membranparasitter. En egenskap av makrolider er det faktum at deres mengde i vevet er mye høyere enn i pasientens blodplasma.

Legemidler er også preget av lav toksisitet, noe som gjør at de kan brukes under graviditet og i en tidlig alder av barnet. De er delt inn i følgende grupper:

• naturlig, som ble syntetisert i 50-60-tallet i forrige århundre - forberedelser av erytromycin, spiramycin, josamycin, midecamycin;
• prodrugs (omdannet til aktiv form etter metabolisme) - troleandomycin;
• semisyntetisk - medisiner azitromycin, klaritromycin, diritromycin, telitromycin.

Makrolider brukes i mange bakterielle patologier: magesår, bronkitt, lungebetennelse, infeksjoner i øvre luftveiene, dermatose, Lyme-sykdom, uretritt, cervicitt, erysipelas, impentigo. Du kan ikke bruke denne gruppen medikamenter for arytmier, nyresvikt.

tetracykliner

Tetracykliner ble syntetisert for første gang over et halvt århundre siden. Denne gruppen har en bakteriostatisk effekt mot mange stammer av mikrobiell flora. I høye konsentrasjoner utviser de en bakteriedrepende effekt. En egenskap hos tetracykliner er deres evne til å akkumulere i beinvev og tannemalje.

På den ene siden gjør det det mulig for klinikere å bruke dem aktivt i kronisk osteomyelitt, og på den annen side bryter den utviklingen av skjelettet hos barn. Derfor kan de absolutt ikke brukes under graviditet, amming og under 12 år. Til tetracykliner, i tillegg til stoffet med samme navn, inkluderer doxycyklin, oksytetracyklin, minocyklin og tigecyklin.

De brukes til ulike intestinale patologier, brucellose, leptospirose, tularemi, actinomycosis, trakom, Lyme-sykdom, gonokokkinfeksjon og rickettsiosis. Porfyri, kroniske leversykdommer og individuell intoleranse skiller seg også fra kontraindikasjoner.

fluorokinoloner

Fluoroquinoloner er en stor gruppe antibakterielle midler med en bred bakteriedrepende effekt på patogen mikroflora. Alle rusmidler markedsføres nalidixsyre. Den aktive bruken av fluorokinoloner begynte på 70-tallet i forrige århundre. I dag klassifiseres de etter generasjoner:

• I - nalidixiske og oksolinsyrepreparater;
• II - medisiner med ofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin;
• III - levofloxacinpreparater;
• IV - medisiner med gatifloxacin, moxifloxacin, hemifloxacin.

De siste generasjonene av fluorokinoloner kalles "respiratorisk", på grunn av deres aktivitet mot mikroflora, som oftest forårsaker lungebetennelse. De brukes også til å behandle bihulebetennelse, bronkitt, tarminfeksjoner, prostatitt, gonoré, sepsis, tuberkulose og meningitt.

Blant manglene er det nødvendig å fremheve det faktum at fluorokinolonene er i stand til å påvirke dannelsen av muskuloskeletalsystemet, derfor i barndommen, under graviditet og i laktasjonsperioden, kan de kun foreskrives av helsehensyn. Den første generasjonen av legemidler har også høy hepato- og nefrotoksisitet.

aminoglykosider

Aminoglykosider har funnet aktiv bruk i behandlingen av bakterielle infeksjoner forårsaket av gram-negativ flora. De har en bakteriedrepende effekt. Deres høye effekt, som ikke er avhengig av den funksjonelle aktiviteten til pasientens immunitet, har gjort dem uunnværlige for hans forstyrrelse og nøytropeni. Følgende generasjoner av aminoglykosider utmerker seg:

• I - preparater av neomycin, kanamycin, streptomycin;
• II - medisinering med tobramycin, gentamicin;
• III - amikacinpreparater;
• IV - isepamycin medisinering.

Aminoglykosider er foreskrevet for infeksjoner i luftveiene, sepsis, infeksiøs endokarditt, peritonitt, meningitt, blærebetennelse, pyelonefrit, osteomyelitt og andre patologier. Blant bivirkningene av stor betydning er de giftige effektene på nyrene og hørselstap.

Derfor er det i løpet av behandlingen nødvendig å regelmessig utføre en biokjemisk analyse av blod (kreatinin, SCF, urea) og audiometri. Hos svangerskap, under amming, er pasienter med kronisk nyresykdom eller hemodialyse bare gitt av aminoglykosider av livsårsaker.

glykopeptider

Glykopeptidantibiotika har en bredspektret bakteriedrepende effekt. De mest kjente av disse er bleomycin og vancomycin. I klinisk praksis er glykopeptider reservemedikamenter som er foreskrevet for ineffektiviteten til andre antibakterielle midler eller den spesifikke følsomheten til det smittefarlige middel til dem.

De er ofte kombinert med aminoglykosider, noe som gjør det mulig å øke den kumulative effekten på Staphylococcus aureus, enterococcus og Streptococcus. Glykopeptidantibiotika virker ikke på mykobakterier og sopp.

Denne gruppen av antibakterielle midler er foreskrevet for endokarditt, sepsis, osteomyelitt, flegmon, lungebetennelse (inkludert komplikasjoner), abscess og pseudomembranøs kolitt. Du kan ikke bruke glykopeptidantibiotika til nyresvikt, overfølsomhet overfor narkotika, laktasjon, nevrolitens nerve, graviditet og amming.

linkosamider

Linkosyamider inkluderer lincomycin og clindamycin. Disse stoffene utviser en bakteriostatisk effekt på gram-positive bakterier. Jeg bruker dem hovedsakelig i kombinasjon med aminoglykosider, som andre medisiner, for tunge pasienter.

Lincosamider er foreskrevet for aspirasjon lungebetennelse, osteomyelitt, diabetisk fot, nekrotiserende fasciitt og andre patologier.

Ganske ofte under opptaket utvikler candida infeksjon, hodepine, allergiske reaksjoner og undertrykkelse av blod.

video

Videoen forteller hvordan du raskt kan kurere forkjølelse, influensa eller ARVI. Erfaring erfarne lege.

Antibiotika: klassifisering, regler og applikasjonsfunksjoner

Antibiotika - en stor gruppe bakteriedrepende legemidler, som hver er preget av dets virkningsområde, indikasjoner på bruk og tilstedeværelsen av visse effekter

Antibiotika er stoffer som kan hemme veksten av mikroorganismer eller ødelegge dem. I henhold til definisjonen av GOST inkluderer antibiotika stoffer av plante-, dyre- eller mikrobiell opprinnelse. For tiden er denne definisjonen noe utdatert, siden et stort antall syntetiske stoffer er opprettet, men naturlige antibiotika fungerte som en prototype for deres opprettelse.

Historien om antimikrobielle stoffer begynner i 1928, da A. Fleming først ble oppdaget penicillin. Dette stoffet ble nettopp oppdaget, og ikke skapt, som det alltid eksisterte i naturen. I naturen produserer mikroskopiske sopp av slekten Penicillium det, og beskytter seg mot andre mikroorganismer.

På mindre enn 100 år har mer enn hundre forskjellige antibakterielle stoffer blitt opprettet. Noen av dem er allerede utdaterte og brukes ikke i behandling, og noen blir bare innført i klinisk praksis.

Vi anbefaler å se på videoen, som beskriver historien om menneskehetens kamp med mikrober og historien om opprettelsen av de første antibiotikaene:

Hvordan antibiotika fungerer

Alle antibakterielle stoffer på effekten på mikroorganismer kan deles inn i to store grupper:

• bakteriedrepende - forårsaker direkte mikrobes død
• bakteriostatisk - forstyrrer reproduksjon av mikroorganismer Kan ikke vokse og formere, bakterier blir ødelagt av en sykes immunsystem.

Antibiotika implementerer sine effekter på mange måter: Noen av dem forstyrrer syntesen av mikrobielle nukleinsyrer; andre forstyrrer bakteriell celleveggsyntese, andre forstyrrer proteinsyntesen, og fjerde blokkerer funksjonene til respiratoriske enzymer.

Virkemekanismen for antibiotika

Antibiotiske grupper

Til tross for mangfoldet av denne gruppen medikamenter, kan alle av dem tilskrives flere hovedtyper. Grunnlaget for denne klassifiseringen er den kjemiske strukturen - stoffer fra samme gruppe har en lignende kjemisk formel, som avviger fra hverandre ved nærvær eller fravær av visse fragmenter av molekyler.

Klassifiseringen av antibiotika innebærer tilstedeværelse av grupper:

1. Penicillin-derivater. Dette inkluderer alle stoffer som er basert på det aller første antibiotika. I denne gruppen er følgende undergrupper eller generasjoner av penicillinpreparater uttalt:

• Naturlig benzylpenicillin, som syntetiseres av sopp, og halvsyntetiske stoffer: meticillin, nafcillin.
• Syntetiske stoffer: karbpenicillin og ticarcillin, med et bredere spekter av effekter.
• Metcillam og azlocillin, som har et enda bredere spekter av virkning.

1. cefalosporiner - nærmeste slektninger av penicilliner. Det aller første antibiotika i denne gruppen, Cefazolin C, er produsert av soppene i slekten Cephalosporium. Preparatene av denne gruppen har for det meste en bakteriedrepende effekt, det vil si at de dreper mikroorganismer. Flere generasjoner av cefalosporiner utmerker seg:

• Jeg generasjon: cefazolin, cefalexin, cefradin og andre.
• Generasjon II: cefsulodin, cefamandol, cefuroxim.
• Generasjon III: cefotaxim, ceftazidim, cefodizim.
• Generasjon IV: cefpyr.
• 5. generasjon: cefthosan, ceftopibrol.

Forskjeller mellom ulike grupper er hovedsakelig i deres effektivitet - senere generasjoner har et større spekter av handling og er mer effektive. Cephalosporiner 1 og 2 generasjoner i klinisk praksis brukes nå svært sjelden, de fleste av dem produseres ikke engang.

1. makrolider - Preparater med en kompleks kjemisk struktur som har en bakteriostatisk effekt på et bredt spekter av mikrober. Representanter: azitromycin, rovamycin, josamycin, leukomycin og en rekke andre. Makrolider regnes som et av de sikreste antibakterielle stoffene - de kan brukes selv for gravide. Azalider og ketolider er varianter av makorlider med forskjeller i strukturen av aktive molekyler.

En annen fordel med denne gruppen medikamenter - de er i stand til å trenge inn i menneskekroppene, noe som gjør dem effektive ved behandling av intracellulære infeksjoner: klamydia, mykoplasmose.

1. aminoglykosider. Representanter: gentamicin, amikacin, kanamycin. Effektiv mot et stort antall aerobic gram-negative mikroorganismer. Disse stoffene anses som mest giftige, kan føre til ganske alvorlige komplikasjoner. Brukes til å behandle urinveisinfeksjoner, furunkulose.
2. tetracykliner. I utgangspunktet er disse semi-syntetiske og syntetiske legemidler, som inkluderer: tetracyklin, doxycyklin, minocyklin. Effektiv mot mange bakterier. Ulempen med disse stoffene er kryssresistens, det vil si at mikroorganismer som har utviklet motstand mot ett legemiddel, vil være ufølsomme for andre fra denne gruppen.
3. fluorokinoloner. Disse er helt syntetiske stoffer som ikke har sin naturlige motpart. Alle legemidler i denne gruppen er delt inn i den første generasjonen (pefloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin) og den andre (levofloxacin, moxifloxacin). Brukes oftest til å behandle infeksjoner i øvre luftveier (otitis, bihulebetennelse) og luftveiene (bronkitt, lungebetennelse).
4. Linkosamider. Denne gruppen inkluderer det naturlige antibiotika lincomycin og dets derivat clindamycin. De har både bakteriostatiske og bakteriedrepende effekter, effekten avhenger av konsentrasjonen.
5. karbapenemer. Dette er et av de mest moderne antibiotika som virker på et stort antall mikroorganismer. Narkotika i denne gruppen tilhører reserve antibiotika, det vil si at de brukes i de vanskeligste tilfellene når andre stoffer er ineffektive. Representanter: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. polymyxin. Disse er svært spesialiserte legemidler som brukes til å behandle infeksjoner forårsaket av pyocyanisk pinne. Polymyxin M og B er polymyksiner. Ulempen med disse stoffene er en giftig effekt på nervesystemet og nyrene.
7. Anti-tuberkulose medisiner. Dette er en egen gruppe med legemidler som har en uttalt effekt på tuberkelbacillus. Disse inkluderer rifampicin, isoniazid og PAS. Andre antibiotika brukes også til å behandle tuberkulose, men bare hvis resistens mot disse stoffene er utviklet.
8. Antifungale midler. Denne gruppen inkluderer stoffer som brukes til å behandle mykoser - sopplidelser: amphotirecin B, nystatin, flukonazol.

Antibiotisk bruk

Antibakterielle legemidler kommer i forskjellige former: tabletter, pulver, hvorfra de lager en injeksjon, salver, dråper, spray, sirup, stearinlys. De viktigste metodene for bruk av antibiotika:

1. oral - oral inntak Du kan ta medisinen i form av en tablett, kapsel, sirup eller pulver. Hyppigheten av administrasjonen avhenger av typen antibiotika, for eksempel blir azitromycin tatt en gang om dagen, og tetracyklin tas 4 ganger daglig. For hver type antibiotika er det anbefalinger som angir når det skal tas - før måltider, under eller etter. Av dette avhenger av effektiviteten av behandlingen og alvorlighetsgraden av bivirkninger. Antibiotika er noen ganger foreskrevet for små barn i form av sirup - det er lettere for barn å drikke væsken enn å svelge en pille eller kapsel. I tillegg kan sirupet søtes for å kvitte seg med den ubehagelige eller bittere smaken av medisinen selv.
2. injeksjon - i form av intramuskulære eller intravenøse injeksjoner. Med denne metoden kommer stoffet raskt inn i infeksjonsfokuset og er mer aktivt. Ulempen med denne administrasjonsmetoden er smerte ved prikking. Påfør injeksjoner for moderat og alvorlig sykdom.

Viktig: Injiseringen skal utelukkende utføres av en sykepleier på klinikk eller sykehus! Hjemme, antibiotika stikker absolutt ikke anbefalt.

1. lokal - påføring av salver eller kremer direkte på infeksjonsstedet. Denne metoden for legemiddelavgift brukes hovedsakelig til infeksjoner av hud - erysipelatøs betennelse, så vel som i oftalmologi - for smittsom øyeskader, for eksempel tetracyklinsalve for konjunktivitt.

Administrasjonsruten bestemmes kun av legen. Dette tar hensyn til mange faktorer: absorpsjon av stoffet i mage-tarmkanalen, tilstanden til fordøyelsessystemet som helhet (i noen sykdommer, absorpsjonshastigheten minker og effekten av behandlingen minker). Noen stoffer kan bare administreres på en måte.

Ved injeksjon er det nødvendig å vite hva som kan oppløse pulveret. For eksempel kan Abaktal fortynnes kun med glukose, siden når natriumklorid brukes, blir det ødelagt, noe som betyr at behandlingen vil være ineffektiv.

Antibiotisk følsomhet

Enhver organisme blir før eller senere vant til de mest alvorlige forholdene. Denne erklæringen gjelder også i forhold til mikroorganismer - som respons på langvarig eksponering for antibiotika utvikler mikrober motstand mot dem. Konseptet med sensitivitet mot antibiotika har blitt introdusert i medisinsk praksis - hvor effektivt påvirker et bestemt stoff patogenet.

Ethvert antibiotika resept bør baseres på kunnskap om patogenes følsomhet. Ideelt sett bør legen foreta en følsomhetsanalyse og foreskrive det mest effektive legemidlet før du forskriver stoffet. Men tiden for en slik analyse er i beste fall noen dager, og i løpet av denne tiden kan en infeksjon føre til det mest triste resultatet.

Petriskål for å bestemme følsomheten for antibiotika

Derfor, når infeksjonen med ukjente patogener leger foreskrive medisiner empirisk - tar hensyn til det mest sannsynlige patogenet, med kunnskap om den epidemiologiske situasjonen i en bestemt region og en medisinsk institusjon. Til dette formål brukes bredspektret antibiotika.

Etter å ha utført følsomhetsanalysen, har legen muligheten til å bytte stoffet til en mer effektiv. Utskifting av legemidlet kan gjøres i fravær av effekten av behandling i 3-5 dager.

Effektivere etiotropisk (målrettet) formål med antibiotika. Samtidig viser det seg hva sykdommen er forårsaket av - en bakteriologisk undersøkelse fastslår typen av patogen. Deretter velger legen et bestemt stoff som mikroben ikke har motstand mot (motstand).

Er antibiotika alltid effektive?

Antibiotika virker bare på bakterier og sopp! Bakterier er encellede mikroorganismer. Det er flere tusen bakteriearter, noen av dem eksisterer ganske normalt med mennesker - mer enn 20 arter av bakterier lever i tyktarmen. Noen bakterier er betingelsesmessig patogene - de blir kun årsaken til sykdommen under visse forhold, for eksempel når de går inn i et habitat som er atypisk for dem. For eksempel, svært ofte, er prostatitt forårsaket av E. coli, som stiger opp til prostata fra endetarmen.

Vennligst merk: antibiotika er helt ineffektive i virussykdommer. Virus er mange ganger mindre enn bakterier, og antibiotika har rett og slett ikke et poeng på bruk av deres evne. Derfor har antibiotika for forkjølelse ikke en effekt, så kaldt i 99% av tilfellene forårsaket av virus.

Antibiotika for hoste og bronkitt kan være effektiv hvis disse fenomenene er forårsaket av bakterier. Forstå hva som forårsaket sykdommen kan bare være en lege - for dette foreskriver han blodprøver, om nødvendig - en studie av sputum, hvis hun forlater.

Viktig: Det er uakseptabelt å foreskrive antibiotika for deg selv! Dette vil bare føre til at enkelte patogener vil utvikle motstand, og neste gang sykdommen vil bli mye vanskeligere å kurere.

Selvfølgelig er antibiotika for ondt i halsen effektiv - denne sykdommen er av en utelukkende bakteriell natur forårsaket av streptokokker eller stafylokokker. For behandling av angina brukes de enkleste antibiotika - penicillin, erytromycin. Det viktigste ved å behandle ondt i halsen er overholdelse av mangfoldet av medisiner og varigheten av behandlingen - minst 7 dager. Ikke hold medisinen umiddelbart etter at tilstanden har oppstått, noe som vanligvis settes i 3-4 dager. Ikke forveksle ekte sår hals med tonsillitt, som kan være av viral opprinnelse.

Vær oppmerksom på: En ufullstendig behandlet sår hals kan forårsake akutt revmatisk feber eller glomerulonephritis!

Betennelse i lungene (lungebetennelse) kan være av både bakteriell og viral opprinnelse. Bakterier forårsaker lungebetennelse i 80% av tilfellene, så selv med empirisk betegnelse av antibiotika med lungebetennelse har en god effekt. I viral lungebetennelse har antibiotika ikke en kurativ effekt, selv om de forhindrer at bakterieflora holdes til den inflammatoriske prosessen.

Antibiotika og Alkohol

Samtidig inntak av alkohol og antibiotika på kort tid fører ikke til noe godt. Noen stoffer blir ødelagt i leveren, som alkohol. Tilstedeværelsen av antibiotika og alkohol i blodet gir en sterk belastning på leveren - det har rett og slett ikke tid til å nøytralisere etylalkohol. Som et resultat er sannsynligheten for å utvikle ubehagelige symptomer: kvalme, oppkast, tarmlidelser.

Viktig: En rekke medikamenter samhandler med alkohol på kjemisk nivå, noe som resulterer i at den terapeutiske effekten reduseres direkte. Slike rusmidler inkluderer metronidazol, kloramfenikol, cefoperazon og flere andre. Samtidig inntak av alkohol og disse stoffene kan ikke bare redusere terapeutisk effekt, men også føre til kortpustethet, kramper og død.

Selvfølgelig kan noen antibiotika tas på bakgrunn av alkoholbruk, men hvorfor risikere helse? Det er bedre å avstå fra alkohol for en liten stund - et antibiotikabehandling går sjelden over 1,5-2 uker.

Antibiotika under graviditet

Gravide kvinner lider av smittsomme sykdommer ikke mindre enn alle andre. Men behandlingen av gravide kvinner med antibiotika er svært vanskelig. I kroppen av en gravid kvinne vokser og utvikler fosteret - et ufødt barn, veldig følsomt for mange kjemikalier. Inntak av antibiotika i den utviklende organismen kan provosere utviklingen av føtal misdannelser, giftig skade på sentralnervesystemet hos fosteret.

I første trimester er det ønskelig å unngå bruk av antibiotika generelt. I andre og tredje trimester er avtalen sikrere, men bør også, om mulig, være begrenset.

Å nekte utnevnelsen av antibiotika til en gravid kvinne kan ikke være i følgende sykdommer:

• lungebetennelse;
• sår hals;
• pyelonefritt;
• infiserte sår;
• sepsis;
• spesifikke infeksjoner: brucellose, borelliosis;
• kjønnsinfeksjoner: syfilis, gonoré.

Hvilke antibiotika kan ordineres for gravid?

Penicillin, cephalosporinpreparater, erytromycin, josamycin har nesten ingen effekt på fosteret. Penicillin, selv om det går gjennom morkaken, påvirker ikke fosteret negativt. Cephalosporin og andre navngitte legemidler trer inn i morkaken i ekstremt lave konsentrasjoner og er ikke i stand til å skade den ufødte babyen.

Betingede sikkerhetsmidler inkluderer metronidazol, gentamicin og azitromycin. De utnevnes bare av helsemessige grunner, når fordelene for kvinner oppveier risikoen for barnet. Slike situasjoner inkluderer alvorlig lungebetennelse, sepsis og andre alvorlige infeksjoner der en kvinne enkelt kan dø uten antibiotika.

Hvilken av legemidlene kan ikke foreskrives under graviditet

Følgende legemidler bør ikke brukes hos gravide kvinner:

• aminoglykosider - kan føre til medfødt døvhet (unntak - gentamicin);
• klaritromycin, roxitromycin - i eksperimenter hadde en giftig effekt på dyrs embryoer
• fluorokinoloner;
• tetracyklin - Krenker dannelsen av beinsystemet og tennene.
• kloramfenikol - Det er farlig i de seneste stadier av graviditet på grunn av inhibering av beinmargsfunksjonene i barnet.

For noen antibakterielle stoffer er det ingen tegn på bivirkninger på fosteret. Årsaken er enkel - de utfører ikke eksperimenter på gravide for å bestemme stoffets toksisitet. Eksperimenter på dyr tillater ikke å ekskludere alle negative effekter med 100% sikkerhet, siden stoffskiftet av stoffer hos mennesker og dyr kan avvike signifikant.

Det bør bemerkes at før den planlagte graviditeten også bør nekte å ta antibiotika eller endre planer for unnfangelse. Noen stoffer har en kumulativ effekt - de kan akkumuleres i en kvinnes kropp, og selv etter en tid etter behandlingstiden blir de gradvis metabolisert og utskilt. Graviditet anbefales ikke før 2-3 uker etter slutten av antibiotika.

Effektene av antibiotika

Kontakt med antibiotika i menneskekroppen fører ikke bare til ødeleggelsen av patogene bakterier. Som alle utenlandske kjemiske stoffer har antibiotika en systemisk effekt - på en eller annen måte påvirker alle kroppssystemer.

Det er flere grupper av bivirkninger av antibiotika:

Allergiske reaksjoner

Nesten alle antibiotika kan forårsake allergier. Svarsomheten av reaksjonen er forskjellig: utslett på kroppen, angioødem (angioødem), anafylaktisk sjokk. Hvis et allergisk utslett er praktisk talt ikke farlig, kan anafylaktisk sjokk være dødelig. Risikoen for støt er mye høyere ved injeksjoner av antibiotika, og derfor bør injeksjoner bare gis i medisinske institusjoner.

Antibiotika og andre antimikrobielle stoffer som forårsaker allergiske kryssreaksjoner:

Giftige reaksjoner

Antibiotika kan skade mange organer, men leveren er mest utsatt for deres effekter - giftig hepatitt kan oppstå under antibakteriell behandling. Separate legemidler har en selektiv toksisk effekt på andre organer: aminoglykosider - på høreapparatet (forårsaket døvhet); tetracykliner hemmer veksten av beinvev hos barn.

Vær oppmerksom: Toksisiteten til et medikament er vanligvis avhengig av dosen, men hvis du er overfølsom, er noen ganger enda mindre doser nok til å gi en effekt.

Effekter på mage-tarmkanalen

Når du tar noen antibiotika, klager pasientene ofte på magesmerter, kvalme, oppkast og avføring (diaré). Disse reaksjonene er oftest forårsaket av den lokale irriterende virkningen av legemidlene. Den spesifikke effekten av antibiotika på tarmfloraen fører til funksjonelle forstyrrelser i sin aktivitet, som ofte ledsages av diaré. Denne tilstanden kalles antibiotika-assosiert diaré, som er populært kjent av begrepet dysbacteriosis etter antibiotika.

Andre bivirkninger

Andre skadelige effekter inkluderer:

• immunitet undertrykkelse;
• utseendet av antibiotikaresistente stammer av mikroorganismer;
• superinfeksjon - en tilstand der mikrober resistente mot dette antibiotika aktiveres, noe som fører til fremveksten av en ny sykdom;
• brudd på metabolismen av vitaminer - på grunn av hemming av den naturlige flora av tykktarmen, som syntetiserer visse B-vitaminer;
• bakteriolyse av Yarish-Herxheimer er en reaksjon som oppstår ved bruk av bakteriedrepende preparater når et stort antall toksiner slippes ut i blodet som et resultat av samtidig død av et stort antall bakterier. Reaksjonen er lik i klinikken med sjokk.

Kan antibiotika brukes profylaktisk?

Selvopplæring innen behandling har ført til det faktum at mange pasienter, spesielt unge mødre, prøver å foreskrive et antibiotikum til seg selv (eller til barnet) for de minste tegn på forkjølelse. Antibiotika har ikke en forebyggende effekt - de behandler årsaken til sykdommen, det vil si at de fjerner mikroorganismer, og i fravær av det, vises bare bivirkningene av stoffene.

Det er et begrenset antall situasjoner hvor antibiotika administreres før kliniske manifestasjoner av infeksjonen, for å forhindre det:

• kirurgi - i dette tilfellet forhindrer antibiotika, som er i blod og vev, utvikling av infeksjon. Som regel er en enkelt dose av legemidlet, administrert 30-40 minutter før intervensjonen, tilstrekkelig. Noen ganger, selv etter postoperativ appendektomi, blir ikke antibiotika prikket. Etter "rene" operasjoner blir ingen antibiotika foreskrevet i det hele tatt.
• store skader eller sår (åpne brudd, forurensning av såret med jord). I dette tilfellet er det helt klart at en infeksjon kommer inn i såret, og den bør "knuses" før den manifesterer seg.
• nødforebygging av syfilis Det utføres under ubeskyttet seksuell kontakt med en potensielt syk person, samt blant helsepersonell som mottok blodet av en infisert person eller annen biologisk væske på slimhinnen.
• Penicillin kan gis til barn for å forebygge reumatisk feber, noe som er en komplikasjon av angina.

Antibiotika til barn

Bruk av antibiotika hos barn generelt avviger ikke fra bruk i andre grupper av mennesker. Barn av småpedagoger foreskriver oftest antibiotika i sirup. Denne doseringsformen er mer praktisk å ta, i motsetning til injeksjoner, er den helt smertefri. Eldre barn kan få antibiotika i tabletter og kapsler. Ved alvorlig infeksjon er den parenterale administreringsveien gitt - injeksjoner.

Viktig: Hovedfunksjonen i bruk av antibiotika i pediatrisk er i doser - barn er foreskrevet mindre doser, siden stoffet er beregnet i kilogram kroppsvekt.

Antibiotika er svært effektive stoffer, som samtidig har et stort antall bivirkninger. For å bli kurert med hjelp og ikke å skade kroppen din, bør de bare tas som anvist av legen din.

Hva er antibiotika? I hvilke tilfeller er bruk av antibiotika nødvendig, og i hvilket farlig? Hovedreglene for antibiotikabehandling er pediatrikere, dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, resuscitator

68,994 totalt antall visninger, 1 visninger i dag

Avis "Medisin og apotek nyheter" Antimikrobiell terapi (343) 2010 (tema tema)

Tilbake til nummer

Kjennetegn ved hovedgruppene av antibakterielle stoffer som brukes i kritisk medisin

Forfattere: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova et al., Avdeling for anestesiologi, intensivterapi og akuttmedisin, Fakultet for høyere utdanning, Donetsk National Medical University. M. Gorky

Antibiotika er klassifisert av deres effekter på mikroflora, kjemisk struktur og virkningsmekanisme.
Basis for klassifisering av antibakterielle stoffer (ABP) er deres kjemiske struktur. Klassifiseringen av antibiotika i henhold til deres kjemiske struktur er gitt i tabellen. 1.

Formelt forstår begrepet "antibiotika" bare de stoffene som produseres av mikrober. Derfor er antibakterielle eller antimikrobielle midler som sulfonamider, kinoloner og trimetoprim ikke strengt antibiotika.
Hvis vi går videre fra de generelle teoretiske begrepene bakteriedrepende og bakteriostatiske, er disse konseptene relative, siden begge grupper av stoffer bryter med proteinsyntese i forskjellige cellestrukturer. Den eneste forskjellen er at bakteriedrepende aktivitet avhenger av konsentrasjonen av legemidlet i biologiske væsker, og bakteriostatisk er ikke avhengig av det eller avhenger av det. Som et resultat av eksponering for mikroorganismer, frigjøres bakteriedrepende antibiotika - de ødelegger den mikrobielle cellen og bakteriostatisk - hemmer veksten og reproduksjonen (Tabell 2). Bakteriedrepende stoffer brukes i alvorlige akutte infeksjonsprosesser. En akutt smittsom prosess skyldes intens cellefordeling. Effekten på å dele celler med nedsatt proteinsyntese er ikke en lang prosess, derfor preparater av en bakteriedrepende virkning - ikke-holdbar bruk, de brukes til å oppnå en klinisk effekt.

Bakteriostatiske stoffer - Langsiktig bruk av medisiner for behandling av kronisk kurs eller infeksjoner i reduksjon av akutte prosesser. Imidlertid utvikler motstand mot makrolider, rifampicin, lincomycin, fuzidina raskt, slik at de anbefales å bruke korte kurser på opptil 5 dager. Ifølge virkemekanismen er antibiotika vanligvis delt inn i 3 grupper.

Gruppe I - antibiotika som krenker den mikrobielle syntese veggen under mitosen: penicilliner, cefalosporiner (CA), karbapenemer, monobaktamer (aztreonam), ristomycin, fosfomycin, glykopeptid medikamenter (vancomycin, teicoplanin). Ifølge den farmakologiske effekten er legemidlene i denne gruppen bakteriedrepende antibiotika.

Gruppe II - antibiotika brytende funksjon av den cytoplasmiske membranen: polymyxiner, polyen-medikamenter (nystatin, levorin, amfotericin B, etc.).

Ifølge deres farmakologiske effekt er de også bakteriedrepende.

III gruppe - antibiotika, bryter syntese av proteiner og nukleinsyrer: kloramfenikol, tetracykliner, linkosamider (lincomycin, clindamycin), makrolider (erytromycin, roxitromycin, azitromycin, etc.), rifamyciner, fuzidin-, griseofulvin, aminoglykosider (AG) (kanamycin, gentamicin, netilmicin, etc.).

Ifølge deres farmakologiske effekt er de bakteriostatiske. Unntaket er amikacin, som er bakteriedrepende uavhengig av konsentrasjon.

Nylig er delingen av antibiotika ved hjelp av virkningsmekanismen i 5 hovedgrupper vedtatt (Tabell 3).

Kjennetegn ved hovedgruppene i ABP

For å systematisere bruken av ABP, er det en liste over viktige stoffer fra WHO (WHO Model List of Essential Drugs) [11]. Listen som er gitt av WHO er en eksemplarisk modell for å utvikle en slik liste i hvert land, med tanke på særpregene i den lokale helsevesenet. Som praksis viser, er antall antimikrobielle legemidler omtrent det samme i forskjellige land. I vår gjennomgang ønsker vi å presentere hoved ABP, som brukes i medisin av kritiske forhold.

Penicillin stabile penicilliner. Spekteret av antimikrobiell aktivitet av oksacillin ligger nær naturlige penicilliner (gram-positive bakterier), men aktivitetsnivået mot streptokokker og pneumokokker er flere ganger lavere; påvirker ikke enterokokker, gonokokker og anaerobe bakterier. Hovedforskjellen til oksacillin fra naturlige og andre halvsyntetiske penisilliner er motstand mot stafylokokker beta-laktamaser - enzymer som ødelegger beta-laktamringen av penicilliner.

Oksacillin er et svært aktivt middel mot gylne og koagulase-negative stafylokokker, men virker ikke på stafylokokker med en annen motstandsmekanisme, de såkalte meticillin- eller oksacillinresistente stafylokokker. De viktigste indikasjoner for oxacillin - infeksjoner forårsaket av stafylokokker følsom for oxacillin, så vel som den tilsiktede stafylokokker (akutt artritt, akutt osteomyelitt, ukompliserte hud- og bløtvevsinfeksjoner, endokarditt Trikuspidalklaff). Tilstrekkelig oxacillin doseringsregime under sykehus stafylokokk-infeksjoner, -. 2 g intravenøst ​​i intervaller på 4-6 timer i orale oxacillin dårlig absorbert i fordøyelseskanalen, ville det være foretrukket å anvende cloxacillin og dicloxacillin.

Aminopenicillin ha et bredere aktivitetsspektrum enn de naturlige penicilliner på grunn av visse gramnegative bakterier - E. coli, Shigella spp, Salmonella spp, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (fortrinnsvis-sykehus stammer);.. Legemidler er også aktive mot anaerobe mikroorganismer, men nivået av motstand mot dem er høyt. Samtidig hydrolyseres aminopenicilliner av p-laktamaser av stafylokokker og gramnegative bakterier, derfor er de for øyeblikket ikke essensielle for behandling av nosokomielle infeksjoner.

Ampicillin brukes parenteralt (når det administreres oralt, lav biotilgjengelighet) for lokalt oppkjøpt lungebetennelse, infeksiv endokarditt, meningitt. Amoksicillin brukes til milde samfunnsmessige respiratoriske infeksjoner, og kan også foreskrives for å erstatte ampicillin med trinnbehandling.

Ingibitorzaschischennye aminopenicillin ikke ødelegges ved de fleste beta-laktamaser Gram-negative bakterier, hvorved deres spektrum for antimikrobiell aktivitet sammenlignet med ubeskyttet preparater bredere mot visse gramnegative bakterier (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter Diversus) og anaerobe bakterier (Bacteroides fragilis). Den viktigste indikasjon for bruk av penicilliner ingibitorzaschischennyh sykehus - intra forebygging av postoperative komplikasjoner septik. For dette formål blir medikamentet administreres i en enkelt dose i 30-60 minutter før kirurgi (amoxicillin / clavulanat 1,2 g (Augmentin, amoxiclav), ampicillin / sulbactam (ampisulbin) 3 g unazin). Inhibitorbeskyttede penicilliner er svært effektive for abscess lungebetennelse og mindre bekkeninfeksjoner. Amoxicillin / clavulanat (Augmentin) er også et grunnleggende behandling for hospitaliserte pasienter med moderat CAP strømning eller forverring av kronisk bronkitt. I sykehusinfeksjoner (lungebetennelse, peritonitt, hud og mykt vev), er lav verdien av disse stoffene på grunn av en betydelig grad av motstands store patogener [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Carboxypenicilliner og ureilopenitsillin. Disse stoffene er vanligvis forent av et navn - anti-pseudomonad penicilliner. De har et bredere aktivitetsspektrum sammenlignet med aminopenicillin (mest følsomme overfor bakterier av familien Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), men disse stoffene er ødelagt S-laktamaser staphylococci og gram-negative bakterier, men deres anvendelse er for tiden begrenset. Den viktigste indikasjonen - Pseudomonas-infeksjon, men bør ta hensyn til den økte motstand P.aeruginosa karboksy og ureidopenitsillinam. (! at den innstilte følsomhet) når Pseudomonas-infeksjon Hensikten med disse preparater for å kombineres med aminoglykosider, bruke passende dosering: 5,4 g carbenicillin intravenøst ​​hver 4 timer, piperacillin intravenøst ​​2-4 g hver 6-8 time ved bruk av antipsevdomonadnyh penicilliner (. spesielt karboxypenicilliner!) Det er nødvendig å kontrollere elektrolytter i blodet og blodproppene.

Beskyttede anti-pseudomonad penicilliner. Har bredere indikasjoner med nosokomiale infeksjoner, men bør ta hensyn til økt de siste årene, motstand av gramnegative bakterier til disse stoffene. Ticarcillin / clavulanat (Timentin) og piperacillin / tazobactam blir i hovedsak brukt i blandet aerobe-anaerobe infeksjoner - intraabdominale og gynekologiske infeksjoner, lungepussdannelse. Det anbefales å kombinere disse stoffene med aminoglykosider, spesielt i alvorlige infeksjoner. ticarcillin / clavulanat doseringsregime er 3,2 g intravenøst ​​i intervaller på 6-8 timer, piperacillin / tazobactam nytting for injeksjon -. 2,5 til 4,5 g hver 8. time mest interessante når det gjelder klinisk ticarcillin / clavulanat (Timentin). Ticarcillin er resistent mot virkningen av cefalosporinaser, inkl. produsert av bakterier fra Enterobacteriacea familien. Clavulansyre (. Figur 1) gir beskyttelse mot forråtnelse ticarcillin i henhold til S-laktamaser:

- kromosomal β-laktamase Gram-negativ bakterie klasse A;

- plasmid-p-laktamase bredt og utvidet spektrum

Bare timentin er aktiv mot Stenotrophomonas maltophilia, som har naturlig multidrugsresistens, inkludert karbapenem.

Thimentin kan brukes som start monoterapi middel:

- med abdominale infeksjoner

- infeksjoner av hud og myke vev

- infeksjoner av bein og ledd;

- infeksjoner i luftveiene

- urinveisinfeksjoner

- gynekologiske infeksjoner, endometritis.

Cefalosporiner. Forbruket av cephalosporiner "har økt så dramatisk at det kan sammenlignes med den første reaksjonen på utseendet av penicillin" [85]. De betraktes som de mest foreskrevne i intensivavdelingsenhetene (ICU) antimikrobielle stoffer i verden (figur 2).

Denne gruppen inkluderer stoffer med et annet spekter av antimikrobiell aktivitet, derfor, avhengig av spekteret, deles de i generasjoner. Vanlig for alle cefalosporiner (unntatt cefoperazon / sulbactam-sulperazon) er en svak aktivitet mot anaerobe mikroorganismer (derfor i blandede infeksjoner, bør de kombineres med metronidazol eller lincosamider). Alle CA er ikke aktive mot enterokokker, meticillinresistente stafylokokker, Listeria og atypiske mikroorganismer (legionella, klamydia, mykoplasma).

Cephalosporiner I generasjon. De har en dominerende aktivitet mot gram-positive bakterier (stafylokokker, streptokokker, pneumokokker) og noen gramnegative bakterier - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. På grunn av den brede spredningen av oppnådd motstand av nosokomiale stammer av gramnegative bakterier, er den kliniske signifikansen av første generasjons cephalosporiner i disse infeksjonene liten. Hovedområdet for klinisk bruk av cefazolin på sykehuset er en etablert stafylokokkinfeksjon av ulike lokaliseringer.

Cephalosporins II generasjon, som er representativ for cefuroksim (zinatsef, kimatsef) som har et bredere spekter av aktivitet mot gram-negative bakterier er mer utbredt i sykehusinfeksjoner, men i de fleste tilfeller bør de kombineres med aminoglykosider. Cefuroxim er effektiv for ukomplisert samfunnsobjektiv lungebetennelse. Det valgte stoffet for forebygging av smittsomme komplikasjoner etter operasjonen.

Generasjon III cephalosporiner er preget av høy aktivitet mot gram-negative enterobakterier, og cefotaxim og ceftriaxon er overlegen mot ceftazidim og cefoperazon. Den viktigste forskjellen mellom disse stoffene er i aksjon på Pseudomonas aeruginosa: cefotaksim og ceftriaxone ikke har signifikant aktivitet mot P.aeruginosa (de skal isoleres i en undergruppe Illa), ceftazidim og ceftazidim aktivitet mot P.aeruginosa (ceftazidim noe overstiger ceftazidim) - undergruppe Illb. Stedet for disse cefalosporiner med nosokomielle infeksjoner varierer også tilsvarende. Ceftazidim (fortum, ceftum) og cefoperazon (hepaceph, cefobid) er de grunnleggende stoffene i behandlingen av etablerte pseudomonadale infeksjoner eller sykdommer med høy risiko for P.aeruginosa.

En av de viktigste egenskapene som bestemmer effektiviteten av antibiotikabehandling for purulent-inflammatoriske sykdommer, er resistens av patogener. Det er åpenbart at med veksten av mikrobiell resistens mot antibakterielle stoffer, vil effekten av standarddoseringsregimer reduseres, noe som vil stimulere utviklingen av nye behandlingsregimer.

Med moderne posisjoner for å forstå forholdet mellom dosen av BPA og dens effektivitet må kollektivt betraktet farmakokinetisk - FC (absorpsjon, distribusjon, metabolisme og ekskresjon ABP) og farmakodynamiske - PD (legemiddeleffekt på patogenet i det infiserte området, avhengigheten av den antimikrobielle effekten av konsentrasjonen og tidspunkt for eksponering for ABP) indikatorer. De viktigste av dem i systemet med PK / PD, som påvirker utfallet av behandlingen, er:

- tidsperioden (T) hvor konsentrasjonen av legemidlet i serum overskrider den minste inhibitoriske konsentrasjonen (MIC);

- forholdet mellom toppkoncentrasjonen av ABP (Сmax) og BMD;

- forholdet mellom arealet under farmakokinetisk kurve (PFC) og BMD (figur 3).

Blant de mange klassene av ABP er det to hovedtyper antimikrobiell aktivitet: tidsavhengig og konsentrasjonsavhengig.

Konsentrasjonsavhengig ABP inkluderer fluorokinoloner (PC), aminoglykosider, ketolider, azitromycin, metronidazol. De har en lang post-antibiotisk effekt (PAE), som forhindrer multiplikasjon av mikroorganismer i noen tid etter fjerning av ABP fra miljøet der bakterier vokser. De viktigste PK / PD-indeksene som bestemmer den kliniske og mikrobiologiske aktiviteten til disse ABP er Сmax / BMD (den høyeste effektiviteten oppnås med verdier> 10-12) og PFC / BMD (gode resultater ble observert med verdier på e = 25-30 hos pasienter med normal funksjon immunsystem og for Streptococcus pneumoniae, og hos> 100-125 - hos immunkompromitterte pasienter og for gram-negative bakterier).

Tidsavhengig aktivitet som er karakteristisk for P-laktamer (penicilliner, cefalosporiner, monobaktamer, karbapenemer), makrolider (azithromycin fra hverandre), glykopeptider, trimetoprim-sulfametoksazol, clindamycin, tetracykliner, linezolid.

Den definerende indikatoren for PK / PD er tiden hvor konsentrasjonen av ABP overstiger BMD. I in vitro-eksperimenter på dyr har vist at p-laktamene har maksimal antimikrobiell aktivitet ved konsentrasjoner over MIC for midlet 4-5 ganger og videre økning av konsentrasjonen øker ikke den baktericide virkning.

Ulike klasser av β-laktamer har en ulik T> BMD-indeks som kreves for å oppnå maksimal og vedlikehold bakteriedrepende konsentrasjon. Dens parametre avhenger av de patogene arter (dreping av Pseudomonas aeruginosa forekommer ved høyere tidsluke over MIC), lokalisere smittekilden (i vev av prostata, ben er utilstrekkelige konsentrasjoner av β-laktam), i en alder av pasientene (voksne pasienter på bakgrunn undertrykkelse ekskresjonsfunksjoner uttømming fra kroppen senkes og konsentrasjonen av ABP øker) og tilstedeværelse eller fravær av antibiotisk PAE i forhold til en bestemt mikroorganisme. Penicilliner og cefalosporiner har ikke PAE på gram-negative bakterier.

For pasienter med immundefekter, for å oppnå en klinisk effekt, er det nødvendig å streve for at konsentrasjonen av ABP skal overstige 5 BMD for 100% av doseringsintervallet.

Den optimale prosentandel av T> IPC-laktamene kan oppnås ved å øke (til en viss grense) en enkelt dose, redusere intervallet mellom sekresjoner eller øke varigheten av intravenøs infusjon av den daglige dosen av antibiotika.

I standardmodus utleverings p-laktamer basert på intermitterende administrering av legemiddel med maksimal stigning og fall i plasmakonsentrasjoner over og under IPC kan fornyes reproduksjonen av mikroorganismer med forbedret motstand mot et antibiotikum, som utfører seleksjon av resistente celler i den bakteriepopulasjon på bekostning oppstår etter hver injeksjon av "vinduet for resistensvalg", når konsentrasjonen av ABP i utbruddet er høyere enn IPC-nivået av sensitive stammer, men lavere enn konsentrasjonen som forhindrer Utvalg av mutante stammer med økt motstand. Av særlig betydning er effekten av inokulum, som er spesielt utsatt for anti-pseudogene p-laktamer.

forlenget infusjon regime (PI) er større enn opprettelsen av koblingsapparatet β-laktam-konsentrasjon i plasma på et konstant nivå, som gjør det mulig å få maksimal bakteriedrepende og klinisk effekt og redusere "vindu utvalg", slik at det bare ved den første og den siste administreringen av et antibiotikum. For å oppnå en optimal konsentrasjon på> 4-5 IPC og for å redusere utvalg av resistente stammer ved infusjonens begynnelse fra de første minuttene av behandlingen, er det nødvendig å bruke en laddingsdose som administreres med jet (bolus).

Mange studier har vist at verdiene av PK / PD-indeksene er like i forskjellige arter av dyr og mennesker, så resultatene av eksperimenter på dyremodeller som kan være nyttig i utvikling av doseringsregimene ABP i de situasjoner hvor det er vanskelig å samle inn en tilstrekkelig mengde av kliniske data, særlig med fremveksten av en ny antibiotikaresistent stamme.

I studier av den kliniske effekten av β-laktamer i PI, er det meste av arbeidet viet til ceftazidim.

Når man velger et β-laktam for PI, bør stabiliteten i en løsning ved romtemperatur i 12-24 timer overveies, noe som er ekstremt viktig for å opprettholde aktiviteten til legemidlet og redusere risikoen for bivirkninger forårsaket av antibiotikas nedbrytningsprodukter. For eksempel i en løsning av benzylpenicillin i 24 timer forblir bare 53% av den aktive form av antibiotikumet, og produktene med dets nedbrytning under PI kan forårsake en overfølsomhetsreaksjon. Derfor er bruken i PI-modus mulig, forutsatt at en løsning blir fremstilt hver 12. time.

Av samme grunn anbefales det at Meropenem forbereder friske løsninger hver 8. time.

På grunn av ustabilitet ved oppløsning ved romtemperatur er aminopenicilliner og imipenem tilrådelig å administreres intermitterende.

Den fysisk-kjemiske kompatibiliteten til β-laktam med samtidig foreskrevne legemidler fra andre grupper i den komplekse behandlingen av pasienten er viktig. For eksempel kan du ikke kombinere dem med aminoglykosider i samme infusjonssystem.

Fordeler PI mer merkbar for antibiotika med kort halveringstid (fra Fortum 2 timer), krever hyppig administrering i løpet av dagen, slik at nesten ingen studier på ceftriakson, i hvilken t1 / 2 = 8,5 timer.

Oppsummering av fordelene PI, bør det understrekes at i løpet av doseringsintervallet kan opprettholdes optimal plasmakonsentrasjon på> 5,4 IPC gir en bedre penetrering av antibiotikumet i sentrum av infeksjon, som er lettere å styre når det er nødvendig for å unngå overdosering hos pasienter med svekket renal ekskretorisk funksjon.

Klinisk effekt er ikke dårligere enn PI formål ABP i standardmodus, men dette reduserer risikoen for seleksjon av resistente stammer, og reduserte kostnader for behandlingen på grunn av en lavere daglig dose av medikamentet og reduksjon av arbeidskostnader for medisinsk personell i forbindelse med fremstilling av oppløsninger, å utføre injeksjon, etc.

Dosering av stoffet Fortum når det foreskrives i modusen for langvarig infusjon: 1 g i / v i 30 minutter som lastdose, deretter 2 g som i / v-infusjon i 12 timer, 2 ganger daglig.

Cefoperazone, som går i galle i høye konsentrasjoner, er også indikert for behandling av galdeveisinfeksjoner. Cefotaxim og ceftriaxon er for tiden de grunnleggende stoffene i behandlingen av ulike sykehusinfeksjoner. Aktiviteten av disse cephalosporin identiske, blir forskjellene mellom dem relatert til eliminasjonshastigheten: ceftriakson halveringstid er ca. 8 timer, slik at medikamentet blir gitt i en dose på 2 g hver 24 timer, cefotaksim utgang derfor vanligvis dosert to g hver 6-8 time.

Cephalosporiner IV-generasjon. I dag er de representert av et enkelt stoff, cefepime (quadrite), som har det bredeste og balansert spekteret av antimikrobiell aktivitet blant cephalosporin-antibiotika. Klinisk er det viktig at cefepim kan beholde aktivitet mot noen stammer av Enterobacteriaceae (hovedsakelig Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, er overprodusenter kromosomale beta-laktamase klasse C), motstandsdyktige overfor cefalosporiner III generasjon. Cefepime er aktiv mot noen Klebsiella spp. Stammer som produserer utvidet spektrum beta-laktamase, men en rekke stammer er stabile. Hovedfeltet for bruk av cefepim i klinikken er alvorlige nosokomielle infeksjoner, spesielt når det gjelder enterobakterier som er resistente mot cephalosporiner fra tredje generasjon. Cefepime kan brukes i klinikken i rotasjonsordninger, dvs. for midlertidig erstatning i ordninger med empirisk terapi av tredje generasjon cephalosporiner i tilfelle motstand mot dem. Det er vist at den periodiske dreining av cefalosporiner III generasjon cefepim i intensivavdelingen (ICU) gjør det mulig å begrense veksten av resistente stammer av mikroorganismer, og selv gjenopprette følsomheten av bakterier til cefalosporiner III generasjon.

Inhibitorbeskyttede cefalosporiner. Kombinasjon antipsevdomonadnogo cefalosporin III generering cefoperazone og en inhibitor av beta-laktamaser sulbactam - cefoperazone / sulbactam (sulperazon) - har et bredere aktivitetsspektrum enn III generasjon CA ved å lagre aktivitet mot enterobakterier og anaerobe produksjon av P-laktamaser, inkludert spredt spektrum (ESBL), og ødelegge andre CA'er. Legemidlet brukes til behandling av alvorlige nosokomielle infeksjoner av ulike lokaliseringer, og med blandede aerobic-anaerobe infeksjoner - i monoterapi.

- når høye terapeutiske konsentrasjoner i forskjellige vev og væsker med a / i, inn / inn introduksjonen og butikkene;

- det foreligger ingen data om akkumulering med gjentatt administrering

- kan brukes hos eldre pasienter, barn og individuelt hos pasienter med moderat til moderat alvorlig nyresvikt;

- har lavt samspill med andre stoffer;

- sulfatam induserer β-laktamase mindre enn clavulansyre.

Cefoperazon / sulbactam har aktivitet mot et bredt spekter av patogener:

- Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

- Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium og Peptostreptococcus spp.

Cefoperazon / sulbactam (sulperazon) er egnet som empirisk terapi for mange smittsomme sykdommer:

- luftveisinfeksjoner (øvre og nedre seksjoner);

- peritonitt, cholecystitis, kolangitt og andre infeksjoner i bukhulen

- infeksjoner av hud og myke vev

- infeksjoner av bein og ledd;

- betennelsessykdommer i bekkenet, endometritis, gonoré og andre infeksjoner i kjønnsorganene.

Carbapenems [4]. På ukrainsk pharma representert med fire antibiotika - imipenem / cilastatin (tienyl lastin, propenyl), meropenem (Meron ronem, mezoneks), doripenem (doribaks) og ertapenem (INVANZ).

Karakterisert av det bredeste spekteret av antimikrobiell aktivitet blant alle beta-laktamantibiotika - gram-positive og gram-negative aerobe bakterier, anaerober. Av patogener av infeksjoner i naturlige motstand mot karbapenemer (men ikke til doribaksu) viser bare de tre mikroorganismer: Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, og meticillinresistente stammer av Staphylococcus ssp. Det er klinisk viktig at sekundær resistens av sykehusstammer av mikroorganismer til karbapenem er ekstremt sjelden (unntak: P.aeruginosa). P.aeruginosa resistens mot karbapenem er høyere og i ICU kan nå 15-20% (med unntak av doribax). Carbapenem beholder aktivitet mot Enterobacteriaceae-stammer som er resistente mot cephalosporiner av III og IV, aminoglykosider og fluorokinoloner. Imipenem er preget av en litt høyere in vitro-aktivitet mot gram-positive mikroorganismer, meropenem viser høyere aktivitet mot gram-negative bakterier (klinisk er disse forskjellene sannsynligvis ikke signifikante); aktiviteten av narkotika mot anaerober er den samme og overstiger den for metronidazol og lincosamider. Ny karbapenem - ertapenem, MSD (Invanz), er preget av manglende virkning på P.aeruginosa og foreskrives 1,0 g en gang daglig. Administrasjonsvei: intramuskulært og intravenøst. Unik karbapenem doripenem (doribaks) har høy aktivitet både mot gram-positive og gram-negative organismer mot og 2-4 ganger mer aktiv mot P.aeruginosa i sammenligning med andre karbapenemer. I tillegg doribaks (doripenem) har den laveste potensial for utvikling av resistens av patogenene av infeksjoner i forhold til andre karbapenemer, som tillater medikamentet å være effektive for en lang tid.

Carbapenem brukes til å behandle alvorlige nosokomielle infeksjoner forårsaket av multiresistent og blandet mikroflora, spesielt med ineffektiviteten til førstegangs-legemidler - cephalosporiner eller fluokinoloner. I kontrollerte kliniske studier har det vist seg at karbapenemene er like effektive eller overlegen som standard kombinert antibiotikabehandling, basert på cefalosporiner (eller semisyntetiske penisilliner) og aminoglykosider.

De viktigste indikasjoner for karbapenemer: intra-abdominale infeksjoner, postoperative sårinfeksjoner, nosocomial lungebetennelse, inkludert de som er forbundet med mekanisk ventilasjon (ALV), pulmonal pussdannelse (abscess, empyem), bekken infeksjoner, kompliserte urinveisinfeksjoner med sepsis, osteomyelitt, meningitt (bare meropenem). Det bør understrekes at i tilfelle livstruende infeksjoner, bør karbapenemene ikke betraktes som reservemidler, men som førstelinjeantibiotika, da prognosen hos alvorlige pasienter kun kan forbedres dersom den tidligere bruk av adekvat antibiotikabehandling er gitt. Disse situasjonene omfatter primært smittsomme komplikasjoner hos pasienter i ICU på en ventilator (spesielt med APACHE II> 20), infeksjoner forårsaket av P. aeruginosa og Acinetobacter spp., Gram-negative bakterier (spesielt Klebsiella spp., P.vulgaris) som produserer utvidet spektrum beta-laktamase, infeksjoner hos pasienter med immunodefekt (febril nøytropeni), purulent postoperativ meningitt forårsaket av gram-negative bakterier eller P.aeruginosa.

Aminoglykosider. Det er tre generasjoner medikamenter. AG I-generasjon (streptomycin, kanamycin) brukes for tiden utelukkende i fisiologi. AG II-generasjon (gentamicin, tobramycin) og III-generasjon (netilmicin, amikacin (amikin, amycyl)) er mye brukt i klinisk praksis. AG har et bredt spekter av naturlig antimikrobiell aktivitet, men medikamenter har liten effekt på streptokokker og pneumokokker og er ikke aktive mot anaerobe bakterier. De høyeste verdiene av IPC in vitro mot gram-negative bakterier observeres i amikacin, men dette kompenseres av høyere doser amikacin sammenlignet med andre aminoglykosider og dermed høyere serumkonsentrasjoner. Nivået på oppnådd motstand av gram-negative bakterier varierer betydelig og varierer mellom forskjellige aminoglykosider. Aminoglykosidresistens øker i følgende rekkefølge: amikacin < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Ulempene med aminoglykosider, som begrenser bruken av dem, bør omfatte toksisitet (nevrotoksisitet, ototoxicitet, nefrotoksisitet), dårlig penetrasjon av bronkopulmonært system i vev, reduksjon i aktivitet under purulente prosesser. For å redusere nefrotoksiske virkninger, anbefales det å gi en enkelt daglig dose aminoglykosider (denne tilnærmingen er ikke brukt for infeksiv endokarditt, nøytropeni, hos nyfødte). På grunn av disse manglene bør hypertensjon i nosokomielle infeksjoner kun brukes i kombinasjon med andre antibiotika. På sykehuset er det optimalt å bruke to aminoglykosider - gentamicin og amikacin. Den første er mer rasjonell å bruke i generelle kontorer; amikacin på grunn av det lave nivået av resistens mot det - i ICU, så vel som med pseudomonad-infeksjoner. Netilmicin har ingen betydelige fordeler sammenlignet med amikacin, men kostnaden er høyere.

AG brukes også i de grunnleggende systemene for etiotropisk behandling av visse infeksjoner: Enterococcus faecalis: gentamicin + ampicillin (benzylpenicillin); Enterococcus faecium: gentamicin + vancomycin (teicoplanin); Streptococcus viridans (endokarditt): gentamicin + benzylpenicillin (ceftriaxon); Pseudomonas aeruginosa: amikacin (gentamicin) + ceftazidim (cefoperazon, cefepim).

Fluorokinoloner. Har et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet. Den høyeste aktiviteten er vist med hensyn til gram-negative bakterier, inkludert P. aeruginosa. Aktiviteten til "gamle" fluokinoloner i forhold til stafylokokker er mindre uttalt, i forhold til streptokokker og pneumokokker - svak. "Gamle" PF er preget av lav naturlig aktivitet mot anaerober, derfor anbefales kombinasjon av lincosamider (lincomycin eller dalacin C) eller metronidazol til blandede infeksjoner. I de senere år har PCer vist seg med økt aktivitet mot gram-positiv og anaerob bakterier (moxifloxacin, gatifloxacin (bigaflon), levofloxacin (leflotsin)).

I de senere år har en økning i resistens av sykehusstammer av gram-negative bakterier til de "gamle" fluokinolonene blitt observert, hovedsakelig i P.aeruginosa. Gramnegative bakteriers resistensnivå til "tidlige" fluorokinoloner kan betinges i følgende rekkefølge: ciprofloxacin (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

Med de "nye" fluokinolonene er situasjonen annerledes. Ifølge TRUST-studien, fra 2000 til 2005, endret resistansen til pneumokokker til levofloxacin fra 0 til 0,5%, mens det til klindamycin økte 1,5 ganger (fra 12,1 til 18,6%) og til amoksicillin / klavulanat - 2 ganger (fra 6,5 ​​til 12,9%) [107]. Videre, hvis S.pneumoniae viste flere resistens, var 99,1% av dem følsomme overfor levofloxacin (bare 18,3% til cefuroksim, 16,8% til azitromycin) [107].

"Nye" fluorokinoloner som en unik klasse antibakterielle legemidler har visse fordeler i forhold til andre klasser av ALP. På grunn av den unike virkningsmekanismen (virkning på den genetiske apparat av mikrobielle celler) bakteriedrepende effekt fluorquinoloner ikke fører til en massiv frigjøring av endotoksiner (i motsetning til ABP ødelegge mikroorganismen vegg), som er ekstremt viktig ved behandling av generaliserte infeksjoner, der en massiv frigjøring av endotoksiner kan føre til endotoksisk sjokk. "Nye" fluorkinoloner (leflotsin, bigaflon) har en lang halveringstid og en utprøvd antibiotisk effekt, noe som gjør at de kan administreres 1 gang daglig.

"Nye" fluorokinoloner, i motsetning til β-laktamer, er effektive mot både ekstracellulære og intracellulære patogener og til og med L-former av mikroorganismer, som gjør at de kan brukes til empirisk ABT ved monoterapi.

Moxifloxacin (aveloks) - fluorquinolon IV generering med høy aktivitet mot gram-positive og gram-negative aerobe mikrober, atypiske mikroorganismer og anaerobe bakterier, har det mest balanserte antibakterielle spektrum blant alle antimikrobielle midler mot samfunnservervet luftveisinfeksjoner i trinn monoterapi med hell brukes til å behandle Samfunnsoppkjøpt lungebetennelse, komplisert av intra-abdominal infeksjon i ulike lokaliseringer, komplisert av hud- og bløtvevsinfeksjon, ospalitelnyh sykdommer i bekkenorganer. Moxifloxacin har en god sikkerhetsprofil og toleranse.

Gatifloxacin (bigaflon) - IV generasjon fluorquinolon har en øket aktivitet i forhold anaerober, og samtidig opprettholde en relativt høy aktivitet spektrum av mikroorganismer iboende FC tidligere generasjoner, som muliggjør effektiv bruk for behandling av alvorlige infeksjoner i sykehus.

På grunn av den gode gjennomtrengingen i nesten alle organer og vev, brukes de "nye" fluokinolonene effektivt til å behandle infeksjoner på nesten hvilken som helst plassering.

Sammenligningsegenskaper for "tidlige" fluorokinoloner er presentert i vedlegget. PF er for tiden ansett som andre medisiner (etter cefalosporiner) i behandlingen av ulike sykehusinfeksjoner. Med et høyt nivå av motstand på sykehuset, brukes gram-negative bakterier til cefalosporiner PF som førstegangs-legemidler.

Glykopeptider. Glykopeptidene inkluderer naturlige antibiotika - vancomycin og teikoplanin. Vancomycin har blitt brukt i klinisk praksis siden 1958, teikoplanin - siden midten av 1980-tallet. I de senere år har interessen for glykopeptider økt på grunn av en økning i forekomsten av nosokomielle infeksjoner forårsaket av gram-positive mikroorganismer. Foreløpig er glykopeptider de valgte stoffene for infeksjoner forårsaket av meticillinresistente stafylokokker, samt ampicillinresistente enterokokker. Som empiriske terapimidler, brukes glykopeptider i kateterassosiert sepsis og hos pasienter med febril nøytropeni (ved andre stadier av terapi).

Glykopeptider har en bakteriedrepende virkning, men de virker bakteriostatisk med hensyn til enterokokker, noen streptokokker og koagulase-negative stafylokokker. Glykopeptider ha aktivitet mot grampositive aerobe og anaerobe mikroorganismer: Staphylococcus aureus (inkludert meticillinresistente stammer), Streptococcus pneumoniae (inklusive stammer som er resistente mot penicillin), enterokokker peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (inkludert C.difficile). I forhold til gram-negative mikroorganismer er glykopeptider ikke aktive, fordi de ikke trenger gjennom deres cellevegg. Spekteret av antimikrobiell aktivitet av vancomycin og teikoplanin er lik, men det er noen forskjeller i nivået av naturlig aktivitet og oppnådd motstand. Teikoplanin viser in vitro høyere aktivitet mot Staphylococcus aureus (inkludert meticillinresistente stammer), ulike typer streptokokker (inkludert S. pneumoniae) og enterokokker. In vitro vancomycin er mer aktiv mot koagulase-negative stafylokokker. I forhold til anaerob cocci og clostridia er stoffets aktivitet det samme.

Oppnådd resistens mot glykopeptider i gram-positive bakterier utvikler sjelden. Samtidig, i prosessen med å bruke teikoplanin, kan det være en nedgang i følsomheten til stafylokokker til den og til og med utvikling av resistens. Halveringstiden til vancomycin er 6-8 timer, og teikoplanin, fra 40 til 120 timer, avhengig av metoden som brukes til å bestemme den. En stor halveringstid forklarer muligheten for å ordinere teykoplanina en gang om dagen. Vancomycin og teikoplanin utskilles av nyrene ved glomerulær filtrering, derfor krever pasienter med nedsatt nyrefunksjon korreksjon av doseringsregimet. Narkotika fjernes ikke under hemodialyse. Utvalget av terapeutiske konsentrasjoner av glykopeptider i blodet: vankomycin - maksimalt (etter 0,5 timer) - 20-50 mg / l, minimum (før neste injeksjon) - 5-10 mg / l; teykoplanin - maksimalt - 20-40 mg / l, minimum - 5-15 mg / l.

Bivirkninger av glykopeptider. Nephrotoxicitet: reversibel nyresvikt (økning i kreatinin og urea i blodet, anuria) observeres ved bruk av vancomycin i 5% eller flere tilfeller; hyppigheten avhenger av dosen og varigheten av bruk av legemidlet, alder av pasientene; risikoen øker når den kombineres med aminoglykosider eller loopdiuretika, og når vancomycinkonsentrasjoner i blodet er over 10 mg / l. Ved bruk av teikoplanin er nedsatt nyrefunksjon mindre vanlig. Ototoksisitet: hørselstap, vestibulære lidelser (hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon). Neurotoksisitet: Svimmelhet, hodepine.

Intravenøse reaksjoner: Rødhet i ansikt og overkropp, kløe, brystsmerter og takykardi, noen ganger hypotensjon som følge av frigjøring av histamin fra mastceller observert med hurtig intravenøs administrering av vancomycin. På bakgrunn av bruken av teikoplanin er disse reaksjonene nesten ikke observert.

Andre bivirkninger er også mulige: flebitt, smerte, forbrenning på injeksjonsstedet, reversibel leukopeni, trombocytopeni, forbigående forhøyning av transaminaser, alkalisk fosfatase. Den mest godt studerte og mye brukt er vancomycin. Vancomycin brukes i følgende tilfeller:

- dokumentert infeksjon av ulike lokaliseringer forårsaket av meticillinresistent stafylokokker (lungebetennelse, infeksjon i huden og bløtvev, urinveier, bein og ledd, peritonitt, infektiv endokarditt, sepsis);

- stafylokokker infeksjoner av ulike lokalisering i tilfelle allergi mot penicilliner og cefalosporiner;

- Alvorlige infeksjoner forårsaket av følsomme stammer av Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Infektiv endokarditt forårsaket av Streptococcus viridans og S.bovis (med allergier mot beta-laktam antibiotika), E.faecalis (i kombinasjon med gentamicin);

- meningitt forårsaket av penicillinresistente stammer av S. pneumoniae;

- som et middel til empirisk behandling av livstruende infeksjoner i tilfelle mistanke om stafylokokk-etiologi

- Infeksiøs endokarditt av tricuspidventilen eller proteseventilen (i kombinasjon med gentamicin);

- posttraumatisk eller postoperativ meningitt (i kombinasjon med tredje generasjon cefalosporiner eller fluokinoloner);

- peritonitt under peritonealdialyse

- febril nøytropeni (med ineffektivitet ved innledende terapi).

Vancomycin administreres også oralt for antibiotisk assosiert diaré forårsaket av Clostridium difficile. Vancomycin administreres kun intravenøst ​​som en langsom infusjon over 60-120 minutter. Hos voksne er vankomycin foreskrevet 1 g i intervaller på 12 timer. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon justeres dosen av vancomycin for clearance av kreatinin. I tilfelle terminal nyresvikt administreres legemidlet i en dose på 1 g med et intervall på 7-10 dager. Ved behandling av pseudomembranøs kolitt forårsaket av C.difficile, administreres vancomycin oralt i en dose på 0,125 g hver 6. time (pulveret fortynnes i 30 ml vann for å forberede en oppløsning av legemidlet, det er mulig å bruke sirup eller andre tilsetningsstoffer for å forbedre smaken).

Oksazolidinoner. Linezolid (Zyvox) er den første representanten for en ny klasse av syntetiske antimikrobielle midler - oksazolidinoner. Virkemekanismen er assosiert med inhibering av proteinsyntese i ribosomene i en bakteriell celle. I motsetning til andre antibiotika som hemmer proteinsyntese, virker Zyvox i de tidlige stadier av oversettelse (irreversibel binding til 30S- og 50S-underenhetene av ribosomer), noe som resulterer i dannelsen av 70S-komplekset og dannelsen av en peptidkjede. På grunn av den unike virkningsmekanismen observeres ikke kryssresistens av mikroorganismer til zyvox og andre antibiotika som virker på ribosomer (makrolider, linkosamider, streptograminer, AG, tetracykliner og kloramfenikol).

Hovedpunktet i utnevnelsen av linezolid er tilstedeværelsen av meticillinresistente stafylokokker (MRSA-stammer) i avdelingen, motstand mot glykopeptider (vankomycin), tilstedeværelsen av vancomycinresistente enterokokkerstammer. Linezolid brukes til alvorlig nosokomial og ventilatorrelatert lungebetennelse. In vitro postantibiotisk effekt (PABE) for Staphylococcus aureus er ca. 2 timer. I eksperimentelle modeller hos dyr var PABE hos dyr 3,6-3,9 timer for henholdsvis Staphylococcus aureus og Streptococcus pneumoniae.

Mikroorganismer som er sensitive for linezolid er:

- Gram-positive aerobe: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (inkludert glikopeptidrezistentnye stammer, Enterococcus faecium (glikopeptidrezistentnye stammer), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (inkludert MRSA-stammer), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (inkludert stammer med kryssfølsomhet overfor penicillin og penicillinresistente stammer); Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- Gram-negative aerober: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Gram-positive anaerober: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

- Gram-negative anaerober: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Andre: Chlamydia pneumoniae.

Moderat følsomme mikroorganismer: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Resistente mikroorganismer: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolid metaboliseres i leveren ved oksidasjon og dannes to metabolitter med svært svak antibakteriell aktivitet. Det brukes til å behandle infeksjoner av ulike lokalisering hos voksne og barn forårsaket av gram-positive mikroorganismer (stafylokokker, pneumokokker, enterokokker):

- alvorlig samfunnsoppkjøpt eller lungebetennelse i sykehus;

- Kompliserte hud- og myke vevsinfeksjoner;

- ukompliserte infeksjoner av hud og myke vev i ambulant praksis;

- kompliserte urinveisinfeksjoner

- bakterieemi eller sepsis

Linezolid har en svak effekt på gram-negative bakterier, så når det isoleres sistnevnte, bør en tredje fjerde generasjon cefalosporin eller fluorokinolon tilsettes til behandlingen. Som et middel til empirisk terapi kan det betraktes som et middel til valg av alvorlige infeksjoner - osteomyelitt, endokarditt eller ventilproteser, kateterassosiert bakteremi eller sepsis, peritonitt hos pasienter på permanent ambulant peritonealdialyse. Hos pasienter med nøytropenisk feber kan det foreskrives i andre behandlingsstadium med manglende startbehandling. På sykehus med høy forekomst av MRSA kan linezolid betraktes som et middel for empirisk terapi av alvorlige pasienter (ICU, lungebetennelse ved mekanisk ventilasjon, hemodialyse, brannsår).

Spesielle indikasjoner for utnevnelse av linezolid som et middel for etiotropisk terapi er:

- infeksjoner av lokalisering forårsaket av MRSA;

- infeksjoner forårsaket av ampicillinresistente enterokokker;

- Vankomycin-resistente infeksjoner forårsaket av E.faecium;

- alvorlige infeksjoner forårsaket av S. pneumoniae, resistent mot penicillin og tredje generasjon cefalosporiner, spesielt meningitt og sepsis.

Bakterieide makrolider

Makrolider-azalider - azitromycin: Det minst giftige antibiotikumet, aktivitet mot gram-positive kokker og intracellulære patogener - klamydia, mykoplasma, campylobacter, legionella.

Ketrolidmakrolider - erytromycin-acistat: Høy aktivitet mot enterokokker, inkludert nosokomielle, vankomycinresistente stammer, mykobakterier, bakterier.

Bakteriostatiske makrolider: Et bredt spekter av legemidler, har lang halveringstid, du kan gå inn 1-2 p / dag, mye brukt i behandling av toxoplasmose og forebygging av meningitt, aktivitet mot klamydia og legionella.

Jeg generasjon - erytromycin, oleandomycin.

Generasjon II - spiromycin, roxitromycin, midekamycin, josamycin, diritromycin, klaritromycin (klacid), cytazamin.

Generelle egenskaper av makrolider:

1. Overveiende bakteriostatisk virkning.

2. Aktivitet mot gram-positive kokker (streptokokker, stafylokokker) og intracellulære patogener (mykoplasmer, klamydia, legionella).

3. Høye konsentrasjoner i vev (5-10-100 ganger høyere enn plasma).

4. Lav toksisitet.

5. Mangel på kryssallergi med β-laktamer.