Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver
beskrivelse
Cefalosporiner - antibiotika, basert på den kjemiske strukturen som er 7-aminocefalosporinsyre. Hovedtrekkene til cephalosporiner er et bredt spekter av handling, høy bakteriedrepende aktivitet, relativt stor resistens mot beta-laktamaser sammenlignet med penicilliner.
Cefalosporiner av I-, II-, III- og IV-generasjoner preges av spektrumet av antimikrobiell aktivitet og følsomhet for beta-laktamase. Den første generasjonen cephalosporiner (smalt spektrum) inkluderer cefazolin, cephalothin, cephalexin, etc.; II generasjon cephalosporiner (de virker på gram-positive og noen gram-negative bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor, etc.; III-generasjon cefalosporiner (bredt område) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten, etc.; Generasjon IV - cefepim, cefpirim.
Alle cephalosporiner har høy kjemoterapeutisk aktivitet. Hovedegenskapen til den første generasjonen cephalosporiner er deres høye antistapylokokkeraktivitet, inkludert mot penicillindannende (beta-laktamase-dannende) benzylpenicillinresistente stammer for alle typer streptokokker (unntatt enterokokker), gonokokker. Generasjon II cefalosporiner har også høy antistapylokokaktivitet, inkludert i forhold til penicillinresistente stammer. De er svært aktive mot Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generasjon cefalosporiner har et bredere aktivitetsspektrum enn cefalosporiner av I- og II-generasjonene, og større aktivitet mot gram-negative bakterier. IV-generasjon cefalosporiner har spesielle forskjeller. I likhet med cefalosporiner av II og III-generasjonene er de resistente mot plasmid-beta-laktamaser av gramnegative bakterier, men de er dessuten resistente mot kromosomale beta-laktamaser, og er i motsetning til andre cefalosporiner svært aktiv i forhold til alle anaerobe bakterier, samt bakterier. Med hensyn til gram-positive mikroorganismer er de noe mindre aktive enn første generasjon cephalosporiner, og overskrider ikke virkningen av tredje generasjon cefalosporiner på gram-negative mikroorganismer, men de er resistente mot beta-laktamaser og er svært effektive mot anaerober.
Cefalosporiner har bakteriedrepende egenskaper og forårsaker cellelysis. Mekanismen for denne effekten er assosiert med skade på cellemembranen av delende bakterier, på grunn av den spesifikke inhibering av dens enzymer.
En rekke kombinerte legemidler som inneholder penicilliner og cefalosporiner i kombinasjon med beta-laktamasehemmere (klavulansyre, sulbaktam, tazobaktam) er opprettet.
Cefalosporiner i pediatri
Publisert i tidsskriftet:
I medisinens verden »» №1 2000 PATIENT - BARN PROFESSOR G.А. Samsygina,
HOVED AV BARNENE AV DEN RUSSISKE FEDERASJONEN I]. Men cefalosporiner gikk kun i klinisk praksis i slutten av 50-tallet, og i sekstitallet ble de allerede anerkjente antibakterielle legemidler. Men noen farmakologiske egenskapene av medikamenter på den tiden, nemlig deres dårlig absorpsjon fra mage-tarmkanalen og behovet for parenteral bruk, hindres bruken av antibiotika i denne serien. Når 70s første cefalosporiner ble syntetisert med høy biotilgjengelighet og ble mulig å bruke dem i, har cefalosporiner blitt en av de mest brukte i klinisk praksis antimikrobielle midler. Nå i verden er det ca 70 forskjellige cephalosporin antibiotika.
I overensstemmelse med fremgangsmåten ifølge søknaden kan deles på cefalosporiner orale (perorale) og parenteral (for intramuskulær og intravenøs administrasjon) (Tabell. 1). * Noen, slik som cefuroxim har to formuleringer: for fordøyelse - cefuroksimaksetil (Zinnat) ** og parenteral administrering - cefuroksim (zinatsef) - og kan anvendes i en to-trinns behandling når sykdommen i den akutte fasen behandlingen starter med parenteral legemiddeladministrering og deretter, på 2-3 dagers behandling, bytter de til inntak av antibiotika.
* I tabell 1 og i hele artikkelen er bare de legemidlene i cephalosporin-serien som er godkjent for bruk i pediatrisk oppført. Unntaket er tabell 2, hvor cefalosporiner registrert i landet er oppført uavhengig av aldersbegrensninger, dvs. og de legemidlene som ikke er godkjent for bruk hos barn.
** I parentes er de kommersielle navnene på narkotika.
I samsvar med kravene i praksis
På et tidspunkt da cefalosporin-antibiotika har vært mye brukt i klinisk praksis, ble det viktigste og etiologi studert streptokokkisk (gruppe A streptokokker), og spesielt stafylokokk-infeksjoner. De brukte stoffene var helt i samsvar med behovene til klinisk praksis. Cephalosporins dette tidspunkt hadde en utpreget antibakteriell aktivitet mot gruppe A streptokokker og stafylokokker uten utpreget beta-laktamase-aktivitet. Deretter ble de kalt cephalosporiner av første generasjon, eller første generasjon.
Den utstrakte bruken av penicilliner og cefalosporiner I generasjon, samt immunomodulatorer (stafylokokk-toksoid og bakteriofag antistaphylococcal plasma og immunglobulin) bidratt til å redusere det etiologiske betydningen av gruppe A streptokokker og stafylokokker lav syntese av beta-laktamase ved infektiøs patologi 70 - i begynnelsen av 80-tallet. Men mer og mer viktig i perioden ervervet Gram-negative patogener, slik som Haemophilus influenzae, Moraxella katarralis, Neisseria, medlemmer av familien av tarmbakterier. Første generasjon cefalosporiner blir mindre og mindre effektive, og andre generasjons legemidler kommer inn i klinisk praksis. De har en antibakteriell effekt på N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. og er mer stabile med hensyn til mange grupper av beta-laktamaser, inkludert et antall av kromosomale beta-laktamaser av gram negative bakterier. Syntetisert på samme periode, orale cefalosporiner (Tabell. 1), som er kalt orale cefalosporiner I generasjon, i sin pektrede antibakterielle effekt var lik dem for parenterale cefalosporiner II generasjon, det vil si, ha høy aktivitet mot stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli og Klebsiella. Men i motsetning til parenterale cefalosporiner II generasjon av deres aktivitet mot Moraxella katarralis og Haemophilus influenzae er liten, de ble ødelagt ved et stort antall av beta-laktamaser. Orale cefalosporiner II generasjon er fratatt disse ulemper: de er mye mer stabile med hensyn til de korrosive virkninger av beta-laktamaser, og aktiv mot både stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli og Klebsiella, og Haemophilus influenzae og Moraxella.
Dermed oppstår fremveksten av nye og nye generasjoner av cephalosporin-antibiotika hovedsakelig endringene i etiologien av smittsomme prosesser som har skjedd de siste femti årene. Derfor gjenspeiler divisjonen av cephalosporiner generasjonene, snarere våre ideer generelt om etiologien til den smittsomme prosessen på et visst stadium i medisinutviklingen og dermed behovene til klinisk praksis i denne perioden.
Arten av den antibakterielle virkningen
Fra farmakologisk synspunkt og fra posisjonen til et rasjonelt valg av et stoff for behandling av hver spesifikk pasient, er delingen av cefalosporiner i henhold til arten av den antibakterielle virkningen (Tabell 2) berettiget [I]. Utvalgte 4 grupper av narkotika.
Parenterale cephalosporiner
Første gruppen består av cefalosporiner med overveiende høy aktivitet mot Gram-positive kokker, som Staphylococcus, og koagulase-negative stafylokokker, beta-hemolytiske gruppe A streptokokker, pneumokokker, en betydelig andel (80%) belastning viridans streptokokker og andre. Det er hovedsakelig på parenterale preparater I generasjon.
Streptokokker i gruppe B er preget av lav følsomhet overfor cephalosporiner av denne gruppen, og streptokokker av gruppe D og F er resistente. Preparater fra den første gruppen blir også lett ødelagt av beta-laktamaser av gram-negative bakterier. Derfor er de praktisk talt ikke effektive i sykdommer forårsaket av gram-negative patogener, inkludert hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningokokker, etc.
Cephalosporins gruppe 2, tvert imot, er kjennetegnet ved en relativt høy aktivitet mot gramnegative mikroorganismer som er nevnt ovenfor, så vel som mot gram-negative enteriske bakterier familie: E. coli, Klebsiella spp, Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp.. og andre. Den tredje gruppen av cefalosporinantibiotika omtalt lignende i spektrum cefalosporin antibakteriell aktivitet med gruppe 2, men etter å ha også uttrykt antipseudomonal aktivitet, d.v.s. har antibakterielle effekter på gram-negative ikke-fermenterende bakterier.
Fjerde gruppe består av cefalosporiner som har høy aktivitet mot gram-positive og gram-negative anaerobe bakterier, samt mot Pseudomonas aeruginosa, Gram-negative bakterier av familien Enterobacteriaceae, og moderat aktivitet mot stafylokokker. Forberedelsene til de første 3 gruppene er mye brukt i barn, den fjerde gruppen cefalosporiner er fortsatt begrenset i barn.
Prinsipper for valg av antibiotika
Bruken av antibiotika i pediatri generelt, og særlig cefalosporiner, er styrt av flere barndommen egenskaper, den mest kardinal trekk som er den konstante endring av de fysiologiske prosesser som bestemmer arten av de farmakodynamikken og farmakokinetikk for antimikrobielle midler. En stor innvirkning på absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse av enhver og alle medisiner, inkludert antibiotika, har svangerskaps og kronologiske alder av barnet. I tillegg bestemmer svangerskapet og kronologisk alder spekteret av patogener av den smittsomme prosessen, som bestemmer valget av stoffet.
Som kjent, er det besluttet å bevilge noen perioder av barndommen - neonatal (de første 27 dagene av livet), bryst (opp til 12 måneder inkluderende), i tidlig barndom (opp til 3 år), under hans barndom (under 10 år) og ungdom (18 år).
De mest intensive endringene i formasjonen av funksjonene til de viktigste organene og systemene som sikrer konstantiteten til kroppens indre miljø, faller i de tre første årene av livet. Dessuten, jo yngre barnet, jo mer uttalt disse endringene. Så, i løpet av det første år av livet, er de mest uttalt i den første måneden. Og hvis vi snakker om nyfødtiden, blir de største endringene i homeostase og funksjonell aktivitet av organer og systemer observert i perioden med tidlig neonatal adaptasjon, dvs. i de første 6 dagene av livet.
Selvfølgelig, kroppen til barnet de første dagene av livet i funksjonalitet er forskjellig fra tre og syv-dagers jo mer barnet, og funksjonelle egenskaper til en nyfødt første leveuke vil være vesentlig forskjellig fra hva som kjennetegner et barn under en måned, og enda mer - noen få måneder av livet, eller 15 år. Gestasjonsalder forlater også sitt preg: den homeostatiske funksjon av organer og systemer av en prematur baby første månedene av livet er forskjellig fra de av full sikt, og graden av prematuritet er også betydelig påvirket av disse forskjellene.
Av alle de forskjellige stiftende fysiologiske prosessene i et voksende og utviklende barns kropp har den største innflytelsen på farmakokinetikken og farmakodynamikken til antibakterielle stoffer:
- arten og intensiteten av absorpsjon av legemidlet, som er nært relatert til egenskapene til mage-tarmkanalen (når det tas oralt) og med karakteristika for hemodynamikk og metabolisme (når det administreres parenteralt);
- aktivitetsnivået for enzymsystemer, som er nært knyttet til alder og grad av modenhet;
- volumet av ekstracellulær væske og proteinkonsentrasjon i plasma, som også avhenger av alder og grader av svangerskapsmengde;
- funksjonell modenhet av elimineringsorganene - nyrer og lever.
En annen funksjon er at tidlig barndom er perioden for dannelse av tarmbiokenosen. De første 2-3 dagene av livet er preget av lav mikrobiell kontaminering av mage-tarmkanalen. 3-5 th levedag øker graden av mikrobiell forurensning, og som fører aerobe gram-negative mikroorganismer, som kan være representert 6-12 eller flere arter. 3-7-th dag er det multiplikasjon av bifidobakterier og laktobasiller, ha en preventiv virkning på proliferasjonen av gram-negative og gram-positive mikroflora betinget. Dannelse av normal biocenosis på grunn av den gradvise økningen i den normale egne mikroflora i tarmen, og den gradvise forskyvning av transiente opportunistiske mikrobielle arter forekommer mest intensivt i den neonatale perioden, men vanligvis tar minst 3-4 måneder.
Selvfølgelig, hensikten med barn av det første året av livet, spesielt i første trimester, antibiotika har en direkte innvirkning på en innfødt intestinal mikroflora (som cefalosporiner 2., 3. og 4. grupper), kan grovt krenke intime prosessene i dannelsen av normale biocenosis. En konsekvens av denne formasjonen blir trofast disbiotsenoza med utvikling av enzymmangel, diaré og betennelse i tarmslimhinnen. Klinisk manifesterer ofte såkalte "postantibioticski diaré", som er basert enterokolitt forårsaket av aerob eller anaerob betinget eller sopp mikroflora. Virale mikrobielle eller virale soppforbindelser er også mulige. I alvorlige tilfeller er utviklingen av den mest formidable komplikasjonen av antibakteriell terapi, pseudomembran enterocolitis, mulig.
Cefalosporiner har en signifikant effekt på tarmbiokenosen, spesielt med disse forskjellige preparatene med en dobbel utskillelsesvei (nyre og lever). Disse er ceftriaxon (rocephin, longacef) og cefoperazon (cefobid). Forekomsten av tarmkomplikasjoner med bruk av cefoperazon kan nå 6-10%, og ved bruk av ceftriaxon - 14-16 og til og med 18%, spesielt hos nyfødte. Disse samme antibiotika bidrar til rask spredning (reproduksjon) av sopp av slekten Candida. I tillegg til egenskapene til mage-tarmkanalen, er biotransformasjonen av medisinske stoffer i barndommen sterkt påvirket av de metabolske særegenheter hos en voksende organisme. I denne forbindelse er en viktig rolle spilt av aktiviteten av hepatisk glukuronyltransferase, som er involvert i konjugering av et antall antibiotika og nivået av tubulær utskillelse av medisinkonjugater. Det er kjent at nivået av glukuronyltransferase i de første 7 dagene av livet reduseres, og den rørformede utskillelsen av konjugatene er lavere i løpet av de første månedene av livet enn hos voksne. Videre er disse egenskapene til homeostase i premature spedbarn mer uttalt og lengre enn hos fullfødte nyfødte.
Det bør bemerkes at stoffskiftesykdom er lett å forekomme hos små barn med alvorlige infeksjoner, slik som hypoksi, acidose, opphopning av giftstoffer, fremme akkumulering av narkotika. De er i sine konkurrenter på nivå av plasma-albumin-reseptorer og hepatisk glukuronyl-transferase, og enzymer som er ansvarlige for rørformet transport i nyretubuli. Dermed øker innholdet av antibiotika i barnets kropp, noe som kan forårsake eller forbedre deres toksiske effekter. På den annen side er en rekke antibiotika, særlig cefalosporiner I generasjon seg selv har evnen til å inhibere slike enzymer som, for eksempel, i forbindelse med utvikling av gulsott og forhøyede leverenzymer. Flere cefalosporin-antibiotika, spesielt ceftriakson (Rocephin, longatsef), Moxalactam (MOX) i vanlige terapeutiske doser i stand hvis ikke forskyve (på grunn av en lavere affinitet for albumin-molekyl) bilirubin fra dets forbindelse med albumin, i det minste binder fri albumin mottakeren, idet de fleste forsinker bindingen og fjerningen av bilirubin fra vevet. Det forårsaker også utvikling av gulsott, og i nyfødtperioden kan det føre til utvikling av nukleær encefalopati.
Prematur og umodne spedbarn Morfofunktcionalnyj, spesielt hos barn den første uken av livet, kan endringene nevnt ovenfor være svært uttalt, forårsaker åpenbar patologi. Dette muliggjøres ved det lave nivå av albumin, lav aktivitet av hepatisk glucuronyl, hyperaktivitet intestinal beta-glukuronidase, høyere permeabilitet av blod-hjerne-barrieren i forhold til bilirubin og et høyere nivå av lysering av røde blodceller (og i hvilke økte mengder av indirekte bilirubin dannet). Høye konsentrasjoner av (høyere enn terapeutisk) cefoperazon (cefobid) har en lignende effekt.
Bindingskapasitet, og omfanget av binding av antibiotikumet til plasmaproteiner, spesielt albumin, også har en betydelig innflytelse på transport av antibiotikumet til kroppens vev, først og fremst til herden eller betennelse. Lavt nivå av albumin i blodplasma, karakteristisk for små barn, spesielt for nyfødte og for tidlige babyer, reduserer effektiviteten av slike legemidler. Spesielt gjelder dette også et stoff som ceftriaxon. Dermed viser observasjoner og data fra utenlandske forskere lav ceftriaxon antibakteriell aktivitet hos nyfødte med purulent meningitt (ikke over 50% i våre observasjoner). Et lignende mønster kan observeres hos barn med medfødt eller anskaffet hypotrofi, samt hos barn med alvorlig diaré.
Antibiotika, antibakterielle aktivitet som er praktisk talt uavhengig av nivået av plasmaproteiner omfatter slike cefalosporiner som cefazolin (kefzol, tsefamezin), cefamandol (mandola, kefadol), cefotaksim (Claforan), cefuroksim (Zinnat, zinatsef), ceftazidim (Fortum, kefadim ). Det er åpenbart at deres antibiotiske virkning ikke vil endres under forhold av fysiologisk eller patologisk hypoproteinemi.
En viktig faktor som bestemmer egenskapene ved biotransformasjon av legemidler, og antibiotika inkludert, er volumet av ekstracellulær væske. Det er kjent at hos barn er det mye mer enn hos voksne. Dessuten, jo yngre barnet eller det mindre morfofunksjonelt modne det er, jo mer ekstracellulært væske inneholder kroppens vev. Så hos nyfødte er ekstracellulær væske 45% kroppsvekt, det vil si nesten halvparten. I løpet av de første tre månedene av livet reduseres volumet av ekstracellulær væske med nesten 1,5 ganger. Deretter skjer reduksjonen i ekstracellulært fluidvolum langsommere.
De fleste medisiner distribueres i første omgang i ekstracellulær væske. Og et mye større volum av distribusjonskarakteristikk for barn har en betydelig innvirkning på farmakodynamikken til legemidlet. Spesielt er tiden for å nå toppkoncentrasjon i blodet, dvs. stoffet har senere en terapeutisk effekt.
I nært avhengig trekk ved fordeling av antibiotika i kroppen til barnet er plassert, og det problem som modenhet av excretory system, og spesielt av nyrene. De fleste cephalosporiner utskilles hovedsakelig ved glomerulær filtrering. Hos nyfødte er glomerulær filtrasjon verdi 01.20 til 01.30 på verdien av en voksen, og det skyldes hovedsakelig oligonefroniey alder. Innen år glomerulær filtrasjon verdi når omtrent 70-80% av den voksne, og bare 2-3 år gammel hun svarer til voksen. Dannelsen av rørformet nyrefunksjon går enda saktere tempo, og kan nå nivået karakteristisk for en voksen, bare 5-7 år, og i enkelte tilfeller enda senere.
Disse funksjonene i nyrene gir en forlengelse av halveringstiden til antibiotika. Dette er mest uttalt hos barn i første halvdel av livet. Sykdommer ledsaget av hemodynamiske kompromiss, noe som reduserer størrelsen av glomerulær filtrering, bidrar enda mer langvarig utskillelse av legemidler, som kan være ledsaget av toksiske effekter. Dermed behovet for konstant overvåking av barnets nyrefunksjoner, i det minste når det gjelder den daglige diuresen og den tilsvarende dosejusteringen. Erfaring viser imidlertid at dersom en måling av diurese men ikke alltid, men det er holdt, men er ikke tatt hensyn til under antibiotikabehandling.
Det skal bemerkes at den foregående, spesielt intrauterin, patologi kan påvirke nyrens funksjonelle tilstand betydelig. Våre observasjoner og litteraturdata viste at barn som hadde kronisk intrauterin hypoksi, er det en klar funksjonell nyresvikt på grunn av umodenhet på de mer signifikante grad oligonefronii, senere rørformede funksjoner. I tilfelle med medfødt infeksjon observeres i noen tilfeller medfødt interstitial nefrit, dvs. Situasjonen som gjør implementeringen av den nefrotoksiske effekten av antibiotika som cephalosporiner, veldig, veldig relevant.
I cefalosporin absolutt et bredt felt av pediatrisk bruk, og de kan brukes og poliklinisk (muntlig), og på sykehuset - i alvorlige infeksjoner som fører til sykehusinnleggelse av syke barn, og i tilfeller av nosokomiale infeksjoner. Men alle de ovennevnte bestemmer behovet for en svært bevisst tilnærming til valget av disse legemidlene i pediatri. Forekomst av pasienter med de første tre årene av livet, spesielt det første året av livet, barn med en historie med premorbid bakgrunnen gjør til valg av antibiotika, i tillegg til å møte sin antimikrobiell aktivitet, en rekke spesielle krav.
For det første er det en høy grad av sikkerhet. For det andre, systemisk virkning, som ofte alvorlig infeksjon av barnet, spesielt de første månedene av livet, som fører til utvikling av hjernehinnebetennelse og / eller sepsis. For det tredje, den mest milde effekten på normal biokenose av slimhinnene, spesielt mage-tarmkanalen. Og til slutt, ubetinget kunnskap om det antimikrobielle spekteret og farmakodynamikken til stoffet.
Indikasjonen for bruk av parenterale cefalosporiner gruppe 1, og orale cefalosporiner jeg generasjon er streptokokker og stafylokokker samfunnservervet infeksjoner i de øvre luftveier og streptokokker og stafilodsrmii hos barn, så vel som samfunnet infeksjoner forårsaket av Escherichia coli og Klebsiella (akutt ukompliserte urinveisinfeksjoner).
I pediatri hovedsakelig brukt cefalotin (Keflin®) og cefazolin (kefzol, tsefamezin) som viste høy grad av sikkerhet. Cefazolin administrert i maksimal konsentrasjon i tilstrekkelige mengder penetrerer blod-hjerne-barrieren i nærvær av betennelse i hjernehinnene, og kan anvendes i behandlingen av stafylokokk (out-of-hospital) og streptokokk (pyogent og zelenyashy) meningitt hos barn under de første levemånedene. Når pneumokokk meningitt effektiviteten av stoffet er lav, og når meningitt forårsaket av S. agalactiae (gruppe B streptokokker), er det generelt ikke er effektivt.
Parenterale Cephalosporins gruppe 2, orale cefalosporiner av generasjoner II er mye brukt til å behandle akutte infeksjoner typisk nedre luftveier (bronkitt og lungebetennelse), ukomplisert og kompliserte urinveisinfeksjoner, akutte intestinale sykdommer og akutte bakterielle infeksjoner av CNS. Orale cefalosporiner kan brukes i ambulant og innlagt pasient, og parenteral ofte på sykehus.
Optimalt oppfyller to parenterale preparater av den andre gruppen, cefotaxim og ceftriaxon, kravene til barn. Deres antimikrobielle spektrum er svært likt og dekker nesten alle årsaksmidler til alvorlige samfunnsmessige overførte smittsomme sykdommer.
Påfør parenteral cefalosporiner 3. og 4. grupper på sykehuset, slik de er vist hovedsakelig i alvorlige suppurative inflammatoriske sykdommer, først og fremst med sykehusinfeksjoner. Blant de heller stort antall cefalosporiner av gruppeutvalgskriteriene tilsvarer i utgangspunktet bare to - ceftazidim og ceftazidim.
Fire prepartene 2. og 3. grupper (cefotaksim, ceftriaxon, cefoperazone og Ceftazidime) har en systemisk virkning og passere blod-hjerne-barrieren. Og under forhold med betennelse i hjernehinnene deres evne til å trenge inn i cerebrospinalvæsken og hjernevev er omtrent den samme, selv om den er noe forskjellig betennelse.
Mer utprøvde forskjeller i farmakokinetikken og farmakodynamikken til disse legemidlene. Først og fremst lar den lange perioden med eliminering av ceftriaxon deg inn en gang om dagen. Cefoperazon og ceftazidim administreres minst 2 ganger daglig, og cefotaxim anbefales å gå tre ganger.
Ceftriaxon og cefoperazon utskilles fra kroppen på to måter: med urin og med galle. Dette gjør dem meget effektive i galleveisinfeksjon, mage-tarmkanalen, og abdominale organer betydelig sikrere i tilfelle av nyre patologi, særlig for å redusere filtreringskapasiteten av nyrene. På den annen side fører samme egenskaper ved utskillelse av medikamenter til en betydelig mer uttalt negativ effekt på normal tarmbiokenose. Derfor, ved bruk av ceftriakson, og cefoperazone ledsaget av hyppigere og klinisk mer alvorlig bivirkning av tarmen i form av diaré.
Cefotaksim og ceftazidim også påvirke biocenosis og så deres bruk kan være ledsaget av utviklingen av diaré. Imidlertid overskrider frekvensen av denne bivirkningen ikke 6-8% av observasjonene. Disse stoffene har nesten ingen hepatotoksisk effekt, og derfor er sikrere når de brukes i nyfødte, premature tre første måneder av livet, i pasienter med svekket leverfunksjon. På grunn av nyrene fra utsöndring fra kroppen, har de høyere effektivitet i urinveisinfeksjon, hvis det ikke er tegn på nyresvikt.
Disse dataene viser således igjen behovet for bevisst, kompetent og differensiert bruk av cefalosporiner i pediatri.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Klinisk farmakologi av respiratoriske sykdommer. / / M. 1996, s. 32-53.
cefalosporiner
En av de mest omfattende klassene av antibiotika. På grunn av deres gode effekt og lav toksisitet er de utbredt. Cefalosporiner kan deles inn i parenteral og oral, og hovedsakelig ved aktivitet. For eksempel cefalosporiner med en antiseptisk effekt (cefoperazon, ceftazidim, cefepim). Men den vanligste er klassifiseringen etter generasjoner (tabell 3).
Tabell 3. Klassifisering av cefalosporiner
Generelle egenskaper
- Bakteriedrepende virkning.
- Bredt terapeutisk utvalg.
- Kryssallergi hos 5-10% av pasientene med penicillinallergi.
- Ikke bruk på enterokokker, Listeria, MRSA.
- Ødelagt av β-laktamaser med utvidet spektrum.
- Synergi med aminoglykosider.
Uønskede reaksjoner
Generelt er cefalosporiner godt tolerert, noe som er en av grunnene til deres høye popularitet. Følgende uønskede reaksjoner er mulige ved bruk.
- Allergiske reaksjoner - urtikaria, kjerneaktig utslett, feber, eosinofili, serumsykdom, anafylaktisk sjokk.
Hos pasienter med penicillinallergi øker risikoen for å utvikle allergiske reaksjoner mot cephalosporiner (særlig førstegenerasjon) 4 ganger. Som et resultat kan kryssallergi forekomme i 5-10% av tilfellene. Derfor, hvis det er indikasjoner på allergiske reaksjoner av øyeblikkelig type (urticaria, anafylaktisk sjokk, etc.) på penicilliner, er I-generasjon cefalosporiner kontraindisert. I tvilsomme tilfeller kan hudprøver utføres eller behandling kan innledes ved inntak av en enkelt dose oral cefalosporin (cephalexin, etc.). - Hematologiske reaksjoner. Det kan være en positiv Coombs-test, i sjeldne tilfeller - leukopeni, eosinofili. Ved bruk av cefoperazon kan hypoprothrombinemi utvikles.
- Disulfiramopodobny effekt (cefoperazon, cefemandol, cefotetan) når du tar alkohol.
- Økt transaminaseaktivitet.
- Flebitt (oftere med cephalotin).
- Dyspeptiske og dyspeptiske lidelser.
CEFALOSPORIN I GENERASJON
Jeg genererer cefalosporiner har et smalt spekter av antimikrobiell aktivitet. Den største kliniske signifikansen er deres effekt på gram-positive kokker, med unntak av MRSA og enterokokker.
PARENTERAL CEFALOSPORIN I GENERASJON
cefazolin
Cefamezin, Kefzol
Den mest berømte cephalosporin-generasjonen.
Cephalosporins klassifiseringstabell
Cefalosporiner har en bakteriedrepende effekt, som er forbundet med nedsatt bakteriell celleveggdannelse (se "Penicillin Group").
Aktivitetsspekter
I serien fra I til III generasjon er cefalosporiner preget av en tendens til å utvide handlingsspektret og øke nivået av antimikrobiell aktivitet mot gram-negative bakterier med en viss reduksjon i aktivitet mot gram-positive mikroorganismer.
Felles for alle cephalosporiner er fraværet av signifikant aktivitet mot enterokokker, MRSA og L.monocytogenes. CNS, mindre følsom for cephalosporiner enn S.aureus.
1. generasjon cefalosporiner
Karakterisert av et lignende antimikrobielt spektrum, men legemidler beregnet for oral administrasjon (cefalexin, cefadroxil) er noe dårligere enn parenteral (cefazolin).
Antibiotika er aktive mot Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) og methicillin-sensitive Staphylococcus spp. Ved nivået av anti-pneumokok-aktivitet er cephalosporiner av den første generasjonen underordnet aminopenicilliner og de fleste av de senere cephalosporiner. En klinisk viktig funksjon er mangelen på aktivitet mot enterokokker og listeri.
Til tross for det faktum at den første generasjonen cephalosporiner er resistente mot virkningen av stafylokokker β-laktamase, kan enkelte stammer som er hyperprodusenter av disse enzymene vise moderat motstand mot dem. Pneumokokker viser komplett PR til første generasjon cefalosporiner og penicilliner.
I generasjon cefalosporiner har et smalt spekter av aktivitet og et lavt aktivitetsnivå mot gram-negative bakterier. De er effektive mot Neisseria spp., Men den kliniske betydningen av dette faktum er begrenset. Aktivitet mot H.influenzae og M.сatarrhalis er klinisk ubetydelig. Naturlig aktivitet mot M. сatarrhalis er ganske høy, men de er sensitive for hydrolyse av β-laktamaser, som produserer nesten 100% av stammene. Av medlemmene av familien Enterobacteriaceae sensitive E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. og P.mirabilis, mens aktiviteten mot Salmonella og Shigella ikke har klinisk betydning. Blant stammene til E.coli og P.mirabilis, som forårsaker samfunnsmessige og spesielle nosokomielle infeksjoner, er oppkjøpt motstand utbredt på grunn av produksjonen av β-laktamas-brede og utvidede handlingsspekter.
Andre enterobakterier, Pseudomonas spp. og ikke-fermenterende bakterier resistente.
En rekke anaerober er følsomme, B.fragilis og beslektede mikroorganismer er resistente.
Andre generasjon cefalosporiner
Det er visse forskjeller mellom de to hovedrepresentanter for denne generasjonen - cefuroxim og cefaclor. Med et lignende antimikrobielt spektrum er cefuroxim mer aktiv mot Streptococcus spp. og Staphylococcus spp. Begge legemidlene er inaktive mot enterokokker, MRSA og Listeria.
Pneumokokker viser PR til 2. generasjon cefalosporiner og penicillin.
Virkningsområdet for cefalosporiner II-generasjon mot gram-negative mikroorganismer er bredere enn blant representanter for første generasjon. Begge legemidlene er aktive mot Neisseria spp., Men kun cefuroximaktivitet mot gonokokker er av klinisk betydning. Cefuroxim er mer aktiv mot M. catarrhalis og Haemophilus spp. Fordi det er motstandsdyktig mot hydrolyse av deres β-laktamaser, mens cefaclor delvis ødelegges av disse enzymene.
Av familien Enterobacteriaceae er ikke bare E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, men også Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus sensitive. Når produktene fra disse mikroorganismer produserer et bredt spekter av β-laktamase, forblir de sensitive for cefuroxim. Cefuroxim og cefaclor er ødelagt av BLRS.
Noen stammer av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan oppvise moderat følsomhet for cefuroksim in vitro, men den kliniske anvendelse av AMP-infeksjoner forårsaket av mikroorganismer som er oppført upraktisk.
Pseudomonader, andre ikke-fermenterende mikroorganismer, anaerober fra B.fragilis-gruppen er resistente mot andre generasjons cephalosporiner.
III generasjon cefalosporiner
III generasjon cephalosporiner sammen med vanlige egenskaper er preget av visse funksjoner.
De grunnleggende AMPene i denne gruppen er cefotaxim og ceftriaxon, nesten identiske i deres antimikrobielle egenskaper. Begge er preget av et høyt aktivitetsnivå mot Streptococcus spp., Med en betydelig del av penicillinresistente pneumokokker som holder følsomheten overfor cefotaxim og ceftriaxon. Det samme mønsteret er karakteristisk for grønne streptokokker. Cefotaxim og ceftriaxon er aktive mot S.aureus, med unntak av MRSA, i noe mindre grad - mot CNS. Corynebakterier (unntatt C.jeikeium) er generelt utsatt.
Enterokokker, MRSA, L. monocytogener, B.antracis og B. cereus er resistente.
Cefotaxim og ceftriaxon er svært aktive mot meningokokker, gonokokker, H.influenzae og M. catarrhalis, inkludert mot stammer med nedsatt følsomhet overfor penicillin, uavhengig av resistensmekanismen.
Cefotaxim og ceftriaxon har høy naturlig aktivitet mot nesten alle medlemmer av familien Enterobacteriaceae, inkludert mikroorganismer som produserer et bredt spekter av β-laktamase. Motstand mot E. coli og Klebsiella spp. oftest på grunn av produksjonen av BLS. Motstanden til Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri er vanligvis assosiert med hyperproduksjonen av kromosomal p-laktamase klasse C.
Cefotaxim og ceftriaxon er noen ganger aktive in vitro mot noen stammer av P.aeruginosa, andre ikke-fermentative mikroorganismer og B. fragilis, men de skal aldri brukes med passende infeksjoner.
Ceftazidim og cefoperazon i forhold til deres viktigste antimikrobielle egenskaper ligner cefotaxim og ceftriaxon. Deres karakteristiske egenskaper inkluderer følgende:
uttalt (spesielt i ceftazidim) aktivitet mot P. aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer;
betydelig mindre aktivitet mot streptokokker, særlig S. pneumoniae;
høy følsomhet for BLRS hydrolyse.
Cefixime og ceftibuten er forskjellig fra cefotaxim og ceftriaxon på følgende måter:
mangel på signifikant aktivitet mot Staphylococcus spp.;
ceftibuten er inaktivt mot pneumokokker og grønne streptokokker;
begge legemidlene er inaktive eller inaktive i forhold til Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV-generasjon cefalosporiner
På mange måter er cefepime nær III-generasjon cefalosporiner. Men på grunn av visse trekk ved den kjemiske struktur har en økt evne til å trenge gjennom den ytre membranen av gramnegative bakterier, og den relative motstand mot hydrolyse av kromosomale S-laktamaser av klasse C. Derfor, i tillegg til de egenskaper som er karakteristiske for de grunnlegg III cefalosporiner (cefotaxime, ceftriaxone), oppviser cefepim følgende funksjoner:
høy aktivitet mot P.aeruginosa og ikke-fermentative mikroorganismer;
aktivitet mot mikroorganismer - som over kromosomale S-laktamaser av klasse C, slik som: Enterobacter spp, C.freundii, Serratia spp, M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;..
høyere motstand mot hydrolys av BLRS (den kliniske betydningen av dette faktum er imidlertid ikke helt klar).
Inhibitor cefalosporiner
Den eneste representanten for denne gruppen av β-laktamer er cefoperazon / sulbactam. Sammenlignet med cefoperazon blir handlingsspekteret av det kombinerte legemiddel ekspandert med anaerobe mikroorganismer, idet legemidlet også er aktivt mot de fleste enterobakterier, som produserer et bredt og utvidet spektrum av p-laktamase. Denne AMP er svært aktiv mot Acinetobacter spp. på grunn av den antibakterielle aktiviteten til sulbactam.
farmakokinetikk
Orale cefalosporiner absorberes godt i mage-tarmkanalen. Biotilgjengeligheten avhenger av det spesifikke legemidlet og varierer fra 40-50% (cefixime) til 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixim og ceftibuten kan være litt tregere hvis du har mat. Cefuroxim-aksetil under hydratisering hydrolyseres for å frigjøre aktivt cefuroxim, og mat bidrar til denne prosessen. Parenterale cephalosporiner absorberes godt etter i / m-administrasjon.
Cefalosporiner er fordelt i mange vev, organer (unntatt prostata) og hemmeligheter. Høye konsentrasjoner finnes i lungene, nyrene, leveren, musklene, huden, myke vev, bein, synovial, perikardial, pleural og peritoneal væsker. I galde skaper ceftriaxon og cefoperazon de høyeste nivåene. Cefalosporiner, spesielt cefuroxim og ceftazidim, trenger godt inn i det intraokulære væsken, men oppretter ikke terapeutiske nivåer i øyets bakre kammer.
Evnen til å skape GEB og terapeutisk konsentrasjon i CSF er mest uttalt i de cefalosporiner III - cefotaksim, ceftriakson og ceftazidim cefepim og knyttet til generering IV. Cefuroxim går moderat gjennom BBB bare med betennelse i hjernens forside.
De fleste cefalosporiner metaboliseres praktisk talt ikke. Unntaket er cefotaxim, som er biotransformert for å danne en aktiv metabolitt. Legemidlene utskilles hovedsakelig av nyrene, og svært høye konsentrasjoner oppstår i urinen. Ceftriaxon og cefoperazon har en dobbel utskillingsrute - ved nyrer og lever. Halveringstiden for de fleste cefalosporiner er i området fra 1-2 timer. Lengre halveringstiden har cefixim, ceftibuten (3-4 h) og ceftriaxone (8,5 h), som tillater deres tilordning en gang per dag. Ved nyreinsuffisiens krever doseringsregimer av cefalosporiner (unntatt ceftriaxon og cefoperazon) korreksjon.
Uønskede reaksjoner
Allergiske reaksjoner: urticaria, utslett, erytem multiforme, feber, eosinofili, serumsykdom, bronkospasme, angioødem, anafylaktisk sjokk. Tiltak for hjelp ved utvikling av anafylaktisk sjokk: Sikring av luftveiene (om nødvendig, intubasjon), oksygenbehandling, adrenalin, glukokortikoider.
Hematologiske reaksjoner: positiv Coombs-test, i sjeldne tilfeller eosinofili, leukopeni, nøytropeni, hemolytisk anemi. Cefoperazon kan forårsake hypoprothrombinemi med tendens til blødning.
CNS: Kramper (ved bruk av høye doser hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon).
Lever: Økt transaminaseaktivitet (oftere med cefoperazon). Høye doser ceftriaxon kan forårsake kolestase og pseudokolelithiasis.
Mage-tarmkanalen: magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, pseudomembranøs kolitt. Hvis du mistenker pseudomembranøs kolitt (utseendet av flytende avføring blandet med blod), er det nødvendig å avbryte stoffet og gjennomføre rektoromanoskopisk forskning. Tiltakshjelp: gjenoppretting av vann og elektrolyttbalanse, om nødvendig, foreskrive antibiotika som er aktive mot C.difficile (metronidazol eller vancomycin). Ikke bruk loperamid.
Lokale reaksjoner: smerte og infiltrering med en / e injeksjon, flebitt - med / i introduksjonen.
Andre: oral candidiasis og skjede.
vitnesbyrd
1. generasjon cefalosporiner
Hovedindikasjonen for bruk av cefazolin er for tiden perioperativ profylakse i kirurgi. Det brukes også til å behandle infeksjoner i huden og bløtvev.
Anbefalinger for bruk av cefazolin til behandling av infeksjoner i luftveiene i luftveiene og luftveiene i dag, bør betraktes som utilstrekkelig begrunnet på grunn av dets smale aktivitetsspektrum og den brede spredningen av resistens blant potensielle patogener.
samfunnsmessige infeksjoner av hud og bløtvev av mild til moderat alvorlighetsgrad.
Andre generasjon cefalosporiner
infeksjon MWP (moderat pyelonefrit og alvorlig);
Cefuroxime-aksetil, cefaklor:
infeksjoner VDP og NDP (CCA, akutt bihulebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, fellesskapsobjektiv lungebetennelse);
infeksjoner av IMP (mild til moderat pyelonefrit, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinner, akutt blærebetennelse og pyelonefrit hos barn);
samfunnsmessige infeksjoner av hud og bløtvev av mild til moderat alvorlighetsgrad.
Cefuroxim og cefuroxim-aksetil kan brukes som en trinnbehandling.
III generasjon cefalosporiner
Alvorlige samfunnsnyttede og nosokomielle infeksjoner:
Alvorlige lokalsamfunnet og nosokomielle infeksjoner av ulike lokaliseringer med en bekreftet eller sannsynlig etiologisk rolle av P.aeruginosa og andre ikke-fermentative mikroorganismer.
Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og immundefekt (inkludert nøytropenisk feber).
Bruk av parenterale cefalosporiner fra tredje generasjon er mulig både i form av monoterapi og i kombinasjon med andre grupper av AMP.
Infeksjonsinfeksjoner: mild til moderat pyelonefrit, pyelonefrit hos gravide og ammende kvinner, akutt blærebetennelse og pyelonefrit hos barn.
Den muntlige fasen av trinnvis behandling av ulike alvorlige samfunnsmessige og nosokomielle gram-negative infeksjoner etter å ha oppnådd en vedvarende effekt fra bruk av parenterale legemidler.
VDP- og NDP-infeksjoner (ceftibuten anbefales ikke for mulig pneumokokk-etiologi).
Alvorlig, hovedsakelig nosokomial, infeksjoner forårsaket av multiresistent og blandet (aerobic-anaerob) mikroflora:
NDP infeksjoner (lungebetennelse, lunge abscess, pleural empyema);
Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og andre immundefekter.
IV-generasjon cefalosporiner
Alvorlig, for det meste nosokomial, infeksjoner forårsaket av multiresistent mikroflora:
NDP infeksjoner (lungebetennelse, lunge abscess, pleural empyema);
Infeksjoner på bakgrunn av nøytropeni og andre immundefekter.
Kontra
Allergisk reaksjon på cefalosporiner.
advarsler
Allergi. Kryss til alle cefalosporiner. Allergier til første generasjon cefalosporiner kan forekomme hos 10% av pasientene med penicillinallergi. Kryssallergi mot penicilliner og cefalosporiner II-III generasjon forekommer mye sjeldnere (1-3%). Hvis det er en historie med allergiske reaksjoner av umiddelbar type (for eksempel urtikaria, anafylaktisk sjokk) til penicilliner, bør førstegenerasjon cefalosporiner brukes med forsiktighet. Cefalosporiner fra andre generasjoner er sikrere.
Graviditet. Cefalosporiner brukes under graviditet uten noen begrensninger, selv om det ikke har vært tilstrekkelige kontrollerte studier av sikkerheten for gravide og fosteret.
Amming. Cefalosporiner i lave konsentrasjoner trer inn i morsmelken. Når det brukes av ammende mødre, kan tarmmikrofloraen forandres, barnets sensibilisering, hudutslett, candidiasis. Vær forsiktig når du bruker amming. Ikke bruk cefixim og ceftibuten, på grunn av mangel på hensiktsmessige kliniske studier.
Pediatrics. Hos nyfødte er en økning i halveringstiden til cefalosporiner mulig på grunn av forsinket nyreutskillelse. Ceftriaxon, som har en høy grad av binding til plasmaproteiner, kan forstyrre bilirubin fra dets tilknytning til proteiner, så det bør brukes med forsiktighet hos nyfødte med hyperbilirubinemi, spesielt i preterm.
Geriatri. På grunn av endringer i nyrefunksjon hos eldre, kan utskillelsen av cefalosporiner sakte, noe som kan kreve korreksjon av doseringsregimet.
Nedsatt nyrefunksjon. På grunn av det faktum at de fleste cephalosporiner utskilles fra kroppen ved nyrene, hovedsakelig i aktiv tilstand, er doseringsregimene for disse AMPene (unntatt ceftriaxon og cefoperazon) for nyrefeil underlagt korreksjon. Ved bruk av cefalosporiner i høye doser, spesielt når det kombineres med aminoglykosider eller sløyfediuretika, er det mulig å få en nefrotoksisk effekt.
Leverdysfunksjon. En betydelig del av cefoperazon utskilles med galle, derfor i alvorlige leversykdommer, bør dosen reduseres. Hos pasienter med leversykdom er det økt risiko for hypoprothrombinemi og blødning ved bruk av cefoperazon; For forebygging anbefales det å ta vitamin K.
Tannbehandling. Ved langvarig bruk av cefalosporiner kan det oppstå oral candidiasis.
Drug interaksjoner
Antacida reduserer absorpsjonen av orale cephalosporiner i mage-tarmkanalen. Det bør være minst 2 timers mellomrom mellom å ta disse medisinene.
Når det kombineres med cefoperazon antikoagulantia og antiplatelet, øker risikoen for blødning, spesielt gastrointestinal. Det anbefales ikke å kombinere cefoperazon med trombolytika.
I tilfelle av alkoholforbruk under behandling med cefoperazon, kan en disulfiram-lignende reaksjon utvikles.
Kombinasjonen av cephalosporiner med aminoglykosider og / eller loopdiuretika, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan øke risikoen for nefrotoksisitet.
Pasientinformasjon
Inne i cefalosporiner, er det ønskelig å ta med mye vann. Cefuroxim-aksetil må tas med mat, alle andre legemidler - uavhengig av måltidet (med forekomst av dyspeptiske fenomen, kan vi ta det under eller etter et måltid).
Flytende doseringsformer for inntak bør fremstilles og tas i samsvar med vedlagte instruksjoner.
Overhold den foreskrevne administreringsmåten nøye under hele behandlingsforløpet, ikke hopp over doser og ta dem med jevne mellomrom. Hvis du savner en dose, ta den så snart som mulig. Ikke ta hvis det er nesten tid å ta neste dose; ikke doble dosen. Å tåle varigheten av behandlingen, spesielt for streptokokkinfeksjoner.
Kontakt lege dersom forbedring ikke oppstår innen noen få dager eller nye symptomer vises. Hvis utslett, elveblest eller andre tegn på allergisk reaksjon oppstår, må du slutte å ta medisinen og konsultere lege.
Ta ikke antacida innen 2 timer før og etter å ta cephalosporin inni.
Under behandling med cefoperazon og i to dager etter ferdigstillelse, bør alkohol unngås.
Cephalosporins klassifiseringstabell
For tiden brukes mer enn 50 cephalosporiner i klinisk praksis. Forskjellige klassifikasjoner av cephalosporiner (orale og parenterale legemidler, cephalosporiner i gruppe I-IV) er blitt foreslått, men det praktiskste fra det praktiske synspunkt er det som reflekterer antibakteriell aktivitet, kinetikk, metabolisme og eliminering av stoff.
Ifølge den antibakterielle aktiviteten ble 4 grupper av cephalosporiner identifisert.
Klassifisering av cefalosporin antibiotika.
Jeg generasjon
Merk: * - legemidler med uttalt anti-anaerob aktivitet (cefamycin); ** - legemidler med uttalt aktivitet mot P. aeruginosa og ikke-fermenterende mikroorganismer.
Kilde: Materialer fra artikkelen i den russiske medisinske tidsskriftet
.
Cephalosporiner rangerer først blant alle antimikrobielle midler i hyppighet av bruk. Populariteten til disse antibiotika er forklart av tilstedeværelsen av mange positive kvaliteter blant dem, inkludert:
• Et bredt spekter av antimikrobiell virkning med alle legemidler i denne klassen, som dekker nesten alle mikroorganismer, med unntak av enterokokker, klamydia og mykoplasmer;
• bakteriedrepende virkningsmekanisme;
• motstand mot beta-laktamase stafylokokker i preparater av I- og II-generasjonene og gram-negative bakterier i preparater av III og IV generasjonene;
• god toleranse og lav forekomst av bivirkninger;
• Enkelhet og bekvemmelighet ved dosering.
1. generasjon cefalosporiner
Aktiv hovedsakelig mot gram-positive kokker (stafylokokker, streptokokker, pneumokokker). Legemidlene er ødelagt av beta-laktamaser av gram-negative bakterier, men er stabile for beta-laktamaser produsert av stafylokokker. I dette henseende er hovedområdet for cephalosporiner av første generasjon i klinikken en bevist eller mistanke om stafylokokkinfeksjon (av hud og myke vev, bein og ledd, med mastitt, sepsis og endokarditt). I dette tilfellet er de alternative midler til penicillinresistente penisilliner (oksacillin, etc.).
Alle legemidler i denne gruppen har en nær halveringstid (40-60 minutter), med unntak av cefazolin (ca. 2 timer), og foreskrives med et intervall på 6 timer (cefazolin - 8 timer), utskilles hovedsakelig i urinen, trenger godt inn i vevet, men ikke Over blod-hjernebarrieren (derfor ikke brukt til behandling av meningitt, selv forårsaket av følsomme kokker), har høy metabolsk stabilitet (metaboliserer bare cephalotin).
Generasjon I cefalosporiner brukes også til å behandle akutt ukomplisert pyelonefrit, i etiologi som E. coli hersker.
Ved behandling av nosokomielle infeksjoner (urinveier, sepsis og lungebetennelse), bør første generasjon cefalosporiner kun brukes i kombinasjon med andre antibakterielle midler som er aktive mot gram-negative mikroorganismer (aminoglykosider, fluorokinoloner).
Legemidler i denne gruppen er ikke aktive mot H. influenzae, slik at deres administrasjon ikke er tilrådelig for infeksjoner der denne mikroorganismens etiologiske rolle er stor (bronkitt, lokalt oppkjøpt lungebetennelse, bihulebetennelse, otitis media). Generasjon cefalosporiner av den første generasjonen anses nå som effektive midler for å forebygge smittsomme komplikasjoner ved kirurgi for operasjoner i galdevev, mage og tynntarm, bekkenorganer, i traumatologi og ortopedi, vaskulær og hjertkirurgi. Det optimale legemidlet er cefazolin, da den har den høyeste halveringstid og kan administreres i en enkelt dose (1 g 30 minutter før anestesi).
Andre generasjon cefalosporiner
De har økt aktivitet mot gram-negative bakterier og et bredere aktivitetsspektrum sammenlignet med første generasjons legemidler. Legemidlene er stabile for beta-laktamaser produsert av H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. De ligner 1. generasjon cephalosporiner i aksjon på gram-positive kokker. Noen stoffer (cefoxitin, cefmetazol, cefotetan) har aktivitet mot anaerobe bakterier, inkludert B. fragilis.
Denne gruppen inkluderer legemidler til parenteral bruk (cefuroxim, cefamandol, cefoxitin, cefotetan, cefmetazol) og til oral administrasjon (cefuroxim aksetil, cefaklor). Legemidler i denne gruppen har en nær halveringstid (50-80 minutter), bortsett fra cefotetan, som har høyere hastighet (ca. 4 timer), utskilles hovedsakelig gjennom nyrene, og metaboliseres ikke i kroppen (bortsett fra cefoksitin).
Generasjon II cefalosporiner brukes mye i klinisk praksis for behandling av infeksjoner av ulike lokaliseringer (samfunnsoppkjøpt - som monoterapi, sykehus - vanligvis i kombinasjon med aminoglykosider).
Cefuroksimaksetil og cefaclor er middel for den første rad i behandling av ulike luftveisinfeksjoner i ambulerende praksis: sinusitt, otitis media, akutt forverring av kronisk bronkitt, lungebetennelse (unntatt for mykoplasma og chlamydia) som en alternativ metode blir brukt for å behandle betennelse i mandlene / faryngitt, akutt og kronisk urinveisinfeksjoner, hud og myke vev.
Cefuroksimaksetil stiger cefaclor for aktivitet mot H. influenzae, ved høyere konsentrasjoner akkumuleres i bronkiene og sputum, har en lengre halveringstid og krever mindre hyppig dosering (cefuroksimaksetil - hver 12. time, cefaclor - hver 8. time), på grunn hva som for tiden anses som det beste stoffet blant oral cephalosporins II-generasjon.
II cefalosporiner (cefamandol og cefuroxim) som brukes i behandling av alvorlige infeksjoner forårsaket av H. influenzae (epiglottitt, sepsis etter splenektomi), blant annet på nyfødte og små barn (pneumoni, akutt hematogen osteomyelitt, artritt), så vel som i kombinasjon med aminoglykosider eller fluokinoloner for empirisk behandling av nosokomielle infeksjoner av forskjellige lokaliseringer og sepsis. Cefalosporiner av denne gruppen med anti-anaerob aktivitet brukes til å behandle blandede infeksjoner (intra-abdominal, gynekologisk).
Cefuroksim, sammen med cefalosporiner I ansett som foretrukket legemiddel for forebygging av postoperative infeksjoner i mage, hjerte og bryst kirurgi, så vel som i traumatologi og ortopedi, og ved de fleste operasjoner er tilstrekkelige til å innføre en dose (1,5 g per 30 minutter før anestesi).
III generasjon cefalosporiner
De har høyere in vitro aktivitet mot gram-negative bakterier (familien Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) sammenlignet med cefalosporiner II-generasjon. I tillegg er noen cephalosporiner av denne gruppen aktive mot Pseudomonas aeruginosa; Virkningenes styrke på P. aeruginosa, de er arrangert i følgende rekkefølge:
ceftazidim >> cefoperazon> ceftriaxon> cefotaxim> ceftizoxim.
Alle legemidler i denne gruppen har en tilsvarende halveringstid (1,2-2 timer), med unntak av ceftriaxon (ca. 8 timer), utskilles hovedsakelig av nyrene (unntak: cefoperazon, som utskilles i betydelige mengder fra gallen). Cefotaxim er metabolisk ustabil; Som et resultat av biotransformasjon dannes en aktiv metabolitt, desacetylcefotaxim, som har en synergistisk effekt med hoveddrogen. I motsetning til tidligere cephalosporiner trer III generasjonsmedikamenter inn i blod-hjernebarrieren og kan brukes som et alternativ til å behandle infeksjoner i sentralnervesystemet forårsaket av gram-negative bakterier.
III cefalosporiner blir brukt til å behandle en rekke alvorlige infeksjoner, spesielt nosocomial forårsaket av gram-negative mikroorganismer, deriblant multiresistente (pneumoni, pyelonefritt, osteomyelitt, infeksjoner i abdomen og pelvis, og brenne sårinfeksjon, sepsis). Effektiviteten av enkelte legemidler i denne gruppen (ceftazidim, ceftriaxon) har blitt vist hos pasienter med immundefekt, agranulocytose, inkludert monoterapi. Ceftazidime er den valgte agenten for infeksjoner forårsaket av P. aeruginosa, og også som empirisk behandling i situasjoner med høy risiko for pseudomonasinfeksjon (ved gjenopplivning, onkologi, hos hematologiske pasienter og hos pasienter med cystisk fibrose). Cefotaksim og ceftriaxone er midler i den første raden i pediatriske pasienter ved behandling av livstruende neonatale infeksjoner forårsaket av Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (pneumoni, sepsis, meningitt), så vel som alternative midler for infeksjoner hos voksne forårsaket av penicillinresistente S. pneumoniae og N. gonorrhoeae.
IV-generasjon cefalosporiner
De er preget av høy aktivitet mot gram-negative bakterier, inkludert P. aeruginosa, og sammenlignbare med cefalosporiner av I-II generasjoner, aktivitet mot meticillin-sensitive stafylokokker; Legemidler har moderat aktivitet mot E. faecalis.
Narkotika av denne gruppen har nylig oppstått i klinisk praksis, og deres plass i behandlingen av bakterielle infeksjoner krever avklaring. Hovedområdet er alvorlige sykehusinfeksjoner forårsaket av multiresistente bakteriestammer.
Den nåværende situasjonen og prognosen for utviklingen av det russiske markedet for cefalosporiner finnes i rapporten fra Akademiet for industrimarkedsstudier "Markedet av cephalosporin-antibiotika i Russland".
Om forfatteren:
Academy of Industrial Markets Conjuncture tilbyr tre typer tjenester knyttet til analyse av markeder, teknologier og prosjekter innen industrisektorer - markedsundersøkelser, utvikling av feasibility studies og forretningsplaner for investeringsprosjekter.
• Markedsundersøkelse
• Forundersøkelse
• Forretningsplanlegging